Effekten af ​​kardio-onkologisk rehabiliteringsøvelse for kvinder med brystkræft og behandlingsrelateret kardiotoksicitet (CORE)

Studiedesign: Et enkelt center, to-arm, parallel gruppe med standardbehandling kontrolleret overlegenhedsforsøg med en balanceret (1:1) blokrandomisering vil blive udført på Toronto Rehabilitation institute, Toronto Canada. I alt 38 kvinder (19 deltagere pr. undersøgelsesarm) med BC-CT præsenteret på Cardiology Clinics i Toronto Canada vil blive tilmeldt. Efter baseline-vurderinger vil kvalificerede deltagere blive randomiseret til en af ​​to arme inklusive træningsrehabiliteringsprogrammet eller kontrolgruppen (ingen træningsintervention).

Patientpopulation: Kvinder med BC-CT (defineret som et fald i den venstre ventrikulære ejektionsfraktion på >10 procentpoint, til en værdi <53 % ved 2D-ekkokardiografi eller en diagnose af hjertesvigt), som er i behandling med antracykliner og/ eller trastuzumab.

Procedurer: Følgende målinger vil blive indsamlet ved begyndelsen og efter 12 ugers intervention. Deltagerne forventes også at deltage i en ugentlig træningssession på Toronto Rehabilitation institute hver uge, og de forventes at gennemføre yderligere træningssessioner hjemme eller i samfundet hver uge.

Dag 1: Alle deltagere vil derefter gennemgå baseline-vurderinger på Toronto Rehabilitation Institute, herunder en kardiopulmonal træningstest for at vurdere VO2peak. Hvile- og træningshæmodynamiske resultater, opnået VO2-peak, symptomer og årsag til testafslutning vil også blive indsamlet. Standardmål udført under indtagelsesprocessen, herunder højde, vægt, kropsfedtprocent og taljeomkreds, vil også blive indsamlet. Deltagerne vil få udleveret en blodrekvisitionsblanket, som vil blive returneret i løbet af den første uge af undervisningen. Spørgeskemaerne for fysiske aktivitetsmønstre (Godin Leisure Physical Activity Questionnaire), livskvalitet, et sundhedshistorisk spørgeskema samt aktivitetssporingsudstyret vil også blive administreret af forskningskoordinatoren ved deres første besøg.

Dag 2: Alle hjertevurderinger vil blive udført på en separat testdag på Toronto General Hospital af en dygtig klinisk hjertesonograf.

Dag 3: Den vaskulære vurdering vil blive afsluttet på University of Toronto. Uddannet forskningspersonale, der er fortrolig med ekkokardiografianalyse, vil fuldføre alle offline analyser til de vaskulære vurderinger.

Gennem hele programmet: Information om overholdelse af træningsprogrammet vil også blive indsamlet af forskningskoordinatoren hver uge via træningsdagbøgerne og aktivitetssporingsenheder fra hver deltager. Årsager til manglende sessioner vil også blive vurderet. Endelig vil fuldførelsesraterne for programmet blive indsamlet via patientskemaet efter afslutningen af ​​deres sidste kardiopulmonale træningstest.

Intervention: Træningsrehabiliteringsprogrammet vil bestå af en ugentlig superviseret 90-minutters session bestående af aerob og modstandsøvelser foruden undervisning/rådgivning i i alt 12 uger. Hver deltager vil blive bedt om at gennemføre fire ekstra aerobe træningssessioner og en til to modstandstræningssessioner hjemme eller i samfundet hver uge. Sagsbehandlere, herunder sygeplejersker, fysioterapeuter og registrerede kinesiologer, vil være ansvarlige for at supervisere hver klasse. Deltagerens første aerobe træningsrecept vil være baseret på resultater fra baseline kardiopulmonal træningstesten. Den første uge af undervisningen vil omfatte en indledende træningsprøve for at afgøre, om træningsrecepten baseret på kardiopulmonal træningstesten er passende for individet (dvs., lignende pulsrespons på træning, deltageren kan udfylde træningsrecepten og eventuelle potentielle symptomer, som kan blive rapporteret). Deltagerne vil deltage i gåture over jorden, gå på løbebånd eller stationære cykler afhængigt af den enkeltes begrænsninger, deltagernes præferencer og tilgængeligheden af ​​udstyr til at gennemføre øvelsen derhjemme. Målet er at udvikle patienterne til 60 minutters aerob træning, fem gange om ugen, ved en intensitet svarende til 60% til 80% af VO2peak, hvilket svarer til en intensitet, der er lige under den ventilatoriske tærskel. Træningsvarigheden øges hver til hver anden uge (svarende til 10 % af den aktuelle træningsvarighed), med en maksimal intensitet på 80 % af VO2peak. Træningsordinationen vil blive fremskridt baseret på feedback fra patienten, træningspuls og vurdering af opfattet anstrengelse. Deltagerne vil være i stand til at overvåge træningsordinationen ved hjælp af pulsen opnået på hjerte-lungeanstrengelsestesten, der svarer til 60 % til 80 % af VO2peak og en vurdering af opfattet anstrengelse, der svarer til 11 til 15 på Borg-skalaen. Patienter vil blive bedt om at føre en detaljeret registrering af hver træningssession, notere gået/cyklet distance, varighed, hvile og maksimal puls, og vurdering af opfattet anstrengelse for hver aerob træningssession.

Modstandstræning vil blive introduceret i løbet af programmets 4. uge. Modstandstræningsprogrammet vil bestå af ti øvelser rettet mod alle større muskelgrupper. Deltagerne begynder med 10 gentagelser med en vægt, der svarer til 60 til 70 % af individets maksimale 1 gentagelse. Den vægt, der kræves for at opnå denne træningsintensitet, vil blive bestemt i den 4. uge af klassen ved hjælp af en modificeret 1 gentagelse maksimal vurdering. Modstandstræningen vil derefter blive fremskridt hver 1. til 2. uge, hvilket øger antallet af gentagelser til henholdsvis 12 og 15. Når deltageren kan gennemføre 15 gentagelser, vil de blive bedt om at reducere gentagelserne tilbage til 10 og tilføje et ekstra sæt. Den samme progression vil blive brugt, indtil deltagerne kan gennemføre 3 sæt af 15 gentagelser. Modstandstræningsrekorder vil omfatte mængden af ​​løftet vægt, antallet af gentagelser gennemført, udførte sæt og vurdering af opfattet anstrengelse under hver øvelse.

Uddannelseskomponent: Hver uge deltager deltagerne i en 30-minutters undervisningssession efter afslutningen af ​​deres træningstræning. Uddannelsesdelen af ​​programmet vil bestå af emner, der er designet til at hjælpe deltagerne med at opnå optimal selvledelse af deres betingelser og fremme livsstilsændringer. Uddannelsessessionerne vil være i overensstemmelse med det nuværende uddannelsesprogram på Toronto Rehabilitation Institute. Emner, der vil blive behandlet i undervisningssessionerne, vil omfatte, men er ikke begrænset til, fordelene ved fysisk aktivitet, målsætning, sund kost, håndtering af stress og mestring og håndtering af de toksiske virkninger af behandlinger for brystkræft. Kvalificeret personale, herunder kinesiologer, fysioterapeuter, diætister og psykologer, vil varetage undervisningsforløbene.

Kontrolgruppe (ingen træningsintervention): Deltagere, der er randomiseret til kontrolgruppen, vil gennemgå baseline- og opfølgningsvurderinger efter 12 uger. De vil ikke have anden kontakt med studiepersonalet i løbet af studieperioden. De vil også blive bedt om at fortsætte med deres almindelige fysiske aktivitetsrutine og vil blive medicinsk styret i henhold til standarden for pleje af deres kardiolog og onkologer. Alle deltagere vil også udfylde Godin Leisure Time Physical Activity Questionnaire for at afgøre, om der er potentielle stigninger i fysisk aktivitet i trænings- og kontrolgruppen, hvilket kan tage højde for ændringer i alle resultatmål. Alle deltagere i hver gruppe vil også blive bedt om at bære en aktivitetssporingsenhed, inklusive en skridttæller (PiezoRx®) i en uge før og efter interventionen (12 uger) for objektivt at kvantificere deres daglige fysiske aktivitet. Efter programmets afslutning vil kontrolgruppedeltagerne få mulighed for at tilmelde sig trænings-rehabiliteringsprogrammet for at få mulighed for at få gavn af programmet.

Tidslinje for forsøg: Målet med dette forsøg er at demonstrere overlegenhed. Retssagen varer i alt 12 uger. Alle resultater (primære og sekundære) vil blive målt ved baseline og efter interventionen.

Randomisering: Randomisering vil finde sted på det centrale sted, Toronto Rehabilitation Institute, ved hjælp af en computergenereret randomiseringsplan med et tildelingsforhold på 1:1.

Blindning: Deltagerne vil ikke blive blindet for deres interventionsarm. Evaluatorer af udfaldsdata og analyse vil blive blindet for interventionsarmen.

Analytisk plan: Den primære analyse af det primære resultat vil anvende en intention-to-treat-analyse og vil inkludere alle randomiserede deltagere i deres tilfældigt tildelte gruppe. De primære og sekundære analyser vil omfatte kontinuerte variable med baseline forskelle mellem de to grupper, der skal analyseres ved hjælp af en envejs-variansanalyse. Kontinuerlige variable udfald med værdier over de to tidsperioder vil blive analyseret ved hjælp af en gentagne målsanalyse af kovarians, med basislinjeværdierne behandlet som kovariater. En multipel regressionsmodel vil også blive brugt til at sammenligne undersøgelsesarme i forhold til ændringen i fysiologiske mediatorer (f. hjertefunktion og vaskulær endotelfunktion) af den aerobe træning til ændringen i VO2peak forholdet. Disse analyser vil blive udført for at bestemme, om fysiologiske variable medierer effekten af ​​træningstræning på VO2peak. Til sidst vil to separate regressionsmodeller blive brugt til at adressere, hvordan ændringer i VO2peak vil påvirke ændringer i livskvalitet ved hjælp af de to separate mål (model A og model B) efter afslutning af programmet.

Betydning: Resultaterne af denne undersøgelse vil give indsigt i potentielle terapeutiske interventioner for at forbedre bivirkninger forbundet med behandlinger af brystkræft.