En B-D-glukandrevet antifungal forvaltningsmetode for invasiv candidiasis

Primært mål:

Vårt mål er å fastslå om en strategi basert på beta-d-glukan (BG) vurdering kan oppnå redusert forbruk av soppdrepende midler hos pasienter med alvorlig abdominal tilstand som utvikler alvorlig sepsis og septisk sjokk uten noen innvirkning på resultatet Sekundære mål i) Vurder nøyaktigheten av BG ved diagnostisering av invasiv candidiasis (IC) hos kritisk syke pasienter med en alvorlig abdominal tilstand som utvikler alvorlig sepsis eller septisk sjokk.

ii) Beskriv endringene over tid av BG-verdi i henhold til koloniseringsstatus, infeksjon eller ingen av de nevnte hendelsene.

Materiale og metoder Studiedesign: et multisenter, åpent, randomisert forsøk Populasjon: alle pasienter med en alvorlig abdominal tilstand som utvikler en alvorlig sepsis eller septisk sjokk.

1. Inkluderingskriterier:

   1. voksne (≥ 18 år) pasienter;
   2. signert informert samtykke før kirurgisk prosedyre;
   3. alvorlig sepsis eller septisk sjokk;
   4. minst én av følgende tilstander: i) postoperativ peritonitt, ii) tilbakevendende gastrointestinal perforering, iii) postoperative lever-og/eller pankreatiske lidelser inkludert nekrotiserende pankreatitt, iv) postoperativ intraabdominal abscess, og v) anastomotisk lekke.
2. Eksklusjonskriterier a. diagnostisering av candidiasis før innmeldingen b. eksponering i løpet av de siste 30 dagene for soppdrepende behandling eller diagnose av invasiv soppinfeksjon; c. graviditet eller amming; d. historie med allergi mot noen av de soppdrepende stoffene; e. store immunsuppresjonstilstander inkludert: i. nøytropeni (<0,5 × 109 nøytrofiler/l [<500 nøytrofiler/mm3] i >10 dager), ii. mottak av en allogen stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon, iii. arvelig alvorlig immunsvikt (som kronisk granulomatøs sykdom eller alvorlig kombinert immunsvikt), iv. HIV-infeksjon med lymfocytt T CD4+ celletall < 200/mmc. f. pasienter med dårlig prognose eller ute av stand til å signere informert samtykke.

Prosedyrer Pre-randomiseringsprosedyrer

På tidspunktet for pasientregistrering (innen 24 timer fra utbruddet av alvorlig sepsis/septisk sjokk), må det utføres en standardisert diagnostisk opparbeidelse som inkluderer minst:

i) to sett med blodkulturer; ii) 5 overvåkingskulturer (rektal vattpinne, urinkultur, svelget vattpinne, aksillær vattpinne, lyske vattpinne).

iii) i tilfelle re-intervensjon eller perkutan drenering: Gramfarging og kultur av intraabdominale prøver; iv) serum-BG-bestemmelse. Antibiotisk og soppdrepende empirisk behandling bør startes umiddelbart etter innsamling av mikrobiologiske prøver i henhold til en forhåndsdefinert standard for omsorg (se vedlegg 1). Når denne prosedyren er fullført, vil pasientene gå videre til randomisering.

Randomisering Pasient som er kvalifisert for studien etter begynnelsen av antifungal behandling vil bli randomisert 1:1 for å motta (Gruppe A) en BG-drevet deeskaleringsstrategi eller (Gruppe B) et kurs med antifungal behandling basert på omsorgspersonens beslutning.

I begge grupper, hvis kulturer gir invasiv candidiasis (se nedenfor), vil pasienten bli behandlet i henhold til retningslinjer og ekskludert fra per-protokollanalysen.

I begge gruppene vil BG-bestemmelse gjentas på dag +3, +6 og +10 etter oppstart av antifungal behandling.

Randomisering vil bli utført ved å gi lukkede konvolutter til de deltakende sentrene rett før studiestart.