En B-D-Glukan Driven Antimykotika Stewardship Metod för invasiv Candidiasis

Primärt mål:

Vårt mål är att fastställa huruvida en strategi baserad på beta-d-glukan (BG)-bedömning skulle kunna uppnå minskad konsumtion av svampdödande medel hos patienter med allvarliga buktillstånd som utvecklar svår sepsis och septisk chock utan att påverka resultatet Sekundära mål i) Bedöma noggrannheten av BG vid diagnos av invasiv candidiasis (IC) hos kritiskt sjuka patienter med ett allvarligt buktillstånd som utvecklar svår sepsis eller septisk chock.

ii) Beskriv förändringarna över tiden av BG-värdet i enlighet med kolonisationsstatus, infektion eller ingen av de ovan nämnda händelserna.

Material och metoder Studiedesign: en multicenter, öppen, randomiserad studie Population: alla patienter med ett allvarligt buktillstånd som utvecklar en svår sepsis eller septisk chock.

1. Inklusionskriterier:

   1. vuxna (≥ 18 år) patienter;
   2. undertecknat informerat samtycke före kirurgiskt ingrepp;
   3. svår sepsis eller septisk chock;
   4. minst ett av följande tillstånd: i) postoperativ peritonit, ii) återkommande gastrointestinal perforation, iii) postoperativa lever- och/eller pankreatiska sjukdomar inklusive nekrotiserande pankreatit, iv) postoperativ intraabdominal abscess och v) anastomotisk läcka.
2. Uteslutningskriterier a. diagnos av candidiasis före inskrivningen b. exponering under de senaste 30 dagarna för någon svampdödande behandling eller diagnos av invasiv svampinfektion; c. graviditet eller amning; d. historia av allergi mot något av de svampdödande läkemedlen; e. viktiga immunsuppressionstillstånd inklusive: i. neutropeni (<0,5 × 109 neutrofiler/L [<500 neutrofiler/mm3] under >10 dagar), ii. mottagande av en allogen stamcellstransplantation eller solid organtransplantation, iii. ärftlig allvarlig immunbrist (såsom kronisk granulomatös sjukdom eller svår kombinerad immunbrist), iv. HIV-infektion med lymfocyt T CD4+ cellantal < 200/mmc. f. patienter med dålig prognos eller oförmögen att underteckna informerat samtycke.

Procedurer Förrandomiseringsprocedurer

Vid tidpunkten för patientregistrering (inom 24 timmar från början av allvarlig sepsis/septisk chock), måste en standardiserad diagnostisk upparbetning utföras som inkluderar minst:

i) två uppsättningar blododlingar; ii) 5 övervakningskulturer (rektal pinn, urinodling, svalgpinne, axillär pinn, ljumskpinne).

iii) vid återingrepp eller perkutant dränering: Gramfärgning och odling av intraabdominala prover; iv) serum-BG-bestämning. Empirisk behandling med antibiotika och svampdödande medel bör påbörjas omedelbart efter insamling av mikrobiologiska prover enligt en fördefinierad vårdstandard (se bilaga 1). När dessa förfaranden är klara fortsätter patienterna till randomisering.

Randomisering Patient som är berättigad till studien efter påbörjad antimykotikabehandling kommer att randomiseras 1:1 för att få (Grupp A) en BG-driven deeskaleringsstrategi eller (Grupp B) en kurs av svampdödande behandling baserat på vårdgivarens beslut.

I båda grupperna, om odlingar ger invasiv candidiasis (se nedan) kommer patienten att hanteras enligt riktlinjer och exkluderas från analysen per protokoll.

I båda grupperna kommer BG-bestämningen att upprepas dag +3, +6 och +10 efter att antimykotikabehandlingen påbörjats.

Randomisering kommer att utföras genom att tillhandahålla stängda kuvert till de deltagande centren omedelbart innan studiens början.