B-D-glukaaniohjattu antifungaalinen hoitomenetelmä invasiiviseen kandidiaasiin

Ensisijainen tavoite:

Tavoitteemme on selvittää, voidaanko beeta-d-glukaanin (BG) arviointiin perustuvalla strategialla vähentää sienilääkettä potilailla, joilla on vaikea vatsan sairaus ja kehittyy vakava sepsis ja septinen shokki ilman vaikutusta lopputulokseen Toissijaiset tavoitteet i) Arvioida hoidon tarkkuus. BG invasiivisen kandidiaasin (IC) diagnosoinnissa kriittisesti sairailla potilailla, joilla on vaikea vatsan sairaus ja joille kehittyy vaikea sepsis tai septinen sokki.

ii) Kuvaile VS-arvon muutoksia ajan kuluessa kolonisaation tilan, infektion tai ei minkään edellä mainitun tapahtuman mukaan.

Materiaalit ja menetelmät Tutkimussuunnitelma: monikeskus, avoin, satunnaistettu tutkimus Populaatio: kaikki potilaat, joilla on vaikea vatsan sairaus ja joille kehittyy vakava sepsis tai septinen shokki.

1. Sisällön kriteerit:

   1. aikuiset (≥ 18-vuotiaat) potilaat;
   2. allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen leikkausta;
   3. vaikea sepsis tai septinen sokki;
   4. vähintään yksi seuraavista tiloista: i) leikkauksen jälkeinen peritoniitti, ii) toistuva maha-suolikanavan perforaatio, iii) leikkauksen jälkeiset maksan ja/tai haiman häiriöt, mukaan lukien nekrotisoiva haimatulehdus, iv) leikkauksen jälkeinen vatsansisäinen paise ja v) anastomoosi. vuotaa.
2. Poissulkemiskriteerit a. kandidiaasin diagnoosi ennen ilmoittautumista b. altistuminen mille tahansa antifungaaliselle hoidolle viimeisten 30 päivän aikana tai invasiivisen sieni-infektion diagnoosi; c. raskaus tai imetys; d. allergia jollekin sienilääkkeelle; e. suuret immunosuppressiotilat mukaan lukien: i. neutropenia (<0,5 × 109 neutrofiiliä/l [<500 neutrofiiliä/mm3] > 10 päivää), ii. allogeenisen kantasolusiirron tai kiinteän elinsiirron vastaanottaminen, iii. perinnöllinen vakava immuunipuutos (kuten krooninen granulomatoottinen sairaus tai vaikea yhdistetty immuunipuutos), iv. HIV-infektio, jossa lymfosyytti-T CD4+ -solujen määrä < 200/mmc. f. potilaat, joiden ennuste on huono tai jotka eivät pysty allekirjoittamaan tietoista suostumusta.

Menettelyt Esisatunnaistusmenettelyt

Potilaan rekisteröinnin yhteydessä (24 tunnin sisällä vaikean sepsiksen/septisen sokin alkamisesta) on suoritettava standardoitu diagnostinen työ, joka sisältää vähintään:

i) kaksi sarjaa veriviljelmiä; ii) 5 seurantaviljelmää (rektaalinen vanupuikko, virtsaviljelmä, nielun vanupuikko, kainalopuikko, nivuspuikko).

iii) uudelleentoimenpiteen tai perkutaanisen vedenpoiston tapauksessa: Gram-värjäys ja vatsansisäisten näytteiden viljely; iv) seerumin BG-määritys. Empiirinen antibiootti- ja antifungaalinen hoito tulee aloittaa välittömästi mikrobiologisten näytteiden keräämisen jälkeen ennalta määrätyn hoitostandardin mukaisesti (katso liite 1). Kun nämä toimenpiteet on suoritettu, potilaat jatkavat satunnaistamista.

Satunnaistaminen Potilas, joka on oikeutettu tutkimukseen antifungaalisen hoidon aloittamisen jälkeen, satunnaistetaan 1:1 saamaan (ryhmä A) BG-painotteisen deeskalaatiostrategian tai (ryhmä B) antifungaalisen hoidon hoidon tarjoajan päätöksen perusteella.

Molemmissa ryhmissä, jos viljelmillä saadaan aikaan invasiivista kandidiaasia (katso alla), potilas hoidetaan ohjeiden mukaisesti ja suljetaan pois protokollakohtaisesta analyysistä.

Molemmissa ryhmissä VS-määritys toistetaan päivinä +3, +6 ja +10 antifungaalisen hoidon aloittamisen jälkeen.

Satunnaistaminen suoritetaan suljetuilla kirjekuorilla osallistuville keskuksille välittömästi ennen tutkimuksen alkamista.