Miransertib (MK-7075) 在 PIK3CA 相关过度生长谱和变形杆菌综合征 (MOSAIC) 参与者中的研究 (MK-7075-002) (MOSAIC)
2023年4月11日 更新者：ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)
ARQ 092 (Miransertib) 在 PIK3CA 相关过度生长谱 (PROS) 和变形杆菌综合征 (PS) (MOSAIC) 受试者中的 1/2 期研究
这是一项开放标签的 1/2 期口服 miransertib (MK-7075) 研究，对象是至少 2 岁且患有 PIK3CA 相关过度生长谱 (PROS) 和变形杆菌综合征 (PS) (MOSAIC) 的参与者。
研究概览
详细说明
该研究由两部分组成：A 部分和 B 部分。根据修正案 6，A 部分已停止注册。
自修订版 7 起，A 部分和 B 部分的终点已合并，以评估 miransertib 在 PROS 和 PS 参与者中的安全性和耐受性。
先前的疗效和药代动力学 (PK) 目标和终点已被删除。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
50
阶段
- 阶段2
- 阶段1
扩展访问
不再可用
查看扩展访问记录。
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Catania、意大利、95123
- Universita di Catania ( Site 0088)
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Roma、意大利、00168
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli ( Site 0052)
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Roma
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Rome、Roma、意大利、00165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu ( Site 0087)
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New South Wales
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Waratah NSW、New South Wales、澳大利亚、2298
- Hunter Genetics ( Site 0201)
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30342
- Children's Hospital of Atlanta ( Site 0107)
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago ( Site 0101)
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Boston Children's Hospital ( Site 0089)
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center ( Site 0102)
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Hospital ( Site 0104)
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Childrens Hospital ( Site 0103)
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Barcelona
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Esplugues de Llobregat、Barcelona、西班牙、08950
- Hospital Sant Joan ( Site 0601)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
甲部
- 签署知情同意书，并在适用时签署同意书
- ≥ 2 岁且 BSA ≥ 0.33 m2 的男性或女性参与者
- 临床诊断为 PROS 或 PS，并记录有体细胞 PIK3CA 或 AKT1 突变
- 存档或新鲜的过度生长组织样本可运送给赞助商或指定人员
- 预后不良、发病率高和/或疾病进展（例如，在过去 12 个月内疾病恶化/过度生长病变的数量或大小增加）
- 有可测量的疾病（至少有一个过度生长的病变可以通过成像和/或线性或周长测量准确测量大小）
- 基于筛选实验室值的适当器官功能
- 如果女性有生育能力，则在入学前需要提供妊娠试验阴性的文件。 性活跃的参与者（男性和女性）必须同意在研究期间和结束治疗后长达 90 天内使用双重屏障避孕措施、口服避孕药或避免性交
- 参与者或其护理人员完成生活质量 (QoL) 问卷的能力
B 部分：
- 签署同意书并在适用时签署同意书
- 存档或新鲜的过度生长组织样本可运送给赞助商或指定人员
- 除队列 4 外，临床进展或恶化的疾病定义为研究者评估的过去 6 个月内过度生长病变的数量或大小增加
- 基于筛选实验室值的适当器官功能
- 具有生育潜力的男性或女性参与者必须同意在研究期间和最后一剂 miransertib 后的 90 天内使用双重屏障避孕措施、口服避孕药或避免性交
- 参与者或其看护者能够完成研究问卷
队列 1 (PROS) 特定标准
- ≥ 2 岁且≤ 30 岁且 BSA ≥ 0.33 m2 的男性或女性参与者
- 根据 PROS 诊断标准进行 PROS 临床诊断并记录体细胞 PIK3CA 变体
至少有一个病变可以通过研究标准化的体积 MRI 进行测量（资格由独立的盲法中央影像审查确认
- 队列 2 (PS) 特定标准
- 年龄≥ 2 岁且≤ 18 岁且 BSA ≥ 0.33 m2 的男性或女性参与者
- 根据 PS 诊断标准进行 PS 临床诊断并记录体细胞 AKT1 变异
至少有一处足底 CCTN 和 CCTN 前病变可以通过标准化摄影测量
- 队列 3 特定标准：年龄≥2 岁且 BSA ≥ 0.33 m2 且不符合队列 1 或 2 资格标准的男性或女性参与者
- 队列 4（PROS 或 PS）特定标准：参与者以前接受过 miransertib 治疗或目前在同情使用/扩展访问下接受 miransertib。 参与者应在第 1 周期第 1 天第一次给药之日之前满足年龄标准
排除标准
A 部分：
- 需要定期用药（二甲双胍或其他口服降糖药除外）或空腹血糖≥ 160 mg/dL（如果 > 12 岁）和≥ 180 mg/dL（如果≤ 12 岁）的 1 型或 2 型未控制糖尿病病史在筛选访问中
重大心脏病史：
- 心肌梗塞 (MI) 或充血性心力衰竭定义为根据纽约心脏协会 (NYHA) 分类的 II-IV 级，在首次服用 miransertib 后 6 个月内（允许 MI 在首次服用 miransertib 后 6 个月以上发生）
- 2 级（根据 NCI CTCAE 4.03 版）或更严重的传导缺陷（例如，右或左束支传导阻滞）；通过超声心动图/多门采集 (MUGA) 扫描评估左心室射血分数 (LVEF) < 50%
- 首次服用 miransertib 后 4 周内进行大手术、放疗或免疫治疗
- 任何以治疗 PROS 或 PS 为目的的实验性全身治疗（例如，西罗莫司、依维莫司、高剂量类固醇）在第一次服用 miransertib 后两周内，除了以前或目前正在接受 miransertib 治疗的同情使用 /扩展访问程序
- AKT 抑制剂的不耐受或严重毒性（例如，miransertib、uprosertib、afuresertib、ipatasertib）
- 与 PROS 或 PS 无关的并发严重不受控制的疾病（持续或活动性感染、已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、吸收不良综合征、精神疾病/药物滥用/会限制遵守研究要求的社会状况）
- 怀孕或哺乳
- 无法遵守研究评估或遵守药物管理指南
B部分
- 1 型糖尿病史或需要定期服药（二甲双胍或其他口服降糖药除外）或空腹血糖 ≥ 160 mg/dL（如果 > 12 岁）和 ≥ 180 mg/dL（如果≤ 12岁）在筛选访问
重大心脏病史：
- 心肌梗塞 (MI) 或充血性心力衰竭定义为根据纽约心脏协会 (NYHA) 分类的 II-IV 级，在首次服用 miransertib 后 6 个月内（允许 MI 在首次服用 miransertib 后 6 个月以上发生）
- 2 级（根据当前版本的国家癌症研究所 [NCI] 不良事件通用术语标准 [CTCAE]）或更严重的传导缺陷（例如，右或左束支传导阻滞）
- 首次服用 miransertib 后 4 周内进行过大手术或局部治疗
- 在首次服用 miransertib 后两周内以治疗 PROS 或 PS 为目的的任何实验性全身治疗（例如西罗莫司、依维莫司、高剂量类固醇）
- AKT 抑制剂的不耐受或严重毒性（例如，miransertib、uprosertib、afuresertib、ipatasertib）
- 与 PROS 或 PS 无关的并发严重不受控制的疾病（例如 持续或活动性感染、已知 HIV 感染、吸收不良综合征、精神疾病/药物滥用/会限制遵守研究要求的社会状况）
- 怀孕或哺乳
- 无法遵守研究评估或遵守药物管理指南
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 部分：Miransertib PROS/PS
在第 1-3 周期期间，患有 PROS（磷脂酰肌醇 - 4,5-二磷酸 3-激酶、催化亚基 α [PIK3CA] 相关过度生长谱）或 PS（变形杆菌综合征）的参与者每天接受一次 miransertib 15 mg/m^2（ QD)（每个周期长度 = 28 天）。
从第 4-48 周期或直到疾病进展、不可接受的毒性或停药，参与者接受 miransertib 剂量滴定至 25 mg/m^2，然后根据研究者的判断滴定至 35 mg/m^2 口服 QD。
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Miransertib 胶囊以 15 mg/m^2 或 25 mg/m^2 QD 的初始剂量口服给药，然后由研究者决定滴定至 25 mg/m^2 或 35 mg/m^2 QD。
其他名称：
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实验性的：B 部分：Miransertib PROS（队列 1）
在第 1-3 周期期间，通过体积磁共振成像 (MRI) 具有可测量病变的 PROS 参与者接受了 miransertib 15 mg/m^2 QD（每个周期长度 = 28 天）。
从第 4-48 个周期或直到疾病进展、出现不可接受的毒性或停药，参与者接受 miransertib 剂量滴定至 25 mg/m^2 口服 QD，由研究者决定。
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Miransertib 胶囊以 15 mg/m^2 或 25 mg/m^2 QD 的初始剂量口服给药，然后由研究者决定滴定至 25 mg/m^2 或 35 mg/m^2 QD。
其他名称：
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实验性的：B 部分：Miransertib PS（队列 2）
在第 1-3 周期期间，通过标准化数码摄影具有可测量病变的 PS 参与者接受了 miransertib 15 mg/m^2 QD（每个周期长度 = 28 天）。
从第 4-48 个周期或直到疾病进展、出现不可接受的毒性或停药，参与者接受 miransertib 剂量滴定至 25 mg/m^2 口服 QD，由研究者决定。
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Miransertib 胶囊以 15 mg/m^2 或 25 mg/m^2 QD 的初始剂量口服给药，然后由研究者决定滴定至 25 mg/m^2 或 35 mg/m^2 QD。
其他名称：
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实验性的：B 部分：Miransertib PROS/PS（队列 3）
在第 1-3 周期期间，不符合队列 1 或 2 的所有资格标准的 PROS 或 PS 参与者接受了 miransertib 15 mg/m^2 QD（每个周期长度 = 28 天）。
从第 4-48 个周期或直到疾病进展、出现不可接受的毒性或停药，参与者接受 miransertib 剂量滴定至 25 mg/m^2 口服 QD，由研究者决定。
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Miransertib 胶囊以 15 mg/m^2 或 25 mg/m^2 QD 的初始剂量口服给药，然后由研究者决定滴定至 25 mg/m^2 或 35 mg/m^2 QD。
其他名称：
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实验性的：B 部分：Miransertib 同情使用/扩展访问（队列 4）
在第 1-48 个周期（每个周期长度 = 28 天）或直到疾病进展、出现不可接受的毒性或停药之前，之前接受过 miransertib 治疗或目前在同情使用/扩大使用下接受 miransertib 的参与者继续接受当前剂量的 miransertib（未超过 25 mg/m^2)。
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Miransertib 胶囊以 15 mg/m^2 或 25 mg/m^2 QD 的初始剂量口服给药，然后由研究者决定滴定至 25 mg/m^2 或 35 mg/m^2 QD。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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经历不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：最长约 48 个月
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AE 被定义为与参与者使用药物相关的任何不良医疗事件，无论是否被认为与药物相关。
因此，AE 可以是任何不利和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与使用医药产品暂时相关的疾病，并不意味着对因果关系的任何判断。
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最长约 48 个月
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因 AE 中断研究治疗的参与者人数
大体时间：最长约 45 个月
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AE 被定义为与参与者使用药物相关的任何不良医疗事件，无论是否被认为与药物相关。
因此，AE 可以是任何不利和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与使用医药产品暂时相关的疾病，并不意味着对因果关系的任何判断。
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最长约 45 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年5月16日
初级完成 (实际的)
2022年4月11日
研究完成 (实际的)
2022年4月11日
研究注册日期
首次提交
2017年3月17日
首先提交符合 QC 标准的
2017年3月28日
首次发布 (实际的)
2017年3月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月11日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 7075-002
- Mosaic (ArQule)
- ARQ 092-103 (其他标识符：ArQule)
- MK-7075-002 (其他标识符：Merck)
- 2016-000558-37 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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