Een door BD-Glucan aangedreven antischimmel-beheersaanpak voor invasieve candidiasis

Primaire doelstelling:

Ons doel is om vast te stellen of een strategie op basis van bèta-d-glucan (BG) beoordeling een verminderde antischimmelconsumptie zou kunnen bewerkstelligen bij patiënten met een ernstige buikaandoening die ernstige sepsis en septische shock ontwikkelen, zonder enige impact op de uitkomst. Secundaire doelstellingen i) Beoordeel de nauwkeurigheid van BG bij de diagnose van invasieve candidiasis (IC) bij ernstig zieke patiënten met een ernstige buikaandoening die ernstige sepsis of septische shock ontwikkelen.

ii) Beschrijf de veranderingen in de BG-waarde in de loop van de tijd, afhankelijk van de kolonisatiestatus, infectie of geen van de bovengenoemde gebeurtenissen.

Materiaal en methoden Onderzoeksopzet: een multicenter, open-label, gerandomiseerde studie. Populatie: alle patiënten met een ernstige buikaandoening die een ernstige sepsis of septische shock ontwikkelen.

1. Inclusiecriteria:

   1. volwassen (≥ 18 jaar) patiënten;
   2. ondertekende geïnformeerde toestemming vóór de chirurgische ingreep;
   3. ernstige sepsis of septische shock;
   4. ten minste één van de volgende aandoeningen: i) postoperatieve peritonitis, ii) recidiverende gastro-intestinale perforatie, iii) postoperatieve lever-, gal- en/of pancreasaandoeningen waaronder necrotiserende pancreatitis, iv) postoperatief intra-abdominaal abces, en v) anastomotisch lek.
2. Uitsluitingscriteria a. diagnose van candidiasis vóór inschrijving b. blootstelling in de afgelopen 30 dagen aan een antischimmelbehandeling of diagnose van invasieve schimmelinfectie; C. zwangerschap of borstvoeding; D. geschiedenis van allergie voor een van de antischimmelmiddelen; e. ernstige immunosuppressieaandoeningen, waaronder: i. neutropenie (<0,5 × 109 neutrofielen/l [<500 neutrofielen/mm3] gedurende >10 dagen), ii. ontvangst van een allogene stamceltransplantatie of solide orgaantransplantatie, iii. erfelijke ernstige immunodeficiëntie (zoals chronische granulomateuze ziekte of ernstige gecombineerde immunodeficiëntie), iv. HIV-infectie met aantal T-CD4+-cellen in lymfocyten < 200/mmc. F. patiënten met een slechte prognose of die geen geïnformeerde toestemming kunnen ondertekenen.

Procedures Pre-randomisatieprocedures

Op het moment dat de patiënt wordt ingeschreven (binnen 24 uur na het begin van ernstige sepsis/septische shock) moet een gestandaardiseerd diagnostisch onderzoek worden uitgevoerd, dat ten minste het volgende omvat:

i) twee sets bloedkweken; ii) 5 surveillanceculturen (rectale uitstrijkje, urinecultuur, keeluitstrijkje, okseluitstrijkje, liesuitstrijkje).

iii) in geval van herinterventie of percutane drainage: Gramkleuring en kweek van intra-abdominale monsters; iv) bepaling van serum-BG. Empirische therapie met antibiotica en antischimmelmiddelen moet onmiddellijk na het verzamelen van microbiologische monsters worden gestart volgens een vooraf gedefinieerde zorgstandaard (zie bijlage 1). Zodra deze procedures zijn voltooid, gaan patiënten over tot randomisatie.

Randomisatie Patiënten die na aanvang van de antischimmeltherapie in aanmerking komen voor het onderzoek, worden 1:1 gerandomiseerd om (groep A) een BG-gestuurde de-escalatiestrategie te krijgen of (groep B) een antischimmelbehandeling, op basis van de beslissing van de zorgverlener.

In beide groepen zal de patiënt, als kweken invasieve candidiasis opleveren (zie hieronder), worden behandeld volgens de richtlijnen en worden uitgesloten van de protocollaire analyse.

In beide groepen wordt de BG-bepaling herhaald op dag +3, +6 en +10 na aanvang van de antischimmeltherapie.

Randomisatie zal worden uitgevoerd door de deelnemende centra onmiddellijk vóór aanvang van de studie een gesloten envelop te bezorgen.