Účinnost kardio-onkologického rehabilitačního cvičení u žen s rakovinou prsu a kardiotoxicitou související s léčbou (CORE)

Design studie: V Torontském rehabilitačním institutu, Toronto Kanada, bude provedena jednocentrová, dvouramenná, paralelní skupina se standardní péčí kontrolovaná nadřazenost s vyváženou (1:1) blokovou randomizací. Celkem bude zapsáno 38 žen (19 účastnic na větev studie) s BC-CT prezentujícími se na kardiologických klinikách v Torontu v Kanadě. Po základním hodnocení budou způsobilí účastníci randomizováni do jedné ze dvou ramen včetně cvičebního rehabilitačního programu nebo kontrolní skupiny (žádná cvičební intervence).

Populace pacientů: Ženy s BC-CT (definované jako pokles ejekční frakce levé komory o >10 procentních bodů na hodnotu <53 % podle 2D-echokardiografie nebo s diagnózou srdečního selhání), které podstupují léčbu antracykliny a/ nebo trastuzumab.

Postupy: Následující měření budou shromážděna na začátku a po 12týdenním zásahu. Od účastníků se také očekává, že se každý týden zúčastní jednoho týdenního cvičení v Torontském rehabilitačním institutu a každý týden se bude očekávat, že absolvují další cvičení doma nebo v komunitě.

Den 1: Všichni účastníci poté podstoupí základní vyšetření v Torontském rehabilitačním institutu včetně kardiopulmonálního zátěžového testu k posouzení VO2peak. Budou shromažďovány také hemodynamické výsledky v klidu a při cvičení, dosažený vrchol VO2, příznaky a důvod ukončení testu. Rovněž budou shromážděna standardní měření prováděná během procesu příjmu, včetně výšky, hmotnosti, procenta tělesného tuku a obvodu pasu. Účastníci obdrží formulář žádanky krve, který bude vrácen během prvního týdne výuky. Dotazníky pro vzorce fyzické aktivity (Godin Leisure Physical Activity Questionnaire), kvalitu života, dotazník o zdravotní anamnéze, stejně jako zařízení pro sledování aktivity budou také administrovány koordinátorem výzkumu při jejich první návštěvě.

Den 2: Všechna kardiologická hodnocení budou provedena v samostatný den testování v Toronto General Hospital zkušeným klinickým kardiologem.

Den 3: Cévní hodnocení bude dokončeno na University of Toronto. Všechny offline analýzy pro vaskulární hodnocení dokončí vyškolený výzkumný personál obeznámený s echokardiografickou analýzou.

V průběhu programu: Informace týkající se dodržování cvičebního programu bude také každý týden shromažďovat koordinátor výzkumu prostřednictvím cvičebních deníků a zařízení pro sledování aktivity od každého účastníka. Posouzeny budou i důvody zmeškaných sezení. Nakonec bude míra dokončení programu shromážděna prostřednictvím tabulky pacientů po dokončení jejich závěrečného testu kardiopulmonální zátěže.

Intervence: Cvičební rehabilitační program se bude skládat z jednoho týdenního řízeného 90minutového sezení skládajícího se z aerobního a odporového cvičení a edukace/poradenství po dobu celkem 12 týdnů. Každý účastník bude požádán, aby každý týden absolvoval čtyři další aerobní tréninky a jeden až dva odporové tréninky doma nebo v komunitě. Za dohled nad každou třídou budou zodpovědní případoví manažeři včetně sester, fyzioterapeutů a registrovaných kineziologů. Počáteční předpis aerobního cvičení účastníků bude založen na výsledcích základního kardiopulmonálního zátěžového testu. První týden lekce bude zahrnovat úvodní cvičební zkoušku, aby se zjistilo, zda je cvičební předpis založený na kardiopulmonálním cvičebním testu pro jednotlivce vhodný (tj. podobná odezva srdeční frekvence na cvičení, účastník může dokončit cvičební předpis a případné příznaky, které může být hlášeno). Účastníci se budou věnovat chůzi nad zemí, chůzi na běžeckém pásu nebo na stacionárním kole v závislosti na omezeních jednotlivce, preferencích účastníka a dostupnosti vybavení pro dokončení cvičení doma. Cílem je přivést pacienty k 60 minutám aerobního cvičení, pětkrát týdně, s intenzitou odpovídající 60 % až 80 % VO2peak, což odpovídá intenzitě těsně pod ventilačním prahem. Délka cvičení se prodlouží každý jeden až dva týdny (ekvivalent 10 % aktuálního trvání předpisu na cvičení) s maximální intenzitou 80 % VO2peak. Předpis cvičení bude probíhat na základě zpětné vazby od pacienta, srdeční frekvence cvičení a hodnocení vnímané námahy. Účastníci budou moci sledovat předpis cvičení pomocí tepové frekvence dosažené v kardiopulmonálním zátěžovém testu, která odpovídá 60 % až 80 % VO2peak a hodnocení vnímané námahy, které odpovídá 11 až 15 na Borgově stupnici. Od pacientů se bude vyžadovat, aby si vedli podrobný záznam o každém cvičení, zaznamenávali vzdálenost, kterou ušli/na kole, dobu trvání, klidovou a maximální tepovou frekvenci a hodnocení vnímané námahy pro každý aerobní trénink.

Odporový trénink bude zaveden během 4. týdne programu. Odporový cvičební program se bude skládat z deseti cviků zaměřených na všechny hlavní svalové skupiny. Účastníci začnou s 10 opakováními s váhou, která odpovídá 60 až 70 % jednotlivců s maximem 1 opakování. Hmotnost potřebná k dosažení této intenzity cvičení bude stanovena ve 4. týdnu lekce pomocí upraveného hodnocení maxima 1 opakování. Cvičení s odporem pak bude probíhat každý 1 až 2 týdny a zvýší se počet opakování na 12 a 15 v tomto pořadí. Jakmile účastník zvládne 15 opakování, bude instruován, aby snížil počet opakování zpět na 10 a přidal další sadu. Stejný postup bude použit, dokud účastníci nebudou moci dokončit 3 sady po 15 opakováních. Záznamy odporového tréninku budou zahrnovat množství zvednutého závaží, počet dokončených opakování, provedené série a hodnocení vnímané námahy během každého cvičení.

Vzdělávací složka: Každý týden se účastníci zúčastní 30minutového vzdělávacího sezení po dokončení cvičebního tréninku. Vzdělávací složka programu se bude skládat z témat, která jsou navržena tak, aby pomohla účastníkům dosáhnout optimálního sebeovládání jejich podmínek a podpořila změnu životního stylu. Poskytované vzdělávací lekce budou v souladu se současným vzdělávacím programem v Torontském rehabilitačním institutu. Témata, která se budou na vzdělávacích setkáních řešit, budou mimo jiné zahrnovat přínosy fyzické aktivity, stanovení cílů, zdravé stravování, zvládání stresu a zvládání a zvládání toxických účinků léčby rakoviny prsu. Vzdělávací lekce zajistí kvalifikovaný personál včetně kineziologů, fyzioterapeutů, dietologů a psychologů.

Kontrolní skupina (bez cvičebního zásahu): Účastníci, kteří jsou randomizováni do kontrolní skupiny, podstoupí základní a následné hodnocení po 12 týdnech. Po dobu studia nebudou mít žádný jiný kontakt se studijním personálem. Budou také požádáni, aby pokračovali ve své pravidelné fyzické aktivitě a budou lékařsky řízeni podle standardní péče jejich kardiologem a onkologem. Všichni účastníci také vyplní dotazník Godin Leisure Time Physical Activity Questionnaire, aby zjistili, zda existuje potenciální zvýšení fyzické aktivity ve cvičící a kontrolní skupině, což může být příčinou změn ve všech výsledných ukazatelích. Všichni účastníci v každé skupině budou také požádáni, aby nosili zařízení pro sledování aktivity, včetně počítadla kroků (PiezoRx®) po dobu jednoho týdne před a po intervenci (12 týdnů), aby bylo možné objektivně kvantifikovat jejich denní fyzickou aktivitu. Po ukončení programu bude účastníkům kontrolní skupiny poskytnuta příležitost zapsat se do cvičebního rehabilitačního programu, aby měli možnost program využívat.

Časová osa zkoušky: Cílem této zkoušky je prokázat převahu. Soud bude trvat celkem 12 týdnů. Všechny výsledky (primární a sekundární) budou měřeny na začátku a po intervenci.

Randomizace: Randomizace bude probíhat v centrálním místě, Torontském rehabilitačním institutu, pomocí počítačem generovaného randomizačního plánu s poměrem přidělování 1:1.

Oslepení: Účastníci nebudou oslepeni ke své intervenční paži. Hodnotitelé výstupních dat a analýzy budou zaslepeni vůči intervenční větvi.

Analytický plán: Hlavní analýza primárního výsledku bude využívat analýzu záměru k léčbě a bude zahrnovat všechny randomizované účastníky v jejich náhodně přidělené skupině. Primární a sekundární analýzy budou zahrnovat spojité proměnné se základními rozdíly mezi dvěma skupinami, které mají být analyzovány pomocí jednosměrné analýzy rozptylu. Výsledky spojitých proměnných s hodnotami za tato dvě časová období budou analyzovány pomocí analýzy kovariance s opakovanými měřeními, přičemž základní hodnoty budou považovány za kovariance. Vícenásobný regresní model bude také použit k porovnání studijních ramen vzhledem ke změně fyziologických mediátorů (např. srdeční funkce a vaskulární endoteliální funkce) aerobního tréninku ke změně vztahu VO2peak. Tyto analýzy budou provedeny s cílem určit, zda fyziologické proměnné zprostředkovávají účinek cvičení na VO2peak. Nakonec budou použity dva samostatné regresní modely k řešení toho, jak změny v VO2peak ovlivní změny v kvalitě života pomocí dvou samostatných měření (model A a model B) po dokončení programu.

Význam: Výsledky tohoto výzkumu poskytnou náhled na potenciální terapeutické intervence ke zlepšení nežádoucích účinků spojených s léčbou rakoviny prsu.