Kardioonkologian kuntoutusharjoituksen teho rintasyöpää sairastaville naisille ja hoitoon liittyvä kardiotoksisuus (CORE)

Tutkimuksen suunnittelu: Toronton kuntoutusinstituutissa Torontossa Kanadassa suoritetaan yhden keskuksen, kaksihaarainen rinnakkaisryhmä, jossa on standardinmukainen hoitokontrolloitu paremmuuskoe tasapainoisella (1:1) lohkosatunnaistuksella. Mukaan otetaan yhteensä 38 naista (19 osallistujaa tutkimusryhmää kohti), joilla on BC-CT-tutkimus Kanadan Toronton kardiologian klinikoilla. Perustason arvioiden jälkeen kelvolliset osallistujat satunnaistetaan toiseen kahdesta haarasta, mukaan lukien harjoituskuntoutusohjelma tai kontrolliryhmä (ei harjoittelua).

Potilaspopulaatio: Naiset, joilla on BC-CT (määritelty vasemman kammion ejektiofraktion vähenemisenä > 10 prosenttiyksikköä, arvoon < 53 % 2D-kaikukardiografialla tai sydämen vajaatoimintadiagnoosilla), jotka saavat antrasykliineillä ja/ tai trastutsumabi.

Toimenpiteet: Seuraavat mittaukset kerätään 12 viikon toimenpiteen alussa ja sen jälkeen. Osallistujien odotetaan myös osallistuvan yhteen viikoittaiseen harjoitukseen Toronton kuntoutusinstituutissa joka viikko, ja heidän odotetaan suorittavan lisäharjoituksia kotona tai paikkakunnalla joka viikko.

Päivä 1: Kaikille osallistujille tehdään sitten lähtötilanteen arvioinnit Toronton kuntoutusinstituutissa, mukaan lukien kardiopulmonaalinen rasitustesti VO2-huipun arvioimiseksi. Myös lepo- ja harjoittelun hemodynaamiset tulokset, saavutettu VO2-huippu, oireet ja syy testin lopettamiseen kerätään. Myös ottoprosessin aikana suoritetut vakiomittaukset, mukaan lukien pituus, paino, kehon rasvaprosentti ja vyötärön ympärysmitta, kerätään. Osallistujille toimitetaan veripyyntölomake, joka palautetaan ensimmäisen oppituntiviikon aikana. Tutkimuskoordinaattori vastaa ensimmäisellä vierailullaan myös fyysisen aktiivisuuden kyselylomakkeisiin (Godin Leisure Physical Activity Questionnaire), elämänlaatuun, terveyshistoriakyselyyn sekä aktiivisuusseurantalaitteisiin.

Päivä 2: Kaikki sydämen arvioinnit suoritetaan erillisenä testauspäivänä Toronton yleissairaalassa ammattitaitoisen kliinisen sydämen sonografin toimesta.

Päivä 3: Verisuonten arviointi valmistuu Toronton yliopistossa. Koulutettu tutkimushenkilöstö, joka tuntee kaikukardiografia-analyysin, suorittaa kaikki verisuoniarviointien offline-analyysit.

Koko ohjelman ajan: Tutkimuskoordinaattori kerää myös joka viikko tietoa harjoitusohjelman noudattamisesta kunkin osallistujan harjoituspäiväkirjojen ja aktiivisuusseurantalaitteiden kautta. Myös istuntojen poissaolon syyt arvioidaan. Lopuksi ohjelman valmistumisasteet kerätään potilaskaavion kautta heidän viimeisen kardiopulmonaalisen rasitustestin jälkeen.

Interventio: Liikuntakuntoutusohjelma koostuu yhdestä viikoittaisesta ohjatusta 90 minuutin harjoituksesta, joka koostuu koulutuksen/neuvonnan lisäksi aerobisesta ja vastustusharjoituksesta, yhteensä 12 viikon ajan. Jokaista osallistujaa pyydetään suorittamaan neljä ylimääräistä aerobista harjoittelua ja yksi tai kaksi vastusharjoitusta kotona tai yhteisössä joka viikko. Tapauspäälliköt, mukaan lukien sairaanhoitajat, fysioterapeutit ja rekisteröidyt kinesiologit, ovat vastuussa kunkin luokan valvonnasta. Osallistujien ensimmäinen aerobisen harjoittelun resepti perustuu sydän-keuhkotestin tuloksiin. Ensimmäinen kurssiviikko sisältää alustavan harjoituskokeilun, jossa selvitetään, sopiiko kardiopulmonaaliseen rasitustestiin perustuva harjoitusmääräys yksilölle (eli samanlainen sykevaste harjoitteluun, osallistuja voi suorittaa harjoitusreseptin ja mahdolliset oireet saatetaan raportoida). Osallistujat harjoittelevat maan päällä kävelyä, juoksumatolla kävelyä tai paikallaan pyöräilyä riippuen yksilön rajoituksista, osallistujan mieltymyksistä ja laitteiden saatavuudesta harjoituksen suorittamiseen kotona. Tavoitteena on edetä potilaat 60 minuutin aerobiseen harjoitteluun, viisi kertaa viikossa, intensiteetillä, joka vastaa 60–80 prosenttia VO2-huipusta, mikä vastaa intensiteettiä, joka on juuri hengityskynnyksen alapuolella. Harjoittelun kestoa pidennetään 1–2 viikon välein (vastaa 10 % nykyisestä harjoitusreseptin kestosta) maksimiintensiteetillä 80 % VO2-huipusta. Liikuntamääräystä edetään potilaan palautteen, harjoitussykkeen ja koetun rasituksen arvioinnin perusteella. Osallistujat voivat seurata harjoitusreseptiä käyttämällä kardiopulmonaalisessa rasitustestissä saavutettua sykettä, joka vastaa 60–80 prosenttia VO2-huipusta, ja koetun rasituksen arvoa, joka vastaa arvoa 11–15 Borgin asteikolla. Potilaiden tulee pitää yksityiskohtaista kirjaa jokaisesta harjoituskerrasta ja kirjattava ylös kävellyt/pyöräilymatkat, kesto, leposyke ja huippusyke sekä kunkin aerobisen harjoituskerran koetun rasituksen luokitus.

Vastusharjoittelu otetaan käyttöön ohjelman 4. viikolla. Vastusharjoitusohjelma koostuu kymmenestä harjoituksesta, jotka kohdistuvat kaikkiin tärkeimpiin lihasryhmiin. Osallistujat aloittavat 10 toistolla painolla, joka vastaa 60-70 % yksilöiden 1 toiston enimmäismäärästä. Tämän harjoituksen intensiteetin saavuttamiseen vaadittava paino määritetään 4. luokkaviikolla käyttämällä modifioitua 1 toiston maksimiarviointia. Vastusharjoittelu etenee sitten 1-2 viikon välein lisäämällä toistojen määrää 12:een ja 15:een. Kun osallistuja pystyy suorittamaan 15 toistoa, häntä kehotetaan vähentämään toistoja 10:een ja lisäämään ylimääräinen sarja. Samaa etenemistä käytetään, kunnes osallistujat voivat suorittaa 3 sarjaa 15 toistoa. Vastusharjoittelun tietueet sisältävät nostetun painon määrän, suoritettujen toistojen lukumäärän, suoritetut sarjat ja koetun rasituksen arvosanan kunkin harjoituksen aikana.

Koulutuskomponentti: Osallistujat osallistuvat joka viikko 30 minuutin koulutustilaisuuteen harjoittelunsa päätyttyä. Ohjelman koulutuskomponentti koostuu aiheista, jotka on suunniteltu auttamaan osallistujia saavuttamaan optimaalisen itsehallinnan ja edistämään elämäntapamuutosta. Koulutusistunnot toimitetaan johdonmukaisesti nykyisen koulutusohjelman Toronto Rehabilitation Institute. Aiheita, joita käsitellään koulutustilaisuuksissa, ovat muun muassa fyysisen aktiivisuuden edut, tavoitteiden asettaminen, terveellinen ruokavalio, stressin ja selviytymisen hallinta sekä rintasyövän hoitojen myrkyllisten vaikutusten hallinta. Pätevä henkilökunta, mukaan lukien kinesiologit, fysioterapeutit, ravitsemusterapeutit ja psykologit, järjestää koulutustilaisuudet.

Kontrolliryhmä (ei harjoitusinterventiota): Osallistujat, jotka on satunnaistettu kontrolliryhmään, käyvät läpi perus- ja seuranta-arvioinnit viikon 12 kohdalla. Opintojakson aikana heillä ei ole muuta yhteyttä opintohenkilökuntaan. Heitä pyydetään myös jatkamaan säännöllistä fyysistä aktiivisuuttaan, ja kardiologit ja onkologit ohjaavat heitä lääketieteellisesti hoitostandardien mukaisesti. Kaikki osallistujat täyttävät myös Godin Leisure Time Physical Activity -kyselylomakkeen selvittääkseen, onko fyysinen aktiivisuus mahdollisesti lisääntynyt harjoitus- ja kontrolliryhmässä, mikä saattaa selittää muutokset kaikissa tulosmittauksissa. Kaikkia kunkin ryhmän osallistujia pyydetään myös käyttämään aktiivisuuden seurantalaitetta, mukaan lukien askellaskuri (PiezoRx®) viikon ajan ennen toimenpidettä ja sen jälkeen (12 viikkoa), jotta heidän päivittäisen fyysisen aktiivisuutensa voidaan objektiivisesti mitata. Ohjelman päätyttyä kontrolliryhmän osallistujille tarjotaan mahdollisuus ilmoittautua liikunta-kuntoutusohjelmaan, jotta heillä on mahdollisuus hyötyä ohjelmasta.

Kokeilun aikajana: Tämän kokeen tavoitteena on osoittaa paremmuus. Oikeudenkäynti kestää yhteensä 12 viikkoa. Kaikki tulokset (ensisijainen ja toissijainen) mitataan lähtötilanteessa ja toimenpiteen jälkeen.

Satunnaistaminen: Satunnaistaminen tapahtuu keskeisellä paikalla, Toronto Rehabilitation Institutessa, käyttäen tietokoneella luotua satunnaistamisaikataulua jakosuhteella 1:1.

Sokaisu: Osallistujia ei sokeuteta interventiovarrelleen. Tulostietojen ja analyysien arvioijat ovat sokeita interventiohaaralle.

Analyyttinen suunnitelma: Ensisijaisen tuloksen pääanalyysissä käytetään aikomus-hoito-analyysiä ja kaikki satunnaistetut osallistujat heidän satunnaisesti määrättyyn ryhmään. Ensisijainen ja toissijainen analyysi sisältää jatkuvia muuttujia, joiden lähtötilanteen erot ovat kahden analysoitavan ryhmän välillä yksisuuntaista varianssianalyysiä käyttäen. Jatkuvat muuttuvat tulokset kahden ajanjakson arvoilla analysoidaan käyttämällä kovarianssin toistuvien mittausten analyysiä, jolloin perusarvoja käsitellään kovariaatteina. Moniregressiomallia käytetään myös vertailemaan tutkimusryhmiä suhteessa fysiologisten välittäjien muutokseen (esim. sydämen toiminta ja verisuonten endoteelin toiminta) aerobisen harjoittelun muutokseen VO2-huippusuhteessa. Nämä analyysit tehdään sen määrittämiseksi, välittävätkö fysiologiset muuttujat harjoittelun vaikutusta VO2-huippuun. Lopuksi, kahta erillistä regressiomallia käytetään selvittämään, kuinka VO2-huipun muutokset vaikuttavat elämänlaadun muutoksiin käyttämällä kahta erillistä mittaa (malli A ja malli B) ohjelman päätyttyä.

Merkitys: Tämän tutkimuksen tulokset antavat tietoa mahdollisista terapeuttisista toimenpiteistä rintasyövän hoitoon liittyvien haittatapahtumien parantamiseksi.