Противогрибковый подход к управлению инвазивным кандидозом на основе B-D-глюкана

Основная цель:

Наша цель состоит в том, чтобы установить, может ли стратегия, основанная на оценке бета-глюкана (BG), обеспечить снижение потребления противогрибковых препаратов у пациентов с тяжелыми абдоминальными заболеваниями, развивающими тяжелый сепсис и септический шок, без какого-либо влияния на исход. Вторичные цели i) Оценить точность БГ в диагностике инвазивного кандидоза (ИК) у пациентов в критическом состоянии с тяжелыми заболеваниями органов брюшной полости, у которых развивается тяжелый сепсис или септический шок.

ii) Опишите изменения с течением времени значения ГК в зависимости от статуса колонизации, инфекции или отсутствия вышеупомянутых событий.

Материалы и методы Дизайн исследования: многоцентровое открытое рандомизированное исследование. Популяция: все пациенты с тяжелыми заболеваниями органов брюшной полости, у которых развился тяжелый сепсис или септический шок.

1. Критерии включения:

   1. взрослые (≥ 18 лет) пациенты;
   2. подписанное информированное согласие перед хирургической процедурой;
   3. тяжелый сепсис или септический шок;
   4. по крайней мере одно из следующих состояний: i) послеоперационный перитонит, ii) рецидивирующая перфорация желудочно-кишечного тракта, iii) послеоперационные гепатобилиарные и/или панкреатические нарушения, включая некротический панкреатит, iv) послеоперационный внутрибрюшной абсцесс и v) анастомозный утечка.
2. Критерии исключения а. диагноз кандидоза до включения в исследование b. воздействие в течение последних 30 дней любого противогрибкового лечения или диагноз инвазивной грибковой инфекции; в. беременность или лактация; д. история аллергии на любой из противогрибковых препаратов; е. основные состояния иммуносупрессии, включая: i. нейтропения (<0,5 × 109 нейтрофилов/л [<500 нейтрофилов/мм3] в течение >10 дней), ii. получение аллогенного трансплантата стволовых клеток или трансплантации твердых органов, iii. наследственный тяжелый иммунодефицит (например, хроническая гранулематозная болезнь или тяжелый комбинированный иммунодефицит), iv. ВИЧ-инфекция с количеством Т-CD4+ клеток < 200/ммк. ф. пациенты с плохим прогнозом или неспособные подписать информированное согласие.

Процедуры Процедуры предварительной рандомизации

На момент включения пациентов (в течение 24 часов от начала тяжелого сепсиса/септического шока) необходимо провести стандартизированное диагностическое обследование, включающее как минимум:

i) два набора культур крови; ii) 5 контрольных культур (мазок из прямой кишки, посев мочи, мазок из глотки, мазок из подмышечной впадины, мазок из паха).

iii) в случае повторного вмешательства или чрескожного дренирования: окраска по Граму и посев интраабдоминальных образцов; iv) определение уровня глюкозы в сыворотке. Эмпирическую терапию антибиотиками и противогрибковыми препаратами следует начинать сразу после сбора микробиологических образцов в соответствии с заранее установленным стандартом лечения (см. приложение 1). После завершения этой процедуры пациенты перейдут к рандомизации.

Рандомизация Пациенты, подходящие для участия в исследовании, после начала противогрибковой терапии будут рандомизированы 1:1 для получения (группа А) стратегии деэскалации, основанной на уровне глюкозы в крови, или (группа B) курса противогрибкового лечения на основании решения поставщика медицинских услуг.

В обеих группах, если посевы выявляют инвазивный кандидоз (см. ниже), пациент будет получать лечение в соответствии с рекомендациями и исключен из анализа в соответствии с протоколом.

В обеих группах определение ГК повторят на +3, +6 и +10 день после начала противогрибковой терапии.

Рандомизация будет проводиться путем предоставления закрытых конвертов участвующим центрам непосредственно перед началом исследования.