En B-D-Glucan-drevet antifungal forvaltningstilgang til invasiv candidiasis

Primært mål:

Vores mål er at fastslå, om en strategi baseret på beta-d-glucan (BG) vurdering kan opnå reduceret forbrug af svampedræbende midler hos patienter med svær abdominal tilstand, der udvikler svær sepsis og septisk shock uden nogen indflydelse på resultatet Sekundære mål i) Vurder nøjagtigheden af BG ved diagnosticering af invasiv candidiasis (IC) hos kritisk syge patienter med en svær abdominal tilstand, som udvikler svær sepsis eller septisk shock.

ii) Beskriv ændringerne over tiden af ​​BG-værdi i henhold til koloniseringsstatus, infektion eller ingen af ​​de førnævnte hændelser.

Materiale og metoder Studiedesign: et multicenter, åbent, randomiseret forsøg Population: alle patienter med en svær abdominal tilstand, som udvikler en svær sepsis eller septisk shock.

1. Inklusionskriterier:

   1. voksne (≥ 18 år) patienter;
   2. underskrevet informeret samtykke før kirurgisk indgreb;
   3. svær sepsis eller septisk shock;
   4. mindst én af følgende tilstande: i) postoperativ peritonitis, ii) tilbagevendende gastrointestinal perforation, iii) postoperative lever-og/eller pancreaslidelser, herunder nekrotiserende pancreatitis, iv) postoperativ intraabdominal absces og v) anastomotisk lække.
2. Eksklusionskriterier a. diagnosticering af candidiasis før indskrivning b. eksponering inden for de seneste 30 dage for enhver antifungal behandling eller diagnose af invasiv svampeinfektion; c. graviditet eller amning; d. historie med allergi over for nogen af ​​de antifungale lægemidler; e. større immunsuppressionstilstande, herunder: i. neutropeni (<0,5 x 109 neutrofiler/l [<500 neutrofiler/mm3] i >10 dage), ii. modtagelse af en allogen stamcelletransplantation eller solid organtransplantation, iii. arvelig svær immundefekt (såsom kronisk granulomatøs sygdom eller svær kombineret immundefekt), iv. HIV-infektion med lymfocyt T CD4+ celletal < 200/mmc. f. patienter med dårlig prognose eller ude af stand til at underskrive informeret samtykke.

Procedurer Præ-randomiseringsprocedurer

På tidspunktet for patientindskrivning (inden for 24 timer efter indtræden af ​​alvorlig sepsis/septisk shock), skal der udføres en standardiseret diagnostisk oparbejdning, som mindst omfatter:

i) to sæt blodkulturer; ii) 5 overvågningskulturer (rektal podning, urinkultur, pharyngeal podning, aksillær podning, lyskepodning).

iii) i tilfælde af re-intervention eller perkutan dræning: Gramfarvning og kultur af intraabdominale prøver; iv) serum-BG-bestemmelse. Antibiotisk og antifungal empirisk behandling bør påbegyndes umiddelbart efter indsamling af mikrobiologiske prøver i henhold til en foruddefineret standard for pleje (se bilag 1). Når denne procedure er afsluttet, vil patienterne gå videre til randomisering.

Randomisering Patient, der er kvalificeret til undersøgelsen efter påbegyndelse af antifungal behandling, vil blive randomiseret 1:1 til at modtage (Gruppe A) en BG-drevet deeskaleringsstrategi eller (Gruppe B) et forløb med svampedræbende behandling baseret på plejepersonalets beslutning.

I begge grupper, hvis kulturer giver invasiv candidiasis (se nedenfor), vil patienten blive behandlet i henhold til retningslinjer og udelukket fra pr-protokolanalysen.

I begge grupper vil BG-bestemmelse blive gentaget på dag +3, +6 og +10 efter start af antifungal behandling.

Randomisering vil blive udført ved at give lukkede kuverter til de deltagende centre umiddelbart før undersøgelsens begyndelse.