Effekten av kardioonkologisk rehabiliteringsträning för kvinnor med bröstcancer och behandlingsrelaterad kardiotoxicitet (CORE)

Studiedesign: Ett enstaka center, tvåarmad, parallell grupp med standardvårdskontrollerad överlägsenhetsprövning med en balanserad (1:1) blockrandomisering kommer att genomföras vid Toronto Rehabilitation institute, Toronto, Kanada. Totalt 38 kvinnor (19 deltagare per studiearm) med BC-CT som presenteras vid Cardiology Clinics i Toronto, Kanada, kommer att registreras. Efter baslinjebedömningar kommer kvalificerade deltagare att randomiseras till en av två armar inklusive träningsrehabiliteringsprogrammet eller kontrollgruppen (ingen träningsintervention).

Patientpopulation: Kvinnor med BC-CT (definierad som en minskning av vänster ventrikulär ejektionsfraktion på >10 procentenheter, till ett värde <53 % genom 2D-ekokardiografi eller en diagnos av hjärtsvikt) som genomgår behandling med antracykliner och/ eller trastuzumab.

Procedurer: Följande mätningar kommer att samlas in i början och efter 12 veckors intervention. Deltagarna förväntas också delta i ett träningspass varje vecka på Toronto Rehabilitation institute varje vecka, och kommer att förväntas genomföra ytterligare träningspass hemma eller i samhället varje vecka.

Dag 1: Alla deltagare kommer sedan att genomgå baslinjebedömningar på Toronto Rehabilitation Institute inklusive ett hjärt-lungansträngningstest för att bedöma VO2peak. Hämodynamiska utfall för vila och träning, uppnådd VO2-topp, symtom och orsak till testavbrott kommer också att samlas in. Standardmått som utförs under intagsprocessen inklusive längd, vikt, kroppsfettprocent och midjeomkrets kommer också att samlas in. Deltagarna kommer att förses med en blodrekvisitionsblankett som kommer att returneras under den första veckan av lektionen. Frågeformulären för fysiska aktivitetsmönster (Godin Leisure Physical Activity Questionnaire), livskvalitet, ett hälsohistoriskt frågeformulär, samt aktivitetsspårningsanordningarna kommer också att administreras av forskningskoordinatorn vid deras första besök.

Dag 2: Alla hjärtbedömningar kommer att utföras på en separat testdag på Toronto General Hospital av en skicklig klinisk hjärtsonograf.

Dag 3: Den vaskulära bedömningen kommer att slutföras vid University of Toronto. Utbildad forskarpersonal som är bekant med ekokardiografianalys kommer att slutföra alla offlineanalyser för kärlbedömningarna.

Under hela programmet: Information om att följa träningsprogrammet kommer också att samlas in av forskningskoordinatorn varje vecka via träningsdagböckerna och aktivitetsspårningsenheterna från varje deltagare. Orsaker till missade sessioner kommer också att bedömas. Slutligen kommer programmets slutförandehastighet att samlas in via patientdiagrammet när det slutliga kardiopulmonella träningstestet är klart.

Intervention: Träningsrehabiliteringsprogrammet kommer att bestå av en veckovis övervakad 90-minuterssession bestående av aerob träning och motståndsträning utöver utbildning/rådgivning under totalt 12 veckor. Varje deltagare kommer att bli ombedd att genomföra fyra extra aerobic träningspass och ett till två styrketräningspass hemma eller i samhället varje vecka. Case managers inklusive sjuksköterskor, sjukgymnaster och legitimerade kinesiologer kommer att ansvara för att handleda varje klass. Deltagarnas initiala aerobiska träningsrecept kommer att baseras på resultat från baslinjetestet för kardiopulmonell träning. Den första veckan av lektionen kommer att innehålla ett första träningsprov för att avgöra om träningsreceptet baserat på hjärt-lungansträngningstestet är lämpligt för individen (dvs. liknande hjärtfrekvenssvar som träning, deltagaren kan fylla i träningsreceptet och eventuella symtom som kan rapporteras). Deltagarna kommer att gå över marken, gå på löpband eller cykla stillastående beroende på individens begränsningar, deltagarnas preferenser och tillgången på utrustning för att genomföra träningen hemma. Målet är att utveckla patienterna till 60 minuters aerob träning, fem gånger per vecka, med en intensitet motsvarande 60 % till 80 % av VO2peak, vilket motsvarar en intensitet som ligger strax under ventilationströskeln. Träningslängden kommer att ökas varannan till varannan vecka (motsvarande 10 % av den aktuella träningslängden), med en maximal intensitet på 80 % av VO2peak. Träningsreceptet kommer att fortskrida baserat på feedback från patienten, träningspuls och värdering av upplevd ansträngning. Deltagarna kommer att kunna övervaka träningsreceptet med hjälp av hjärtfrekvensen som uppnås på hjärt- och lungansträngningstestet som motsvarar 60 % till 80 % av VO2peak och en värdering av upplevd ansträngning som motsvarar 11 till 15 på Borg-skalan. Patienterna kommer att behöva föra ett detaljerat register över varje träningspass, notera avstånd som gått/cyklat, varaktighet, vila och topppuls, och betygsättning av upplevd ansträngning för varje aerob träningspass.

Motståndsträning kommer att introduceras under den fjärde veckan av programmet. Motståndsträningsprogrammet kommer att bestå av tio övningar riktade till alla större muskelgrupper. Deltagarna kommer att börja med 10 repetitioner med en vikt som motsvarar 60 till 70 % av individens maximala 1 repetition. Vikten som krävs för att uppnå denna träningsintensitet kommer att bestämmas under den fjärde veckan av lektionen med hjälp av en modifierad maximal bedömning för 1 repetition. Motståndsträningen kommer sedan att göras varannan till varannan vecka och ökar antalet repetitioner till 12 respektive 15. När deltagaren kan slutföra 15 repetitioner kommer de att instrueras att minska antalet repetitioner tillbaka till 10 och lägga till ytterligare ett set. Samma progression kommer att användas tills deltagarna kan genomföra 3 set med 15 repetitioner. Motståndsträningsrekord kommer att inkludera mängden vikt som lyfts, antalet genomförda repetitioner, utförda set och värdering av upplevd ansträngning under varje övning.

Utbildningskomponent: Varje vecka deltar deltagarna i en 30-minuters utbildningssession efter avslutad träning. Utbildningskomponenten i programmet kommer att bestå av ämnen som är utformade för att hjälpa deltagarna att uppnå optimal självförvaltning av sina villkor och främja livsstilsförändringar. Utbildningssessionerna som levereras kommer att överensstämma med det nuvarande utbildningsprogrammet vid Toronto Rehabilitation Institute. Ämnen som kommer att tas upp i utbildningssessionerna kommer att inkludera, men är inte begränsade till, fördelarna med fysisk aktivitet, målsättning, hälsosam kost, hantering av stress och coping samt hantering av de toxiska effekterna av behandlingar för bröstcancer. Kvalificerad personal inklusive kinesiologer, fysioterapeuter, dietister och psykologer kommer att leverera utbildningstillfällena.

Kontrollgrupp (ingen träningsintervention): Deltagare som är randomiserade till kontrollgruppen kommer att genomgå baslinje- och uppföljningsbedömningar efter 12 veckor. De kommer inte att ha någon annan kontakt med studiepersonalen under hela studieperioden. De kommer också att bli ombedda att fortsätta med sin vanliga fysiska aktivitetsrutin och kommer att hanteras medicinskt enligt standarden för vård av deras kardiolog och onkologer. Alla deltagare kommer också att fylla i Godin Leisure Time Physical Activity Questionnaire för att avgöra om det finns potentiella ökningar av fysisk aktivitet i tränings- och kontrollgruppen, vilket kan förklara förändringar i alla resultatmått. Alla deltagare i varje grupp kommer också att bli ombedda att bära en aktivitetsspårningsenhet, inklusive en stegräknare (PiezoRx®) under en vecka före och efter interventionen (12 veckor) för att objektivt kvantifiera sin dagliga fysiska aktivitet. Efter avslutat program kommer kontrollgruppsdeltagarna att ges möjlighet att anmäla sig till träningsrehabiliteringsprogrammet för att få möjlighet att dra nytta av programmet.

Tidslinje för rättegång: Målet med denna rättegång är att visa överlägsenhet. Rättegången kommer att pågå i totalt 12 veckor. Alla resultat (primära och sekundära) kommer att mätas vid baslinjen och efter interventionen.

Randomisering: Randomisering kommer att ske på den centrala platsen, Toronto Rehabilitation Institute, med hjälp av ett datorgenererat randomiseringsschema med ett tilldelningsförhållande på 1:1.

Blindning: Deltagarna kommer inte att bli blinda för sin interventionsarm. Bedömare av resultatdata och analys kommer att bli blinda för interventionsarmen.

Analytisk plan: Den huvudsakliga analysen av det primära resultatet kommer att använda en intention-to-treat-analys och kommer att inkludera alla randomiserade deltagare i deras slumpmässigt tilldelade grupp. De primära och sekundära analyserna kommer att inkludera kontinuerliga variabler med baslinjeskillnader mellan de två grupperna som ska analyseras med en enkelriktad variansanalys. Kontinuerliga variabla utfall med värden över de två tidsperioderna kommer att analyseras med hjälp av en analys av kovarians med upprepade mått, med baslinjevärdena behandlade som kovariater. En multipel regressionsmodell kommer också att användas för att jämföra studiearmar i förhållande till förändringen i fysiologiska mediatorer (t. hjärtfunktion och vaskulär endotelfunktion) av aerob träning till förändringen i VO2peak-förhållandet. Dessa analyser kommer att genomföras för att avgöra om fysiologiska variabler medierar effekten av träning på VO2peak. Slutligen kommer två separata regressionsmodeller att användas för att ta itu med hur förändringar i VO2peak kommer att påverka förändringar i livskvalitet med hjälp av de två separata måtten (modell A och modell B) efter avslutat program.

Betydelse: Resultaten av denna undersökning kommer att ge insikter för potentiella terapeutiska interventioner för att förbättra biverkningar i samband med behandlingar för bröstcancer.