Un enfoque de administración antifúngica impulsado por BD-Glucan para la candidiasis invasiva

Objetivo principal:

Nuestro objetivo es establecer si una estrategia basada en la evaluación de beta-d-glucano (BG) podría lograr una reducción del consumo de antifúngicos en pacientes con afección abdominal grave que desarrolla sepsis grave y shock séptico sin ningún impacto en el resultado. Objetivos secundarios i) Evaluar la precisión de BG en el diagnóstico de candidiasis invasiva (CI) en pacientes críticamente enfermos con una afección abdominal grave que desarrollan sepsis grave o shock séptico.

ii) Describir los cambios a lo largo del tiempo del valor de BG según el estado de colonización, infección o ninguno de los eventos antes mencionados.

Material y Métodos Diseño del estudio: ensayo multicéntrico, abierto y aleatorizado. Población: todos los pacientes con afección abdominal grave que desarrollan sepsis grave o shock séptico.

1. Criterios de inclusión:

   1. pacientes adultos (≥ 18 años);
   2. consentimiento informado firmado antes del procedimiento quirúrgico;
   3. sepsis grave o shock séptico;
   4. al menos una de las siguientes condiciones: i) peritonitis posoperatoria, ii) perforación gastrointestinal recurrente, iii) trastornos hepatobiliares y/o pancreáticos posoperatorios, incluida pancreatitis necrotizante, iv) absceso intraabdominal posoperatorio, y v) anastomosis filtración.
2. Criterios de exclusión a. diagnóstico de candidiasis antes de la inscripción b. exposición en los últimos 30 días a cualquier tratamiento antimicótico o diagnóstico de infección fúngica invasiva; do. embarazo o lactancia; d. antecedentes de alergia a cualquiera de los medicamentos antimicóticos; mi. Condiciones importantes de inmunosupresión que incluyen: i. neutropenia (<0,5 × 109 neutrófilos/l [<500 neutrófilos/mm3] durante >10 días), ii. recepción de un alotrasplante de células madre o trasplante de órgano sólido, iii. inmunodeficiencia grave hereditaria (como enfermedad granulomatosa crónica o inmunodeficiencia combinada grave), iv. Infección por VIH con recuento de linfocitos T CD4+ < 200/mmc. F. pacientes con mal pronóstico o incapaces de firmar el consentimiento informado.

Procedimientos Procedimientos previos a la aleatorización

En el momento de la inscripción del paciente (dentro de las 24 h desde el inicio de la sepsis grave/shock séptico), se debe realizar un estudio de diagnóstico estandarizado que incluya al menos:

i) dos juegos de hemocultivos; ii) 5 cultivos de vigilancia (hisopo rectal, urocultivo, hisopo faríngeo, hisopo axilar, hisopo inguinal).

iii) en caso de reintervención o drenaje percutáneo: tinción de Gram y cultivo de muestras intraabdominales; iv) determinación de glucemia sérica. La terapia empírica con antibióticos y antifúngicos debe iniciarse inmediatamente después de la recolección de muestras microbiológicas de acuerdo con un estándar de atención predefinido (ver apéndice 1). Una vez completado este procedimiento, los pacientes procederán a la aleatorización.

Aleatorización Los pacientes elegibles para el estudio después del inicio de la terapia antimicótica serán asignados al azar 1:1 para recibir (Grupo A) una estrategia de reducción de BG impulsada o (Grupo B) un curso de tratamiento antimicótico según la decisión del proveedor de atención.

En ambos grupos, si los cultivos arrojan candidiasis invasiva (ver más abajo), el paciente será tratado de acuerdo con las pautas y excluido del análisis por protocolo.

En ambos grupos, la determinación de glucemia se repetirá los días +3, +6 y +10 después de iniciar la terapia antifúngica.

La aleatorización se realizará proporcionando sobres cerrados a los centros participantes inmediatamente antes del inicio del estudio.