Un approccio di gestione antifungina guidato dal B-D-Glucano per la candidosi invasiva

Obiettivo primario:

Il nostro obiettivo è stabilire se una strategia basata sulla valutazione del beta-d-glucano (BG) possa ottenere una riduzione del consumo di antifungini in pazienti con gravi condizioni addominali che sviluppano sepsi grave e shock settico senza alcun impatto sull'esito. Obiettivi secondari i) Valutare l'accuratezza della valutazione del beta-d-glucano (BG). BG nella diagnosi di candidosi invasiva (IC) in pazienti critici con una grave condizione addominale che sviluppano sepsi grave o shock settico.

ii) Descrivere le variazioni nel tempo del valore glicemico in base allo stato di colonizzazione, infezione o assenza degli eventi sopra menzionati.

Materiali e metodi Disegno dello studio: studio multicentrico, in aperto, randomizzato. Popolazione: tutti i pazienti con una grave condizione addominale che sviluppano una sepsi grave o uno shock settico.

1. Criteri di inclusione:

   1. pazienti adulti (≥ 18 anni);
   2. consenso informato firmato prima dell'intervento chirurgico;
   3. sepsi grave o shock settico;
   4. almeno una delle seguenti condizioni: i) peritonite postoperatoria, ii) perforazione gastrointestinale ricorrente, iii) disturbi epatobiliari e/o pancreatici postoperatori, inclusa pancreatite necrotizzante, iv) ascesso intra-addominale postoperatorio e v) anastomotico perdere.
2. Criteri di esclusione a. diagnosi di candidosi prima dell'arruolamento b. esposizione negli ultimi 30 giorni a qualsiasi trattamento antifungino o diagnosi di infezione fungina invasiva; C. gravidanza o allattamento; D. storia di allergia a uno qualsiasi dei farmaci antifungini; e. principali condizioni di immunosoppressione tra cui: i. neutropenia (<0,5 × 109 neutrofili/L [<500 neutrofili/mm3] per >10 giorni), ii. ricezione di un trapianto allogenico di cellule staminali o di un trapianto di organi solidi, iii. immunodeficienza grave ereditaria (come malattia granulomatosa cronica o immunodeficienza combinata grave), iv. Infezione da HIV con conta delle cellule linfociti T CD4+ < 200/mmc. F. pazienti con prognosi infausta o incapaci di firmare il consenso informato.

Procedure Procedure di pre-randomizzazione

Al momento dell'arruolamento del paziente (entro 24 ore dall'esordio della sepsi grave/shock settico), deve essere eseguito un iter diagnostico standardizzato che includa almeno:

i) due set di emocolture; ii) 5 colture di sorveglianza (tampone rettale, urinocoltura, tampone faringeo, tampone ascellare, tampone inguinale).

iii) in caso di reintervento o drenaggio percutaneo: colorazione di Gram e coltura dei campioni intraddominali; iv) determinazione della glicemia. La terapia empirica antibiotica e antifungina dovrebbe essere iniziata immediatamente dopo la raccolta dei campioni microbiologici secondo uno standard di cura predefinito (vedere appendice 1). Una volta completata questa procedura i pazienti procederanno alla randomizzazione.

Randomizzazione I pazienti idonei allo studio dopo l'inizio della terapia antifungina saranno randomizzati 1:1 per ricevere (Gruppo A) una strategia di de-escalation guidata dai BG o (Gruppo B) un ciclo di trattamento antifungino basato sulla decisione del fornitore di cure.

In entrambi i gruppi, se le colture producono candidosi invasiva (vedi sotto) il paziente verrà gestito secondo le linee guida ed escluso dall'analisi per protocollo.

In entrambi i gruppi, la determinazione della glicemia verrà ripetuta ai giorni +3, +6 e +10 dopo l'inizio della terapia antifungina.

La randomizzazione verrà effettuata fornendo buste chiuse ai centri partecipanti immediatamente prima dell'inizio dello studio.