B-D-glukan řízený antifungální přístup pro invazivní kandidózu

Primární cíl:

Naším cílem je zjistit, zda by strategie založená na hodnocení beta-d-glukanu (BG) mohla dosáhnout snížení spotřeby antimykotik u pacientů s těžkým abdominálním onemocněním s rozvojem těžké sepse a septického šoku bez jakéhokoli dopadu na výsledek Sekundární cíle i) Posoudit přesnost BG v diagnostice invazivní kandidózy (IC) u kriticky nemocných pacientů s těžkým břišním onemocněním, u kterých se rozvine těžká sepse nebo septický šok.

ii) Popište změny hodnoty BG v průběhu času podle stavu kolonizace, infekce nebo žádné z výše uvedených událostí.

Materiál a metody Uspořádání studie: multicentrická, otevřená, randomizovaná studie Populace: všichni pacienti s těžkým břišním onemocněním, u kterých se rozvine těžká sepse nebo septický šok.

1. Kritéria zahrnutí:

   1. dospělí (≥ 18 let) pacienti;
   2. podepsaný informovaný souhlas před chirurgickým zákrokem;
   3. těžká sepse nebo septický šok;
   4. alespoň jeden z následujících stavů: i) pooperační peritonitida, ii) recidivující gastrointestinální perforace, iii) pooperační hepatobiliární a/nebo pankreatické poruchy včetně nekrotizující pankreatitidy, iv) pooperační intraabdominální absces a v) anastomotické unikat.
2. Kritéria vyloučení a. diagnostika kandidózy před zařazením b. vystavení v posledních 30 dnech jakékoli antimykotické léčbě nebo diagnóze invazivní houbové infekce; C. těhotenství nebo kojení; d. anamnéza alergie na některý z antifungálních léků; E. hlavní imunosupresivní stavy včetně: i. neutropenie (<0,5 × 109 neutrofilů/l [<500 neutrofilů/mm3] po dobu >10 dnů), ii. přijetí alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace pevných orgánů, iii. dědičná těžká imunodeficience (jako je chronická granulomatózní nemoc nebo těžká kombinovaná imunodeficience), iv. HIV infekce s počtem lymfocytů T CD4+ buněk < 200/mmc. F. pacientů se špatnou prognózou nebo neschopných podepsat informovaný souhlas.

Postupy Předrandomizační postupy

V době zařazení pacienta (do 24 hodin od začátku těžké sepse/septického šoku) musí být provedeno standardizované diagnostické vyšetření zahrnující alespoň:

i) dvě sady hemokultur; ii) 5 kontrolních kultur (výtěr z konečníku, kultivace moči, výtěr z hltanu, výtěr z axily, výtěr z třísel).

iii) v případě opakovaného zásahu nebo perkutánní drenáže: Gramovo barvení a kultivace intraabdominálních vzorků; iv) stanovení BG v séru. Antibiotická a antimykotická empirická léčba by měla být zahájena ihned po odběru mikrobiologických vzorků podle předem definovaného standardu péče (viz příloha 1). Po dokončení těchto postupů pacienti přistoupí k randomizaci.

Randomizace Pacient způsobilý pro studii po zahájení antimykotické terapie bude randomizován v poměru 1:1, aby dostal (skupina A) strategii deeskalace řízené glykémií nebo (skupina B) kúru antimykotické léčby na základě rozhodnutí poskytovatele péče.

V obou skupinách, pokud kultury vedou k invazivní kandidóze (viz níže), bude pacient léčen podle pokynů a bude vyloučen z analýzy podle protokolu.

U obou skupin bude stanovení glykémie zopakováno v den +3, +6 a +10 po zahájení antimykotické terapie.

Randomizace bude provedena poskytnutím uzavřených obálek zúčastněným centrům bezprostředně před zahájením studie.