Podejście przeciwgrzybicze oparte na B-D-Glucan w leczeniu inwazyjnej kandydozy

Cel główny:

Naszym celem jest ustalenie, czy strategia oparta na ocenie beta-d-glukanu (BG) może doprowadzić do zmniejszenia spożycia leków przeciwgrzybiczych u pacjentów z ciężkimi schorzeniami jamy brzusznej, u których rozwija się ciężka sepsa i wstrząs septyczny, bez żadnego wpływu na wynik. Cele drugorzędne i) Ocena dokładności BG w diagnostyce inwazyjnej kandydozy (IC) u pacjentów w stanie krytycznym z ciężkimi schorzeniami jamy brzusznej, u których rozwinęła się ciężka sepsa lub wstrząs septyczny.

ii) Opisać zmiany wartości BG w czasie w zależności od statusu kolonizacji, zakażenia lub braku wyżej wymienionych zdarzeń.

Materiał i metody Projekt badania: wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie Populacja: wszyscy pacjenci z ciężkimi schorzeniami jamy brzusznej, u których rozwinęła się ciężka sepsa lub wstrząs septyczny.

1. Kryteria włączenia:

   1. dorośli (≥ 18 lat) pacjenci;
   2. podpisana świadoma zgoda przed zabiegiem chirurgicznym;
   3. ciężka sepsa lub wstrząs septyczny;
   4. co najmniej jeden z następujących stanów: i) pooperacyjne zapalenie otrzewnej, ii) nawracająca perforacja przewodu pokarmowego, iii) pooperacyjne zaburzenia wątroby i dróg żółciowych i/lub trzustki, w tym martwicze zapalenie trzustki, iv) pooperacyjny ropień wewnątrzbrzuszny, oraz v) zespolenie przeciek.
2. Kryteria wykluczenia diagnostyka kandydozy przed rejestracją b. narażenie w ciągu ostatnich 30 dni na jakiekolwiek leczenie przeciwgrzybicze lub rozpoznanie inwazyjnej infekcji grzybiczej; C. ciąża lub laktacja; D. historia alergii na którykolwiek z leków przeciwgrzybiczych; mi. poważne schorzenia immunosupresyjne, w tym: neutropenia (<0,5 × 109 neutrofili/l [<500 neutrofili/mm3] przez >10 dni), ii. otrzymanie allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych lub przeszczepienia narządu litego, iii. wrodzony ciężki niedobór odporności (taki jak przewlekła choroba ziarniniakowa lub ciężki złożony niedobór odporności), iv. Zakażenie wirusem HIV z liczbą limfocytów T CD4+ < 200/mmc. F. pacjenci ze złym rokowaniem lub niezdolni do podpisania świadomej zgody.

Procedury Procedury przedrandomizacyjne

W momencie włączenia pacjenta (w ciągu 24 godzin od wystąpienia ciężkiej sepsy/wstrząsu septycznego) należy przeprowadzić standardową diagnostykę obejmującą co najmniej:

i) dwa zestawy posiewów krwi; ii) 5 posiewów kontrolnych (wymaz z odbytu, posiew moczu, wymaz z gardła, wymaz pod pachą, wymaz z pachwiny).

iii) w przypadku ponownej interwencji lub drenażu przezskórnego: barwienie metodą Grama i hodowla próbek z jamy brzusznej; iv) oznaczanie poziomu glukozy w surowicy. Empiryczną terapię antybiotykową i przeciwgrzybiczą należy rozpocząć natychmiast po pobraniu próbek mikrobiologicznych, zgodnie z ustalonym standardem postępowania (patrz załącznik 1). Po zakończeniu tych procedur pacjenci zostaną poddani randomizacji.

Randomizacja Pacjenci kwalifikujący się do badania po rozpoczęciu terapii przeciwgrzybiczej zostaną przydzieleni losowo w stosunku 1:1 do grupy A, która otrzyma (Grupa A) strategię deeskalacji opartą na glikemii lub (Grupa B) cykl leczenia przeciwgrzybiczego w oparciu o decyzję świadczeniodawcy.

W obu grupach, jeśli posiewy wykażą inwazyjną kandydozę (patrz poniżej), pacjent będzie leczony zgodnie z wytycznymi i wykluczony z analizy zgodnej z protokołem.

W obu grupach oznaczanie glikemii zostanie powtórzone w dniach +3, +6 i +10 po rozpoczęciu leczenia przeciwgrzybiczego.

Randomizacja zostanie przeprowadzona poprzez dostarczenie zamkniętych kopert do uczestniczących ośrodków bezpośrednio przed rozpoczęciem badania.