Eficácia do Exercício de Reabilitação Cardio-Oncológica para Mulheres com Câncer de Mama e Cardiotoxicidade Relacionada ao Tratamento (CORE)

Desenho do estudo: Um único centro, dois braços, grupo paralelo com padrão de tratamento controlado de superioridade com randomização de bloco balanceado (1:1) será conduzido no Toronto Rehabilitation Institute, Toronto, Canadá. Um total de 38 mulheres (19 participantes por braço do estudo) com BC-CT apresentando-se em Clínicas de Cardiologia em Toronto, Canadá, serão inscritas. Após as avaliações iniciais, os participantes elegíveis serão randomizados para um dos dois braços, incluindo o programa de reabilitação de exercícios ou o grupo de controle (sem intervenção de treinamento de exercícios).

População de pacientes: Mulheres com BC-CT (definida como uma diminuição na fração de ejeção do ventrículo esquerdo de > 10 pontos percentuais, para um valor <53% por ecocardiografia 2D ou diagnóstico de insuficiência cardíaca) que estão sob terapia com antraciclinas e/ ou trastuzumabe.

Procedimentos: As seguintes medições serão coletadas no início e após a intervenção de 12 semanas. Espera-se também que os participantes participem de uma sessão semanal de exercícios no Instituto de Reabilitação de Toronto a cada semana e que concluam sessões de treinamento de exercícios adicionais em casa ou na comunidade a cada semana.

Dia 1: Todos os participantes passarão por avaliações iniciais no Instituto de Reabilitação de Toronto, incluindo um teste de exercício cardiopulmonar para avaliar o VO2pico. Resultados hemodinâmicos em repouso e exercício, VO2pico alcançado, sintomas e motivo para término do teste também serão coletados. Também serão coletadas medidas padrão realizadas durante o processo de ingestão, incluindo altura, peso, percentual de gordura corporal e circunferência da cintura. Os participantes receberão um formulário de requisição de sangue que será devolvido durante a primeira semana de aula. Os questionários para padrões de atividade física (Questionário Godin de Atividade Física de Lazer), qualidade de vida, questionário de histórico de saúde, bem como os dispositivos de rastreamento de atividade também serão administrados pelo coordenador da pesquisa em sua visita inicial.

Dia 2: Todas as avaliações cardíacas serão realizadas em um dia separado de testes no Toronto General Hospital por um ultrassonografista clínico especializado.

Dia 3: A avaliação vascular será concluída na Universidade de Toronto. A equipe de pesquisa treinada e familiarizada com a análise de ecocardiografia concluirá todas as análises off-line para as avaliações vasculares.

Ao longo do programa: Informações sobre a adesão ao programa de exercícios também serão coletadas pelo coordenador da pesquisa a cada semana por meio dos diários de treinamento de exercícios e dispositivos de rastreamento de atividade de cada participante. As razões para as sessões perdidas também serão avaliadas. Por fim, as taxas de conclusão do programa serão coletadas por meio do prontuário do paciente após a conclusão do teste de exercício cardiopulmonar final.

Intervenção: O programa de reabilitação de exercícios consistirá em uma sessão semanal supervisionada de 90 minutos, consistindo em exercícios aeróbicos e de resistência, além de educação/aconselhamento, por um total de 12 semanas. Cada participante será solicitado a completar quatro sessões adicionais de treinamento aeróbico e uma a duas sessões de treinamento de resistência em casa ou na comunidade a cada semana. Os gerentes de caso, incluindo enfermeiros, fisioterapeutas e cinesiologistas registrados, serão responsáveis ​​pela supervisão de cada aula. A prescrição inicial de exercícios aeróbicos dos participantes será baseada nos resultados do teste de exercício cardiopulmonar inicial. A primeira semana de aula incluirá uma tentativa de exercício inicial para determinar se a prescrição de exercício com base no teste de exercício cardiopulmonar é apropriada para o indivíduo (ou seja, resposta semelhante da frequência cardíaca ao exercício, o participante pode completar a prescrição de exercício e quaisquer sintomas potenciais que pode ser relatado). Os participantes se envolverão em caminhada no solo, caminhada em esteira ou bicicleta ergométrica, dependendo das limitações do indivíduo, preferência do participante e disponibilidade de equipamento para concluir o exercício em casa. A meta é progredir os pacientes para 60 minutos de exercício aeróbico, cinco vezes por semana, em intensidade equivalente a 60% a 80% do VO2pico, o que equivale a uma intensidade logo abaixo do limiar ventilatório. A duração do exercício será aumentada a cada uma a duas semanas (equivalente a 10% da duração atual da prescrição do exercício), com intensidade máxima de 80% do VO2pico. A prescrição do exercício será progredida com base no feedback do paciente, frequência cardíaca do exercício e avaliação do esforço percebido. Os participantes poderão monitorar a prescrição de exercícios por meio da frequência cardíaca alcançada no teste de exercício cardiopulmonar que corresponde a 60% a 80% do VO2pico e uma nota de esforço percebido que corresponde a 11 a 15 na escala de Borg. Os pacientes serão solicitados a manter um registro detalhado de cada sessão de exercício, anotando a distância percorrida/pedalada, duração, repouso e pico da frequência cardíaca e classificação do esforço percebido para cada sessão de treinamento aeróbico.

O treinamento de resistência será introduzido durante a 4ª semana do programa. O programa de exercícios de resistência consistirá em dez exercícios visando todos os principais grupos musculares. Os participantes começarão com 10 repetições em um peso equivalente a 60 a 70% do indivíduo 1 repetição máxima. O peso necessário para atingir essa intensidade de exercício será determinado na 4ª semana de aula por meio de uma avaliação modificada de 1 repetição máxima. O treinamento de resistência será então progredido a cada 1 a 2 semanas, aumentando o número de repetições para 12 e 15, respectivamente. Assim que o participante conseguir completar 15 repetições, ele será instruído a reduzir as repetições para 10 e adicionar uma série adicional. A mesma progressão será usada até que os participantes consigam completar 3 séries de 15 repetições. Os registros do treinamento de resistência incluirão a quantidade de peso levantado, o número de repetições concluídas, as séries executadas e a avaliação do esforço percebido durante cada exercício.

Componente educacional: A cada semana, os participantes participarão de uma sessão educacional de 30 minutos após a conclusão do treinamento de exercícios. O componente educacional do programa consistirá em tópicos elaborados para ajudar os participantes a alcançar o autogerenciamento ideal de suas condições e promover a mudança de comportamento no estilo de vida. As sessões de educação ministradas serão consistentes com o programa de educação atual do Instituto de Reabilitação de Toronto. Os tópicos que serão abordados nas sessões educacionais incluirão, entre outros, os benefícios da atividade física, estabelecimento de metas, alimentação saudável, enfrentamento do estresse e manejo dos efeitos tóxicos dos tratamentos para o câncer de mama. Funcionários qualificados, incluindo cinesiologistas, fisioterapeutas, nutricionistas e psicólogos ministrarão as sessões de educação.

Grupo de controle (sem intervenção de exercícios): Os participantes que são randomizados para o grupo de controle serão submetidos a avaliações iniciais e de acompanhamento em 12 semanas. Eles não terão nenhum outro contato com a equipe do estudo durante o período do estudo. Eles também serão solicitados a continuar com sua rotina regular de atividade física e serão controlados clinicamente de acordo com o padrão de atendimento por seus cardiologistas e oncologistas. Todos os participantes também preencherão o Questionário de Atividade Física de Tempo de Lazer Godin para determinar se há aumentos potenciais na atividade física no grupo de exercício e controle, o que pode ser responsável por mudanças em todas as medidas de resultado. Todos os participantes de cada grupo também serão solicitados a usar um dispositivo de rastreamento de atividade, incluindo um contador de passos (PiezoRx®) por uma semana antes e após a intervenção (12 semanas) para quantificar objetivamente sua atividade física diária. Após a conclusão do programa, os participantes do grupo de controle terão a oportunidade de se inscrever no programa de exercícios de reabilitação para ter a oportunidade de se beneficiar do programa.

Cronograma do teste: o objetivo deste teste é demonstrar superioridade. O julgamento vai durar um total de 12 semanas. Todos os resultados (primários e secundários) serão medidos no início e após a intervenção.

Randomização: A randomização ocorrerá no local central, o Instituto de Reabilitação de Toronto, usando um cronograma de randomização gerado por computador com uma proporção de alocação de 1:1.

Cegamento: Os participantes não serão cegos para seu braço de intervenção. Os avaliadores dos dados e análises dos resultados serão cegos para o braço de intervenção.

Plano Analítico: A análise principal do resultado primário empregará uma análise de intenção de tratar e incluirá todos os participantes randomizados em seu grupo designado aleatoriamente. As análises primária e secundária incluirão variáveis ​​contínuas com diferenças de linha de base entre os dois grupos a serem analisadas usando uma análise de variância unidirecional. Resultados de variáveis ​​contínuas com valores ao longo dos dois períodos de tempo serão analisados ​​usando uma análise de medidas repetidas de covariância, com os valores da linha de base tratados como covariáveis. Um modelo de regressão múltipla também será usado para comparar os braços do estudo em relação à mudança nos mediadores fisiológicos (por exemplo, função cardíaca e função endotelial vascular) do treinamento aeróbico à mudança na relação VO2pico. Essas análises serão conduzidas para determinar se as variáveis ​​fisiológicas medeiam o efeito do treinamento físico no VO2pico. Finalmente, dois modelos de regressão separados serão usados ​​para abordar como as mudanças no VO2pico afetarão as mudanças na qualidade de vida usando as duas medidas separadas (modelo A e modelo B) após a conclusão do programa.

Significado: Os resultados desta investigação fornecerão informações para possíveis intervenções terapêuticas para melhorar os eventos adversos associados aos tratamentos para o câncer de mama.