Uma abordagem de administração antifúngica baseada em B-D-Glucan para candidíase invasiva

Objetivo principal:

Nosso objetivo é estabelecer se uma estratégia baseada na avaliação de beta-d-glucano (BG) poderia reduzir o consumo de antifúngicos em pacientes com condição abdominal grave que desenvolvem sepse grave e choque séptico sem qualquer impacto no resultado Objetivos secundários i) Avaliar a precisão do BG no diagnóstico de candidíase invasiva (CI) em pacientes gravemente enfermos com quadro abdominal grave que desenvolvem sepse grave ou choque séptico.

ii) Descrever as alterações ao longo do tempo do valor de BG de acordo com o estado de colonização, infecção ou ausência dos eventos acima mencionados.

Material e Métodos Desenho do estudo: um ensaio multicêntrico, aberto e randomizado População: todos os pacientes com doença abdominal grave que desenvolvem sepse grave ou choque séptico.

1. Critérios de inclusão:

   1. pacientes adultos (≥ 18 anos);
   2. assinaram consentimento informado antes do procedimento cirúrgico;
   3. sepse grave ou choque séptico;
   4. pelo menos uma das seguintes condições: i) peritonite pós-operatória, ii) perfuração gastrointestinal recorrente, iii) distúrbios hepatobiliares e/ou pancreáticos pós-operatórios, incluindo pancreatite necrosante, iv) abscesso intra-abdominal pós-operatório, e v) anastomose vazar.
2. Critérios de exclusão a. diagnóstico de candidíase antes da inscrição b. exposição nos últimos 30 dias a qualquer tratamento antifúngico ou diagnóstico de infecção fúngica invasiva; c. gravidez ou lactação; d. história de alergia a algum dos antifúngicos; e. principais condições de imunossupressão, incluindo: i. neutropenia (<0,5 × 109 neutrófilos/L [<500 neutrófilos/mm3] por >10 dias), ii. recebimento de um transplante alogênico de células-tronco ou transplante de órgão sólido, iii. imunodeficiência grave hereditária (como doença granulomatosa crônica ou imunodeficiência combinada grave), iv. Infecção por HIV com contagem de linfócitos T CD4+ < 200/mmc. f. pacientes com mau prognóstico ou incapazes de assinar o consentimento informado.

Procedimentos Procedimentos de pré-randomização

No momento da inscrição do paciente (dentro de 24 horas do início da sepse grave/choque séptico), uma investigação diagnóstica padronizada deve ser realizada incluindo pelo menos:

i) dois conjuntos de hemoculturas; ii) 5 culturas de vigilância (esfregaço retal, cultura de urina, esfregaço faríngeo, esfregaço axilar, esfregaço de virilha).

iii) em caso de reintervenção ou drenagem percutânea: coloração de Gram e cultura de amostras intra-abdominais; iv) determinação de glicemia sérica. A terapêutica empírica com antibióticos e antifúngicos deve ser iniciada imediatamente após a colheita de amostras microbiológicas, de acordo com um padrão de cuidados predefinido (ver apêndice 1). Depois de concluídos esses procedimentos, os pacientes prosseguirão para a randomização.

Randomização O paciente elegível para o estudo após o início da terapia antifúngica será randomizado 1:1 para receber (Grupo A) uma estratégia de redução de escalada orientada por BG ou (Grupo B) um curso de tratamento antifúngico com base na decisão do prestador de cuidados.

Em ambos os grupos, se as culturas produzirem candidíase invasiva (veja abaixo), o paciente será tratado de acordo com as diretrizes e excluído da análise por protocolo.

Em ambos os grupos, a determinação da glicemia será repetida nos dias +3, +6 e +10 após o início da terapia antifúngica.

A randomização será realizada fornecendo envelopes fechados aos centros participantes imediatamente antes do início do estudo.