Efficacité de l'exercice de réadaptation en cardio-oncologie pour les femmes atteintes d'un cancer du sein et de la cardiotoxicité liée au traitement (CORE)

Conception de l'étude : Un essai de supériorité contrôlé par un seul centre, à deux bras et en groupe parallèle avec norme de soins avec une randomisation en bloc équilibrée (1: 1) sera mené à l'Institut de réadaptation de Toronto, à Toronto, au Canada. Un total de 38 femmes (19 participantes par bras d'étude) avec BC-CT se présentant dans des cliniques de cardiologie à Toronto au Canada seront inscrites. Après les évaluations de base, les participants éligibles seront randomisés dans l'un des deux bras, y compris le programme de rééducation par l'exercice ou le groupe témoin (aucune intervention d'entraînement par l'exercice).

Population de patients : femmes atteintes de BC-CT (définies comme une diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche de > 10 points de pourcentage, à une valeur < 53 % par échocardiographie 2D ou un diagnostic d'insuffisance cardiaque) qui suivent un traitement par anthracyclines et/ ou le trastuzumab.

Procédures : Les mesures suivantes seront recueillies au début et après l'intervention de 12 semaines. Les participants devront également assister à une séance d'exercices hebdomadaire à l'Institut de réadaptation de Toronto chaque semaine et devront suivre des séances d'entraînement supplémentaires à la maison ou dans la communauté chaque semaine.

Jour 1 : Tous les participants subiront ensuite des évaluations de base au Toronto Rehabilitation Institute, y compris un test d'effort cardiopulmonaire pour évaluer la VO2peak. Les résultats hémodynamiques au repos et à l'exercice, le VO2peak atteint, les symptômes et la raison de l'arrêt du test seront également collectés. Les mesures standard effectuées au cours du processus d'admission, notamment la taille, le poids, le pourcentage de graisse corporelle et le tour de taille, seront également collectées. Les participants recevront un formulaire de demande de sang qui sera retourné au cours de la première semaine de cours. Les questionnaires sur les habitudes d'activité physique (Godin Leisure Physical Activity Questionnaire), la qualité de vie, un questionnaire sur les antécédents médicaux ainsi que les dispositifs de suivi des activités seront également administrés par le coordonnateur de la recherche lors de sa première visite.

Jour 2 : Toutes les évaluations cardiaques seront effectuées lors d'une autre journée de test au Toronto General Hospital par un échographiste cardiaque qualifié.

Jour 3 : L'évaluation vasculaire sera effectuée à l'Université de Toronto. Un personnel de recherche qualifié familiarisé avec l'analyse échocardiographique effectuera toutes les analyses hors ligne pour les évaluations vasculaires.

Tout au long du programme : Des informations concernant l'adhésion au programme d'exercices seront également collectées par le coordinateur de la recherche chaque semaine via les journaux d'entraînement et les dispositifs de suivi des activités de chaque participant. Les raisons des séances manquées seront également évaluées. Enfin, les taux d'achèvement du programme seront recueillis via le dossier du patient à la fin de son test d'effort cardiopulmonaire final.

Intervention : Le programme de rééducation par l'exercice consistera en une séance hebdomadaire supervisée de 90 minutes comprenant des exercices d'aérobie et de résistance en plus de l'éducation/des conseils pour un total de 12 semaines. Chaque participant sera invité à suivre quatre séances d'entraînement aérobie supplémentaires et une à deux séances d'entraînement en résistance à la maison ou dans la communauté chaque semaine. Les gestionnaires de cas, y compris les infirmières, les physiothérapeutes et les kinésiologues autorisés, seront responsables de la supervision de chaque classe. La prescription initiale d'exercices aérobiques des participants sera basée sur les résultats du test d'effort cardiopulmonaire de base. La première semaine de cours comprendra un essai d'exercice initial pour déterminer si la prescription d'exercice basée sur le test d'effort cardiopulmonaire est appropriée pour l'individu (c. pourraient être signalés). Les participants s'engageront dans la marche au-dessus du sol, la marche sur tapis roulant ou le vélo stationnaire en fonction des limites de l'individu, des préférences des participants et de la disponibilité de l'équipement pour effectuer l'exercice à la maison. L'objectif est de faire progresser les patients jusqu'à 60 minutes d'exercice aérobie, cinq fois par semaine, à une intensité équivalente à 60 à 80 % de la VO2peak, ce qui équivaut à une intensité juste en dessous du seuil ventilatoire. La durée de l'exercice sera augmentée toutes les une à deux semaines (équivalent à 10 % de la durée actuelle de la prescription d'exercice), avec une intensité maximale de 80 % de la VO2peak. La prescription d'exercices progressera en fonction des commentaires du patient, de la fréquence cardiaque à l'exercice et de l'évaluation de l'effort perçu. Les participants pourront suivre la prescription d'exercice à l'aide de la fréquence cardiaque obtenue sur le test d'effort cardio-pulmonaire qui correspond à 60 % à 80 % de VO2peak et une note d'effort perçu qui correspond à 11 à 15 sur l'échelle de Borg. Les patients devront conserver un dossier détaillé de chaque séance d'exercice, notant la distance parcourue à pied/à vélo, la durée, le repos et la fréquence cardiaque maximale, et l'évaluation de l'effort perçu pour chaque séance d'entraînement aérobie.

L'entraînement en résistance sera introduit au cours de la 4e semaine du programme. Le programme d'exercices de résistance comprendra dix exercices ciblant tous les principaux groupes musculaires. Les participants commenceront par 10 répétitions à un poids équivalent à 60 à 70% des individus 1 répétition maximum. Le poids requis pour atteindre cette intensité d'exercice sera déterminé au cours de la 4e semaine de cours en utilisant une évaluation maximale modifiée de 1 répétition. L'entraînement en résistance sera ensuite progressé toutes les 1 à 2 semaines en augmentant le nombre de répétitions à 12 et 15 respectivement. Une fois que le participant peut effectuer 15 répétitions, il lui sera demandé de réduire les répétitions à 10 et d'ajouter une série supplémentaire. La même progression sera utilisée jusqu'à ce que les participants puissent effectuer 3 séries de 15 répétitions. Les dossiers d'entraînement en résistance incluront la quantité de poids soulevés, le nombre de répétitions effectuées, les séries effectuées et l'évaluation de l'effort perçu au cours de chaque exercice.

Composante d'éducation : Chaque semaine, les participants assisteront à une séance d'éducation de 30 minutes après avoir terminé leur entraînement physique. La composante éducative du programme comprendra des sujets conçus pour aider les participants à atteindre une autogestion optimale de leurs conditions et à favoriser un changement de comportement de style de vie. Les séances de formation offertes seront conformes au programme de formation actuel du Toronto Rehabilitation Institute. Les sujets qui seront abordés lors des séances éducatives comprendront, sans toutefois s'y limiter, les bienfaits de l'activité physique, l'établissement d'objectifs, une alimentation saine, la gestion du stress et l'adaptation, et la gestion des effets toxiques des traitements du cancer du sein. Du personnel qualifié comprenant des kinésiologues, des physiothérapeutes, des diététistes et des psychologues animera les séances de formation.

Groupe de contrôle (pas d'intervention d'exercice) : les participants qui sont randomisés dans le groupe de contrôle subiront des évaluations de base et de suivi à 12 semaines. Ils n'auront aucun autre contact avec le personnel de l'étude pendant la durée de la période d'étude. Ils seront également invités à poursuivre leur routine d'activité physique régulière et seront médicalement pris en charge conformément aux normes de soins par leur cardiologue et leurs oncologues. Tous les participants rempliront également le questionnaire Godin sur l'activité physique pendant les loisirs afin de déterminer s'il y a des augmentations potentielles de l'activité physique dans le groupe d'exercice et de contrôle, ce qui peut expliquer les changements dans toutes les mesures de résultats. Tous les participants de chaque groupe seront également invités à porter un dispositif de suivi d'activité, comprenant un compteur de pas (PiezoRx®) pendant une semaine avant et après l'intervention (12 semaines) afin de quantifier objectivement leur activité physique quotidienne. Une fois le programme terminé, les participants du groupe témoin auront la possibilité de s'inscrire au programme de rééducation par l'exercice afin d'avoir la possibilité de bénéficier du programme.

Chronologie de l'essai : L'objectif de cet essai est de démontrer la supériorité. Le procès durera au total 12 semaines. Tous les résultats (primaires et secondaires) seront mesurés au départ et après l'intervention.

Randomisation : La randomisation aura lieu au site central, le Toronto Rehabilitation Institute, à l'aide d'un calendrier de randomisation généré par ordinateur avec un ratio de répartition de 1:1.

Blindage : les participants ne seront pas masqués par leur bras d'intervention. Les évaluateurs des données et de l'analyse des résultats ne connaîtront pas le bras d'intervention.

Plan analytique : L'analyse principale du critère de jugement principal utilisera une analyse en intention de traiter et inclura tous les participants randomisés dans leur groupe assigné au hasard. Les analyses primaires et secondaires comprendront des variables continues avec des différences de base entre les deux groupes à analyser à l'aide d'une analyse de variance à sens unique. Les résultats variables continus avec des valeurs sur les deux périodes seront analysés à l'aide d'une analyse de covariance à mesures répétées, les valeurs de référence étant traitées comme des covariables. Un modèle de régression multiple sera également utilisé pour comparer les bras d'étude par rapport au changement des médiateurs physiologiques (par ex. fonction cardiaque et fonction endothéliale vasculaire) de l'entraînement aérobie à la modification de la relation VO2peak. Ces analyses seront menées pour déterminer si les variables physiologiques influent sur l'effet de l'entraînement physique sur la VO2peak. Enfin, deux modèles de régression distincts seront utilisés pour déterminer comment les changements de VO2peak affecteront les changements de qualité de vie en utilisant les deux mesures distinctes (modèle A et modèle B) après la fin du programme.

Importance : Les résultats de cette enquête donneront un aperçu des interventions thérapeutiques potentielles pour améliorer les événements indésirables associés aux traitements du cancer du sein.