Эффективность кардиоонкологических реабилитационных упражнений для женщин с раком молочной железы и кардиотоксичностью, связанной с лечением (CORE)

Дизайн исследования: в Реабилитационном институте Торонто, Торонто, Канада, будет проведено одноцентровое, двухгрупповое, параллельное исследование превосходства, контролируемое стандартом лечения, со сбалансированной (1:1) блочной рандомизацией. Всего будет зачислено 38 женщин (по 19 участников на группу исследования) с BC-CT, поступающих в кардиологические клиники в Торонто, Канада. После исходных оценок подходящие участники будут рандомизированы в одну из двух групп, включая программу реабилитации с помощью физических упражнений или контрольную группу (без вмешательства в виде тренировок).

Популяция пациентов: женщины с BC-CT (определяется как снижение фракции выброса левого желудочка более чем на 10 процентных пунктов до значения <53% по данным 2D-эхокардиографии или с диагнозом сердечной недостаточности), которые проходят терапию антрациклинами и/ или трастузумаб.

Процедуры: Следующие измерения будут проводиться в начале и после 12-недельного вмешательства. Также ожидается, что участники будут посещать одно еженедельное занятие в Реабилитационном институте Торонто каждую неделю и каждую неделю будут выполнять дополнительные занятия дома или в обществе.

День 1: Затем все участники пройдут базовые оценки в Реабилитационном институте Торонто, включая сердечно-легочный тест с нагрузкой для оценки VO2peak. Также будут собраны результаты гемодинамики в состоянии покоя и физической нагрузки, достигнутый пик VO2, симптомы и причина прекращения теста. Также будут собираться стандартные измерения, проводимые в процессе приема, включая рост, вес, процент жира в организме и окружность талии. Участникам будет предоставлена ​​форма запроса крови, которая будет возвращена в течение первой недели занятий. Анкеты для моделей физической активности (опросник физической активности Godin Leisure), качество жизни, анкета истории здоровья, а также устройства для отслеживания активности также будут проводиться координатором исследования во время их первого визита.

День 2: Все обследования сердца будут проводиться в отдельный день тестирования в больнице общего профиля Торонто квалифицированным клиническим кардиологом.

День 3: Оценка сосудов будет завершена в Университете Торонто. Обученный исследовательский персонал, знакомый с анализом эхокардиографии, выполнит все офлайн-анализы для оценки сосудов.

На протяжении всей программы: Информация о соблюдении программы упражнений также будет собираться координатором исследования каждую неделю с помощью дневников тренировок и устройств отслеживания активности каждого участника. Также будут оцениваться причины пропуска сеансов. Наконец, показатели завершения программы будут собраны с помощью карты пациента после завершения их последнего сердечно-легочного теста с нагрузкой.

Вмешательство: программа физической реабилитации будет состоять из одного еженедельного контролируемого 90-минутного занятия, состоящего из аэробных упражнений и упражнений с отягощениями в дополнение к обучению/консультированию, в общей сложности 12 недель. Каждому участнику будет предложено пройти четыре дополнительных аэробных тренировки и одну-две тренировки с отягощениями дома или в сообществе каждую неделю. Кейс-менеджеры, включая медсестер, физиотерапевтов и зарегистрированных кинезиологов, будут нести ответственность за наблюдение за каждым занятием. Предписание аэробной тренировки участников начальное будет основано на исходах от базового сердечно-легочного теста тренировки. Первая неделя занятий будет включать первоначальную пробную тренировку, чтобы определить, подходит ли назначение упражнений, основанное на кардиопульмональном нагрузочном тесте, для человека (т. можно сообщить). Участники будут заниматься ходьбой по земле, ходьбой по беговой дорожке или ездой на велотренажере в зависимости от индивидуальных ограничений, предпочтений участников и наличия оборудования для выполнения упражнений дома. Цель состоит в том, чтобы довести пациентов до 60 минут аэробных упражнений пять раз в неделю с интенсивностью, эквивалентной 60-80% VO2peak, что эквивалентно интенсивности чуть ниже дыхательного порога. Продолжительность упражнений будет увеличиваться каждые одну-две недели (эквивалентно 10% от текущей продолжительности упражнений по предписанию) с максимальной интенсивностью 80% от VO2peak. Назначение упражнений будет совершенствоваться на основе отзывов пациента, частоты сердечных сокращений и оценки воспринимаемой нагрузки. Участники смогут отслеживать предписанные упражнения, используя частоту сердечных сокращений, полученную в кардиопульмональном нагрузочном тесте, которая соответствует 60–80% VO2peak, и оценку воспринимаемой нагрузки, которая соответствует от 11 до 15 по шкале Борга. Пациенты должны будут вести подробный отчет о каждой тренировке, отмечая пройденное/велосипедное расстояние, продолжительность, отдых и пиковую частоту сердечных сокращений, а также оценку воспринимаемой нагрузки для каждой аэробной тренировки.

Тренировки с отягощениями будут введены в течение 4-й недели программы. Программа упражнений с отягощениями будет состоять из десяти упражнений, нацеленных на все основные группы мышц. Участники начнут с 10 повторений с весом, который для 60-70% людей эквивалентен 1 повторению максимум. Вес, необходимый для достижения этой интенсивности упражнений, будет определен на 4-й неделе занятий с использованием модифицированной оценки максимума за 1 повторение. Затем тренировки с отягощениями будут увеличиваться каждые 1-2 недели, увеличивая количество повторений до 12 и 15 соответственно. Как только участник сможет выполнить 15 повторений, ему будет предложено уменьшить количество повторений до 10 и добавить дополнительный подход. Та же последовательность будет использоваться до тех пор, пока участники не смогут выполнить 3 подхода по 15 повторений. Записи о тренировках с отягощениями будут включать в себя количество поднятого веса, количество выполненных повторений, выполненные подходы и оценку воспринимаемой нагрузки во время каждого упражнения.

Образовательный компонент: каждую неделю участники будут посещать 30-минутное образовательное занятие после завершения тренировки. Образовательный компонент программы будет состоять из тем, призванных помочь участникам достичь оптимального самоконтроля своего состояния и способствовать изменению образа жизни. Проведенные учебные занятия будут соответствовать текущей образовательной программе Реабилитационного института Торонто. Темы, которые будут затронуты на образовательных занятиях, будут включать, помимо прочего, преимущества физической активности, постановку целей, здоровое питание, борьбу со стрессом и его преодоление, а также управление токсическими эффектами лечения рака молочной железы. Обучение будет проводить квалифицированный персонал, включая кинезиологов, физиотерапевтов, диетологов и психологов.

Контрольная группа (без вмешательства с упражнениями): участники, рандомизированные в контрольную группу, пройдут базовую и последующую оценку через 12 недель. У них не будет никаких других контактов с исследовательским персоналом в течение периода исследования. Им также будет предложено продолжать свою обычную физическую активность, и их кардиолог и онкологи будут контролировать их медицинское обслуживание в соответствии со стандартами. Все участники также заполнят анкету Година о физической активности в свободное время, чтобы определить, есть ли потенциальное увеличение физической активности в группе, занимающейся физическими упражнениями, и в контрольной группе, что может объяснить изменения во всех показателях результатов. Всем участникам в каждой группе также будет предложено носить устройство для отслеживания активности, в том числе счетчик шагов (PiezoRx®) в течение одной недели до и после вмешательства (12 недель), чтобы объективно количественно оценить их ежедневную физическую активность. После завершения программы участникам контрольной группы будет предоставлена ​​возможность записаться на программу упражнений и реабилитации, чтобы иметь возможность извлечь пользу из программы.

Хронология испытаний: цель этого испытания — продемонстрировать превосходство. Суд продлится в общей сложности 12 недель. Все исходы (первичные и вторичные) будут оцениваться на исходном уровне и после вмешательства.

Рандомизация: Рандомизация будет происходить в центральном центре, Реабилитационном институте Торонто, с использованием составленного компьютером графика рандомизации с коэффициентом распределения 1:1.

Ослепление: участники не будут ослеплены своей интервенционной группой. Оценщики данных результатов и анализа не будут осведомлены о группе вмешательства.

Аналитический план. При основном анализе первичного исхода будет использоваться анализ намерения лечить, и все рандомизированные участники будут включены в их случайно назначенные группы. Первичный и вторичный анализы будут включать непрерывные переменные с исходными различиями между двумя группами, которые будут проанализированы с использованием одностороннего дисперсионного анализа. Непрерывные переменные результаты со значениями за два периода времени будут проанализированы с использованием анализа ковариации с повторными измерениями, при этом исходные значения будут рассматриваться как ковариаты. Модель множественной регрессии также будет использоваться для сравнения групп исследования относительно изменения физиологических медиаторов (например, функции сердца и функции эндотелия сосудов) аэробной тренировки к изменению соотношения VO2peak. Эти анализы будут проводиться, чтобы определить, опосредуют ли физиологические переменные влияние физических упражнений на VO2peak. Наконец, две отдельные модели регрессии будут использоваться для определения того, как изменения VO2peak повлияют на изменения качества жизни, с использованием двух отдельных показателей (модель A и модель B) после завершения программы.

Значимость: результаты этого исследования дадут представление о потенциальных терапевтических вмешательствах для улучшения побочных эффектов, связанных с лечением рака молочной железы.