B-D-葡聚糖驱动的抗真菌治疗侵袭性念珠菌病的管理方法

主要目标：

我们的目标是确定基于 β-D-葡聚糖 (BG) 评估的策略是否可以减少严重腹部疾病、严重脓毒症和脓毒性休克患者的抗真菌药物用量，而不会对结果产生任何影响BG 诊断患有严重腹部疾病并发生严重脓毒症或感染性休克的危重患者的侵袭性念珠菌病 (IC)。

ii) 根据定植状态、感染或无上述事件描述 BG 值随时间的变化。

材料和方法 研究设计：多中心、开放标签、随机试验 人群：所有患有严重腹部疾病并出现严重脓毒症或脓毒性休克的患者。

1. 纳入标准：

   1. 成人（≥ 18 岁）患者；
   2. 手术前签署知情同意书；
   3. 严重败血症或败血性休克；
   4. 至少存在以下一种情况：i) 术后腹膜炎，ii) 复发性胃肠道穿孔，iii) 术后肝胆和/或胰腺疾病，包括坏死性胰腺炎，iv) 术后腹内脓肿，以及 v) 吻合口泄露。
2. 排除标准 A. b. 入组前诊断出念珠菌病在过去 30 天内接受过任何抗真菌治疗或诊断为侵袭性真菌感染； c.怀孕或哺乳期； d.对任何抗真菌药物有过敏史； e.主要的免疫抑制状况包括：中性粒细胞减少症（<0.5 × 109 中性粒细胞/L [<500 中性粒细胞/mm3] 持续 >10 天），ii. 接受同种异体干细胞移植或实体器官移植，iii。 遗传性严重免疫缺陷（例如慢性肉芽肿病或严重联合免疫缺陷），iv。 HIV 感染，淋巴细胞 T CD4+ 细胞计数 < 200/mmc。 f.预后不良或无法签署知情同意书的患者。

程序 预随机化程序

在患者入组时（严重败血症/败血性休克发病后 24 小时内），必须进行标准化诊断检查，至少包括：

i) 两组血培养； ii) 5 次监测培养（直肠拭子、尿培养、咽拭子、腋窝拭子、腹股沟拭子）。

iii) 如果再次介入或经皮引流：腹内样本的革兰氏染色和培养； iv) 血清 BG 测定。 根据预先确定的护理标准（见附录 1），收集微生物样本后应立即开始抗生素和抗真菌经验性治疗。 一旦完成该程序，患者将进行随机分组。

随机分组 开始抗真菌治疗后符合研究资格的患者将按照 1:1 的比例随机分配，接受（A 组）BG 驱动的降阶梯策略或（B 组）基于护理人员决定的抗真菌治疗疗程。

在两组中，如果培养物产生侵袭性念珠菌病（见下文），则将根据指南对患者进行管理，并将其排除在符合方案分析之外。

在两组中，将在开始抗真菌治疗后+3、+6和+10天重复测定BG。

将在研究开始前立即向参与中心提供封闭的信封来进行随机化。