B-D-glükán által vezérelt gombaellenes kezelési módszer az invazív candidiasis kezelésére

Elsődleges cél:

Célunk annak megállapítása, hogy a béta-d-glükán (BG) értékelésén alapuló stratégia csökkentheti-e a gombaellenes szerek fogyasztását súlyos hasi betegségben szenvedő, súlyos szepszisben és szeptikus sokkban szenvedő betegeknél anélkül, hogy ez bármilyen hatással lenne az eredményre. Másodlagos célok i) A Vércukorszint az invazív candidiasis (IC) diagnosztizálásában olyan kritikus állapotú, súlyos hasi betegségben szenvedő betegeknél, akiknél súlyos szepszis vagy szeptikus sokk alakul ki.

ii) Mutassa be a BG-érték időbeli változásait a kolonizációs státusz, a fertőzés vagy a fent említett események egyike szerint.

Anyag és módszer Vizsgálati terv: multicentrikus, nyílt, randomizált vizsgálat. Populáció: minden olyan súlyos hasi betegségben szenvedő beteg, akinél súlyos szepszis vagy szeptikus sokk alakul ki.

1. Bevételi kritériumok:

   1. felnőtt (≥ 18 éves) betegek;
   2. aláírt beleegyező nyilatkozat a műtét előtt;
   3. súlyos szepszis vagy szeptikus sokk;
   4. az alábbi állapotok legalább egyike: i) posztoperatív hashártyagyulladás, ii) visszatérő gyomor-bélrendszeri perforáció, iii) műtét utáni máj-epe- és/vagy hasnyálmirigy-rendellenességek, beleértve a nekrotizáló hasnyálmirigy-gyulladást, iv) műtét utáni intraabdominalis tályog és v) anasztomózis szivárog.
2. Kizárási kritériumok a. a candidiasis diagnózisa a felvétel előtt b. az elmúlt 30 napban bármilyen gombaellenes kezelésnek való kitettség vagy invazív gombás fertőzés diagnosztizálása; c. terhesség vagy szoptatás; d. bármely gombaellenes gyógyszerrel szembeni allergia anamnézisében; e. főbb immunszuppressziós állapotok, beleértve: i. neutropenia (<0,5 × 109 neutrofil/l [<500 neutrofil/mm3] >10 napig), ii. allogén őssejt- vagy szilárd szervátültetés átvétele, iii. öröklött súlyos immunhiány (például krónikus granulomatosus betegség vagy súlyos kombinált immunhiány), iv. HIV fertőzés limfocita T CD4+ sejtszám < 200/mmc. f. rossz prognózisú vagy tájékozott beleegyezését aláírni nem tudó betegek.

Eljárások Előrandomizálási eljárások

A beteg felvételekor (a súlyos szepszis/szeptikus sokk kezdetétől számított 24 órán belül) szabványos diagnosztikai vizsgálatot kell végezni, amely legalább:

i) két vértenyészet sorozat; ii) 5 megfigyelő tenyészet (rektális tampon, vizelettenyészet, garat tampon, hónalj tampon, lágyéktampon).

iii) ismételt beavatkozás vagy perkután drenázs esetén: Gram-festés és intraabdominális minták tenyésztése; iv) szérum BG meghatározása. Az antibiotikus és gombaellenes empirikus terápiát a mikrobiológiai minták gyűjtése után azonnal el kell kezdeni egy előre meghatározott gondozási standard szerint (lásd 1. melléklet). Az eljárás befejezése után a betegeket randomizálják.

Randomizálás A vizsgálatban részt vevő pácienst a gombaellenes terápia megkezdése után 1:1 arányban randomizálják, hogy (A csoport) VG-vezérelt deeszkalációs stratégiát kapjanak, vagy (B csoport) az ellátó döntése alapján egy gombaellenes kezelést kapjanak.

Mindkét csoportban, ha a tenyészetek invazív candidiasist eredményeznek (lásd alább), a beteget az irányelvek szerint kezelik, és kizárják a protokollonkénti elemzésből.

Mindkét csoportban meg kell ismételni a vércukorszint-meghatározást a +3., +6. és +10. napon a gombaellenes kezelés megkezdése után.

A véletlenszerűsítést közvetlenül a vizsgálat megkezdése előtt zárt borítékok biztosításával hajtják végre a résztvevő központokba.