Skuteczność ćwiczeń rehabilitacyjnych kardio-onkologicznych u kobiet z rakiem piersi i kardiotoksycznością związaną z leczeniem (CORE)

Projekt badania: Jednoośrodkowa, dwuramienna, równoległa grupa z kontrolowanym standardem opieki badaniem wyższości ze zrównoważoną (1:1) randomizacją blokową zostanie przeprowadzona w Toronto Rehabilitation Institute w Toronto w Kanadzie. Zarejestrowanych zostanie łącznie 38 kobiet (19 uczestniczek na grupę badawczą) z BC-CT prezentujących się w klinikach kardiologicznych w Toronto w Kanadzie. Po ocenie wyjściowej kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup obejmujących program rehabilitacji ruchowej lub grupę kontrolną (bez interwencji w zakresie ćwiczeń fizycznych).

Populacja pacjentów: Kobiety z BC-CT (zdefiniowane jako zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory o >10 punktów procentowych do wartości <53% w badaniu echokardiograficznym 2D lub z rozpoznaniem niewydolności serca), które są w trakcie leczenia antracyklinami i/lub lub trastuzumabem.

Procedury: Na początku i po 12-tygodniowej interwencji zostaną zebrane następujące pomiary. Oczekuje się również, że uczestnicy będą uczestniczyć w jednej cotygodniowej sesji ćwiczeń w Instytucie Rehabilitacji w Toronto i co tydzień będą wykonywać dodatkowe sesje ćwiczeń w domu lub w społeczności.

Dzień 1: Wszyscy uczestnicy przejdą podstawowe oceny w Instytucie Rehabilitacji w Toronto, w tym test wysiłkowy krążeniowo-oddechowy w celu oceny VO2peak. Zostaną również zebrane wyniki hemodynamiczne spoczynku i wysiłku, osiągnięty VO2peak, objawy i powód przerwania testu. Zostaną również zebrane standardowe pomiary przeprowadzone podczas procesu przyjmowania, w tym wzrost, waga, procent tkanki tłuszczowej i obwód talii. Uczestnicy otrzymają formularz zapotrzebowania na krew, który zostanie zwrócony w pierwszym tygodniu zajęć. Kwestionariusze wzorców aktywności fizycznej (Godin Leisure Physical Activity Questionnaire), jakości życia, kwestionariusz historii zdrowia, a także urządzenia do śledzenia aktywności będą również podawane przez koordynatora badań podczas ich pierwszej wizyty.

Dzień 2: Wszystkie oceny kardiologiczne zostaną przeprowadzone w innym dniu badań w Toronto General Hospital przez wykwalifikowanego ultrasonografa klinicznego.

Dzień 3: Ocena naczyniowa zostanie zakończona na Uniwersytecie w Toronto. Przeszkolony personel badawczy zaznajomiony z analizą echokardiograficzną wykona wszystkie analizy offline w celu oceny naczyniowej.

W trakcie programu: Informacje dotyczące przestrzegania programu ćwiczeń będą również zbierane co tydzień przez koordynatora badań za pośrednictwem dzienników ćwiczeń i urządzeń śledzących aktywność każdego uczestnika. Oceniane będą również przyczyny opuszczonych sesji. Wreszcie, wskaźniki ukończenia programu zostaną zebrane za pomocą karty pacjenta po zakończeniu końcowego testu wysiłkowego krążeniowo-oddechowego.

Interwencja: Program rehabilitacji ruchowej będzie się składał z jednej cotygodniowej nadzorowanej 90-minutowej sesji składającej się z ćwiczeń aerobowych i oporowych oraz edukacji/poradnictwa przez łącznie 12 tygodni. Każdy uczestnik zostanie poproszony o ukończenie czterech dodatkowych sesji treningu aerobowego i jednej do dwóch sesji treningu oporowego w domu lub w społeczności każdego tygodnia. Kierownicy przypadków, w tym pielęgniarki, fizjoterapeuci i zarejestrowani kinezjolodzy, będą odpowiedzialni za nadzór nad każdymi zajęciami. Wstępna recepta na ćwiczenia aerobowe dla uczestników będzie oparta na wynikach wyjściowego testu wysiłkowego krążeniowo-oddechowego. Pierwszy tydzień zajęć obejmuje wstępną próbę wysiłkową w celu ustalenia, czy zalecenia dotyczące ćwiczeń oparte na próbie wysiłkowej krążeniowo-oddechowej są odpowiednie dla danej osoby (tj. można zgłosić). Uczestnicy będą angażować się w chodzenie po ziemi, chodzenie na bieżni lub jazdę na rowerze stacjonarnym, w zależności od indywidualnych ograniczeń, preferencji uczestnika i dostępności sprzętu do wykonania ćwiczenia w domu. Celem jest przejście pacjentów do 60 minut ćwiczeń aerobowych, pięć razy w tygodniu, z intensywnością odpowiadającą 60% do 80% VO2peak, co odpowiada intensywności tuż poniżej progu wentylacji. Czas trwania ćwiczeń będzie wydłużany co jeden do dwóch tygodni (co odpowiada 10% aktualnego zalecanego czasu trwania ćwiczeń), z maksymalną intensywnością 80% VO2peak. Zalecenia dotyczące ćwiczeń będą realizowane w oparciu o informacje zwrotne od pacjenta, tętno podczas ćwiczeń i ocenę postrzeganego wysiłku. Uczestnicy będą mogli monitorować zalecenia dotyczące ćwiczeń, korzystając z tętna osiągniętego w teście wysiłkowym krążeniowo-oddechowym, które odpowiada 60% do 80% szczytowego pułapu tlenowego oraz ocenie postrzeganego wysiłku odpowiadającego od 11 do 15 w skali Borga. Pacjenci będą musieli prowadzić szczegółowy zapis każdej sesji ćwiczeń, odnotowując dystans pokonany/jeżdżony na rowerze, czas trwania, spoczynkowe i szczytowe tętno oraz ocenę postrzeganego wysiłku dla każdej sesji treningu aerobowego.

Trening oporowy zostanie wprowadzony w 4. tygodniu programu. Program ćwiczeń oporowych będzie składał się z dziesięciu ćwiczeń ukierunkowanych na wszystkie główne grupy mięśni. Uczestnicy rozpoczną od 10 powtórzeń z ciężarem odpowiadającym 60 do 70% maksymalnego 1 powtórzenia. Ciężar wymagany do osiągnięcia tej intensywności ćwiczeń zostanie określony w 4. tygodniu zajęć przy użyciu zmodyfikowanej maksymalnej oceny 1 powtórzenia. Trening oporowy będzie następnie rozwijany co 1 do 2 tygodni, zwiększając liczbę powtórzeń odpowiednio do 12 i 15. Gdy uczestnik wykona 15 powtórzeń, zostanie poinstruowany, aby zredukować liczbę powtórzeń z powrotem do 10 i dodać dodatkową serię. Ta sama progresja będzie stosowana, dopóki uczestnicy nie będą w stanie ukończyć 3 serii po 15 powtórzeń. Zapisy treningu oporowego będą zawierać ilość podniesionych ciężarów, liczbę wykonanych powtórzeń, wykonane serie i ocenę postrzeganego wysiłku podczas każdego ćwiczenia.

Komponent edukacyjny: Co tydzień uczestnicy wezmą udział w 30-minutowej sesji edukacyjnej po zakończeniu treningu fizycznego. Edukacyjny komponent programu będzie składał się z tematów, które mają pomóc uczestnikom osiągnąć optymalne samodzielne zarządzanie ich warunkami i wspierać zmianę stylu życia. Prowadzone sesje edukacyjne będą zgodne z aktualnym programem edukacyjnym w Toronto Rehabilitation Institute. Tematy, które zostaną poruszone podczas sesji edukacyjnych, będą obejmować między innymi korzyści płynące z aktywności fizycznej, wyznaczanie celów, zdrowe odżywianie, radzenie sobie ze stresem i radzenie sobie ze stresem oraz radzenie sobie z toksycznymi skutkami leczenia raka piersi. Zajęcia edukacyjne poprowadzi wykwalifikowana kadra składająca się z kinezjologów, fizjoterapeutów, dietetyków i psychologów.

Grupa kontrolna (bez interwencji ruchowej): Uczestnicy, którzy zostali losowo przydzieleni do grupy kontrolnej, zostaną poddani ocenie wyjściowej i kontrolnej po 12 tygodniach. W czasie trwania studiów nie będą mieli żadnego innego kontaktu z kadrą naukową. Zostaną również poproszeni o kontynuowanie regularnej aktywności fizycznej i będą leczeni zgodnie ze standardami opieki przez kardiologa i onkologa. Wszyscy uczestnicy wypełnią również Kwestionariusz Aktywności Fizycznej Godin w czasie wolnym, aby określić, czy istnieje potencjalny wzrost aktywności fizycznej w grupie ćwiczącej i kontrolnej, co może tłumaczyć zmiany we wszystkich miarach wyników. Wszyscy uczestnicy w każdej grupie zostaną również poproszeni o noszenie urządzenia śledzącego aktywność, w tym licznika kroków (PiezoRx®) przez tydzień przed i po interwencji (12 tygodni), aby obiektywnie ocenić ich codzienną aktywność fizyczną. Po zakończeniu programu uczestnicy grupy kontrolnej otrzymają możliwość zapisania się na program ruchowo-rehabilitacyjny, aby mieć możliwość skorzystania z programu.

Harmonogram próby: Celem tej próby jest wykazanie wyższości. Test potrwa łącznie 12 tygodni. Wszystkie wyniki (pierwotne i drugorzędne) zostaną zmierzone na początku i po interwencji.

Randomizacja: Randomizacja nastąpi w ośrodku centralnym, Toronto Rehabilitation Institute, przy użyciu wygenerowanego komputerowo harmonogramu randomizacji ze współczynnikiem alokacji 1:1.

Zaślepienie: Uczestnicy nie będą zaślepieni na temat swojej grupy interwencyjnej. Oceniający dane i analizy wyników będą ślepi na grupę interwencyjną.

Plan analityczny: Główna analiza głównego wyniku będzie obejmowała analizę zamiaru leczenia i obejmie wszystkich losowo wybranych uczestników w ich losowo przydzielonej grupie. Analiza pierwotna i wtórna będą obejmować zmienne ciągłe z podstawowymi różnicami między dwiema grupami, które mają być analizowane przy użyciu jednokierunkowej analizy wariancji. Ciągłe zmienne wyniki z wartościami w dwóch okresach zostaną przeanalizowane przy użyciu analizy kowariancji z powtarzanymi pomiarami, przy czym wartości bazowe będą traktowane jako współzmienne. Model regresji wielokrotnej zostanie również wykorzystany do porównania grup badawczych w odniesieniu do zmiany mediatorów fizjologicznych (np. czynność serca i funkcja śródbłonka naczyniowego) treningu aerobowego na zmianę zależności VO2peak. Analizy te zostaną przeprowadzone w celu ustalenia, czy zmienne fizjologiczne pośredniczą w wpływie treningu wysiłkowego na VO2peak. Na koniec dwa oddzielne modele regresji zostaną wykorzystane do określenia, w jaki sposób zmiany VO2peak wpłyną na zmiany jakości życia przy użyciu dwóch oddzielnych miar (model A i model B) po zakończeniu programu.

Znaczenie: Wyniki tego badania dostarczą wglądu w potencjalne interwencje terapeutyczne w celu złagodzenia zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem raka piersi.