Werkzaamheid van cardio-oncologische revalidatieoefeningen voor vrouwen met borstkanker en behandelingsgerelateerde cardiotoxiciteit (CORE)

Onderzoeksopzet: Een single-center, twee-armige, parallelle groep met standaard zorg gecontroleerde superioriteitsstudie met een gebalanceerde (1:1) blokrandomisatie zal worden uitgevoerd in het Toronto Rehabilitation Institute, Toronto, Canada. In totaal zullen 38 vrouwen (19 deelnemers per onderzoeksarm) met BC-CT die zich presenteren bij Cardiology Clinics in Toronto, Canada, worden ingeschreven. Na basislijnbeoordelingen worden in aanmerking komende deelnemers gerandomiseerd naar een van de twee armen, waaronder het oefenrevalidatieprogramma of de controlegroep (geen oefentrainingsinterventie).

Patiëntenpopulatie: Vrouwen met BC-CT (gedefinieerd als een afname van de linkerventrikelejectiefractie van >10 procentpunten, tot een waarde <53% volgens 2D-echocardiografie of een diagnose van hartfalen) die een behandeling ondergaan met anthracyclines en/ of trastuzumab.

Procedures: De volgende metingen worden verzameld aan het begin en na de interventie van 12 weken. Van deelnemers wordt ook verwacht dat ze elke week een wekelijkse oefensessie bijwonen in het Toronto Rehabilitation Institute, en dat ze elke week aanvullende trainingssessies thuis of in de gemeenschap volgen.

Dag 1: Alle deelnemers ondergaan vervolgens basisbeoordelingen bij het Toronto Rehabilitation Institute, inclusief een cardiopulmonale inspanningstest om VO2peak te beoordelen. Hemodynamische uitkomsten in rust en inspanning, bereikte VO2-piek, symptomen en reden voor beëindiging van de test zullen ook worden verzameld. Standaardmetingen uitgevoerd tijdens het intakeproces, waaronder lengte, gewicht, lichaamsvetpercentage en tailleomtrek, worden ook verzameld. De deelnemers krijgen een bloedaanvraagformulier dat tijdens de eerste lesweek wordt geretourneerd. De vragenlijsten voor fysieke activiteitspatronen (Godin Leisure Physical Activity Questionnaire), kwaliteit van leven, een vragenlijst over de gezondheidsgeschiedenis en de apparaten voor het volgen van activiteiten zullen ook worden afgenomen door de onderzoekscoördinator bij hun eerste bezoek.

Dag 2: Alle cardiale beoordelingen worden uitgevoerd op een aparte testdag in het Toronto General Hospital door een bekwame klinische cardiale sonograaf.

Dag 3: De vasculaire beoordeling zal worden voltooid aan de Universiteit van Toronto. Getraind onderzoekspersoneel dat bekend is met echocardiografische analyse zal alle offline analyses voor de vasculaire beoordelingen voltooien.

Gedurende het hele programma: Informatie over de naleving van het oefenprogramma zal ook elke week door de onderzoekscoördinator worden verzameld via de trainingsdagboeken en apparaten voor het volgen van activiteiten van elke deelnemer. Redenen voor gemiste sessies worden ook beoordeeld. Ten slotte zullen de voltooiingspercentages van het programma worden verzameld via de patiëntenkaart na voltooiing van hun laatste cardiopulmonale inspanningstest.

Interventie: Het oefenrevalidatieprogramma zal bestaan ​​uit één wekelijkse begeleide sessie van 90 minuten bestaande uit aerobics- en weerstandsoefeningen naast voorlichting/counseling gedurende in totaal 12 weken. Elke deelnemer wordt gevraagd om elke week vier extra aerobe trainingssessies en één tot twee weerstandstrainingssessies thuis of in de gemeenschap te volgen. Casemanagers, waaronder verpleegkundigen, fysiotherapeuten en geregistreerde kinesiologen, zullen verantwoordelijk zijn voor het toezicht op elke klas. Het aanvankelijke aerobe oefeningsvoorschrift van de deelnemer zal gebaseerd zijn op de resultaten van de baseline cardiopulmonale inspanningstest. De eerste lesweek omvat een eerste inspanningsproef om te bepalen of het inspanningsvoorschrift op basis van de cardiopulmonale inspanningstest geschikt is voor het individu (d.w.z. vergelijkbare hartslagrespons op inspanning, de deelnemer kan het inspanningsvoorschrift voltooien en eventuele symptomen die kan worden gemeld). Deelnemers zullen over de grond lopen, lopen op een loopband of stationair fietsen, afhankelijk van de beperkingen van het individu, de voorkeur van de deelnemer en de beschikbaarheid van apparatuur om de oefening thuis te voltooien. Het doel is patiënten te laten evolueren naar 60 minuten aerobe training, vijf keer per week, met een intensiteit die gelijk is aan 60% tot 80% van de VO2peak, wat overeenkomt met een intensiteit die net onder de ventilatiedrempel ligt. De trainingsduur wordt elke één tot twee weken verlengd (gelijk aan 10% van de huidige trainingsduur), met een maximale intensiteit van 80% van de VO2peak. Het trainingsvoorschrift wordt ontwikkeld op basis van feedback van de patiënt, de hartslag van de training en de beoordeling van de waargenomen inspanning. Deelnemers kunnen het trainingsvoorschrift volgen met behulp van de hartslag die wordt bereikt op de cardiopulmonale inspanningstest die overeenkomt met 60% tot 80% van VO2peak en een beoordeling van waargenomen inspanning die overeenkomt met 11 tot 15 op de Borg-schaal. Patiënten moeten een gedetailleerd verslag bijhouden van elke trainingssessie, met vermelding van de gelopen/gefietste afstand, de duur, de rust- en piekhartslag en de beoordeling van de waargenomen inspanning voor elke aerobe trainingssessie.

Weerstandstraining wordt geïntroduceerd tijdens de 4e week van het programma. Het programma voor weerstandsoefeningen zal bestaan ​​uit tien oefeningen gericht op alle grote spiergroepen. Deelnemers beginnen met 10 herhalingen met een gewicht dat overeenkomt met 60 tot 70% van de individuen maximaal 1 herhaling. Het gewicht dat nodig is om deze trainingsintensiteit te bereiken, wordt bepaald in de 4e week van de les met behulp van een aangepaste maximale beoordeling van 1 herhaling. De weerstandstraining wordt vervolgens elke 1 tot 2 weken voortgezet, waarbij het aantal herhalingen wordt verhoogd tot respectievelijk 12 en 15. Zodra de deelnemer 15 herhalingen kan voltooien, krijgen ze de instructie om de herhalingen terug te brengen tot 10 en een extra set toe te voegen. Dezelfde progressie wordt gebruikt totdat de deelnemers 3 sets van 15 herhalingen kunnen voltooien. Weerstandstrainingsrecords omvatten de hoeveelheid opgeheven gewicht, het aantal voltooide herhalingen, uitgevoerde sets en beoordeling van waargenomen inspanning tijdens elke oefening.

Educatieve component: Elke week volgen de deelnemers een educatieve sessie van 30 minuten na voltooiing van hun oefentraining. De educatieve component van het programma zal bestaan ​​uit onderwerpen die zijn ontworpen om deelnemers te helpen een optimale zelfbeheersing van hun aandoeningen te bereiken en gedragsverandering in levensstijl te bevorderen. De geleverde onderwijssessies zullen consistent zijn met het huidige onderwijsprogramma van het Toronto Rehabilitation Institute. Onderwerpen die in de educatieve sessies aan de orde komen, zijn onder meer de voordelen van lichaamsbeweging, het stellen van doelen, gezond eten, omgaan met stress en omgaan met stress en omgaan met de toxische effecten van behandelingen voor borstkanker. Gekwalificeerd personeel, waaronder kinesiologen, fysiotherapeuten, diëtisten en psychologen, zal de voorlichtingssessies verzorgen.

Controlegroep (geen inspanningsinterventie): deelnemers die gerandomiseerd zijn in de controlegroep ondergaan basislijn- en vervolgbeoordelingen na 12 weken. Gedurende de studieperiode hebben zij geen ander contact met het studiepersoneel. Ze zullen ook worden gevraagd om door te gaan met hun normale lichaamsbewegingsroutine en zullen medisch worden behandeld volgens de standaardzorg door hun cardioloog en oncologen. Alle deelnemers zullen ook de Godin Leisure Time Physical Activity Questionnaire invullen om te bepalen of er een potentiële toename is in fysieke activiteit in de oefenings- en controlegroep, wat veranderingen in alle uitkomstmaten kan verklaren. Alle deelnemers in elke groep zullen ook worden gevraagd om een ​​week voor en na de interventie (12 weken) een apparaat voor het volgen van activiteiten te dragen, inclusief een stappenteller (PiezoRx®) om hun dagelijkse fysieke activiteit objectief te kwantificeren. Na afronding van het programma krijgen de deelnemers aan de controlegroep de mogelijkheid om zich in te schrijven voor het oefen-revalidatieprogramma om de kans te krijgen om te profiteren van het programma.

Tijdlijn van de proef: het doel van deze proef is om superioriteit aan te tonen. De proef duurt in totaal 12 weken. Alle uitkomsten (primair en secundair) worden gemeten bij baseline en na de interventie.

Randomisatie: Randomisatie vindt plaats op de centrale locatie, het Toronto Rehabilitation Institute, met behulp van een door de computer gegenereerd randomisatieschema met een toewijzingsverhouding van 1:1.

Verblinding: De deelnemers worden niet verblind voor hun interventie-arm. Beoordelaars van uitkomstgegevens en -analyses zullen blind zijn voor de interventiearm.

Analyseplan: De hoofdanalyse van de primaire uitkomst maakt gebruik van een intention-to-treat-analyse en omvat alle gerandomiseerde deelnemers in hun willekeurig toegewezen groep. De primaire en secundaire analyses omvatten continue variabelen met basislijnverschillen tussen de twee groepen die moeten worden geanalyseerd met behulp van een variantieanalyse in één richting. Continue variabele uitkomsten met waarden over de twee tijdsperioden zullen worden geanalyseerd met behulp van een analyse van herhaalde metingen van covariantie, waarbij de basislijnwaarden worden behandeld als covariaten. Er zal ook een meervoudig regressiemodel worden gebruikt om studiearmen te vergelijken met de verandering in fysiologische mediatoren (bijv. hartfunctie en vasculaire endotheliale functie) van de aerobe training tot de verandering in VO2peak-relatie. Deze analyses zullen worden uitgevoerd om te bepalen of fysiologische variabelen het effect van inspanningstraining op VO2peak mediëren. Ten slotte zullen twee afzonderlijke regressiemodellen worden gebruikt om na te gaan hoe veranderingen in VO2peak veranderingen in kwaliteit van leven zullen beïnvloeden, met behulp van de twee afzonderlijke metingen (model A en model B) na voltooiing van het programma.

Betekenis: De resultaten van dit onderzoek zullen inzicht verschaffen voor mogelijke therapeutische interventies om bijwerkingen die verband houden met behandelingen voor borstkanker te verbeteren.