Ein B-D-Glucan-gesteuerter Antimykotika-Stewardship-Ansatz für invasive Candidiasis

Hauptziel:

Unser Ziel besteht darin, festzustellen, ob eine auf der Beta-D-Glucan (BG)-Beurteilung basierende Strategie bei Patienten mit schwerer Baucherkrankung, die eine schwere Sepsis und einen septischen Schock entwickeln, zu einem reduzierten Antimykotikaverbrauch führen könnte, ohne dass dies Auswirkungen auf das Ergebnis hat. Sekundäre Ziele i) Bewerten Sie die Genauigkeit von BG bei der Diagnose einer invasiven Candidiasis (IC) bei kritisch kranken Patienten mit einer schweren Baucherkrankung, die eine schwere Sepsis oder einen septischen Schock entwickeln.

ii) Beschreiben Sie die Veränderungen des Blutzuckerwerts im Laufe der Zeit entsprechend dem Kolonisierungsstatus, der Infektion oder keinem der oben genannten Ereignisse.

Material und Methoden Studiendesign: eine multizentrische, offene, randomisierte Studie. Population: alle Patienten mit einer schweren Baucherkrankung, die eine schwere Sepsis oder einen septischen Schock entwickeln.

1. Einschlusskriterien:

   1. erwachsene (≥ 18 Jahre) Patienten;
   2. unterschriebene Einverständniserklärung vor dem chirurgischen Eingriff;
   3. schwere Sepsis oder septischer Schock;
   4. mindestens eine der folgenden Erkrankungen: i) postoperative Peritonitis, ii) wiederkehrende gastrointestinale Perforation, iii) postoperative hepatobiliäre und/oder pankreatische Erkrankungen einschließlich nekrotisierender Pankreatitis, iv) postoperativer intraabdominaler Abszess und v) Anastomosenerkrankung Leck.
2. Ausschlusskriterien a. Diagnose einer Candidiasis vor der Einschreibung b. Exposition gegenüber einer antimykotischen Behandlung in den letzten 30 Tagen oder Diagnose einer invasiven Pilzinfektion; C. Schwangerschaft oder Stillzeit; D. Vorgeschichte einer Allergie gegen eines der Antimykotika; e. schwere Immunsuppressionserkrankungen, einschließlich: i. Neutropenie (<0,5 × 109 Neutrophile/L [<500 Neutrophile/mm3] für >10 Tage), ii. Erhalt einer allogenen Stammzelltransplantation oder einer Organtransplantation, iii. angeborener schwerer Immundefekt (z. B. chronische granulomatöse Erkrankung oder schwerer kombinierter Immundefekt), iv. HIV-Infektion mit Lymphozyten-T-CD4+-Zellzahl < 200/mmc. F. Patienten mit schlechter Prognose oder nicht in der Lage, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Verfahren Verfahren vor der Randomisierung

Zum Zeitpunkt der Patientenaufnahme (innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der schweren Sepsis/des septischen Schocks) muss eine standardisierte diagnostische Untersuchung durchgeführt werden, die mindestens Folgendes umfasst:

i) zwei Sätze Blutkulturen; ii) 5 Überwachungskulturen (Rektalabstrich, Urinkultur, Rachenabstrich, Achselabstrich, Leistenabstrich).

iii) im Falle eines erneuten Eingriffs oder einer perkutanen Drainage: Gramfärbung und Kultur intraabdominaler Proben; iv) Serum-BZ-Bestimmung. Die empirische Therapie mit Antibiotika und Antimykotika sollte unmittelbar nach der Entnahme mikrobiologischer Proben gemäß einem vordefinierten Pflegestandard begonnen werden (siehe Anhang 1). Sobald dieses Verfahren abgeschlossen ist, werden die Patienten mit der Randomisierung fortfahren.

Randomisierung: Patienten, die nach Beginn der Antimykotika-Therapie für die Studie in Frage kommen, werden 1:1 randomisiert und erhalten (Gruppe A) eine blutzuckersenkende Deeskalationsstrategie oder (Gruppe B) eine Antimykotika-Behandlung basierend auf der Entscheidung des Leistungserbringers.

Wenn in beiden Gruppen Kulturen eine invasive Candidiasis ergeben (siehe unten), wird der Patient gemäß den Richtlinien behandelt und von der Protokollanalyse ausgeschlossen.

In beiden Gruppen wird die Blutzuckerbestimmung am Tag +3, +6 und +10 nach Beginn der Antimykotika-Therapie wiederholt.

Die Randomisierung erfolgt durch Bereitstellung geschlossener Umschläge an die teilnehmenden Zentren unmittelbar vor Beginn der Studie.