Estudo de Miransertib (MK-7075) em participantes com espectro de supercrescimento relacionado a PIK3CA e síndrome de Proteus (MOSAIC) (MK-7075-002) (MOSAIC)

Critério de inclusão:

Parte A

• Consentimento informado assinado e, quando aplicável, consentimento assinado
• Participantes do sexo masculino ou feminino ≥ 2 anos com BSA ≥ 0,33 m2
• Ter um diagnóstico clínico de PROS ou PS com mutações somáticas PIK3CA ou AKT1 documentadas
• Amostra de tecido de supercrescimento recente ou de arquivo disponível para ser enviada ao Patrocinador ou pessoa designada
• Têm mau prognóstico, morbidade significativa e/ou doença progressiva (por exemplo, piora da doença/aumento no número ou tamanho das lesões de supercrescimento nos últimos 12 meses)
• Ter doença mensurável (pelo menos uma lesão de supercrescimento que pode ser medida com precisão em tamanho por imagem e/ou medida linear ou de circunferência)
• Função adequada do órgão com base em valores laboratoriais de triagem
• Se uma mulher estiver em idade fértil, a documentação de um teste de gravidez negativo é necessária antes da inscrição. Participantes sexualmente ativos (homens e mulheres) devem concordar em usar métodos contraceptivos de barreira dupla, contracepção oral ou evitar relações sexuais durante o estudo e por até 90 dias após o término do tratamento
• Capacidade de preencher os questionários de Qualidade de Vida (QoL) pelo participante ou seu cuidador

Parte B:

• Formulário de consentimento assinado e, quando aplicável, consentimento assinado
• Amostra de tecido de supercrescimento recente ou de arquivo disponível para ser enviada ao Patrocinador ou pessoa designada
• Exceto para a Coorte 4, doença clinicamente progressiva ou piora definida como um aumento no número ou tamanho da(s) lesão(ões) de supercrescimento nos últimos 6 meses, conforme avaliado pelo investigador
• Função adequada do órgão com base em valores laboratoriais de triagem
• Participantes do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar medidas anticoncepcionais de barreira dupla, contracepção oral ou evitar relações sexuais durante o estudo e por 90 dias após a última dose de miransertibe
• Capacidade de preencher os questionários do estudo pelo participante ou seu cuidador

Critérios específicos da Coorte 1 (PROS)

• Participantes do sexo masculino ou feminino ≥ 2 anos e ≤30 anos de idade com BSA de ≥ 0,33 m2
• Ter diagnóstico clínico de PROS de acordo com os critérios de diagnóstico para PROS e variante somática PIK3CA documentada

• Ter pelo menos uma lesão que pode ser medida por ressonância magnética volumétrica padronizada pelo estudo (a elegibilidade deve ser confirmada por revisão de imagem central independente e cega

  - Critérios específicos da Coorte 2 (PS)

• Participantes do sexo masculino ou feminino ≥ 2 anos e ≤18 anos de idade com ASC ≥ 0,33 m2
• Ter diagnóstico clínico de PS por critérios de diagnóstico para PS e variante somática AKT1 documentada

• Ter pelo menos uma lesão plantar CCTN e pré-CCTN que pode ser medida por fotografia padronizada

  • Critérios específicos da coorte 3: participantes do sexo masculino ou feminino com idade ≥2 anos com ASC ≥ 0,33 m2 e que não atendem aos critérios de elegibilidade para as Coortes 1 ou 2
  • Critérios específicos da Coorte 4 (PROS ou PS): participantes previamente tratados com miransertib ou atualmente recebendo miransertib sob Uso Compassivo/Acesso Expandido. Os participantes devem atender ao critério de idade até/na data da primeira dose, Ciclo 1 Dia 1

Critério de exclusão

Parte A:

• História de diabetes mellitus tipo 1 ou 2 não controlada que requer medicação regular (exceto metformina ou outros agentes hipoglicemiantes orais) ou glicemia de jejum ≥ 160 mg/dL (se > 12 anos) e ≥ 180 mg/dL (se ≤ 12 anos) na visita de triagem

• Histórico de distúrbios cardíacos significativos:

  • Infarto do miocárdio (IM) ou insuficiência cardíaca congestiva definida como Classe II-IV pela classificação da New York Heart Association (NYHA) dentro de 6 meses após a primeira dose de miransertibe (o IM ocorrendo > 6 meses após a primeira dose de miransertibe será permitido)
  • Grau 2 (por NCI CTCAE versão 4.03) ou pior defeito de condução (por exemplo, bloqueio de ramo direito ou esquerdo); fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% avaliada por ecocardiograma/aquisição múltipla (MUGA)
• Cirurgia de grande porte, radioterapia ou imunoterapia dentro de quatro semanas após a primeira dose de miransertibe
• Qualquer terapia sistêmica experimental com a finalidade de tratar PROS ou PS (por exemplo, sirolimus, everolimus, esteróides de alta dose) dentro de duas semanas após a primeira dose de miransertib, exceto para participantes que foram previamente ou estão atualmente tratados com miransertib sob um Uso Compassivo/ programa de acesso expandido
• Intolerância ou toxicidade grave atribuída a inibidores de AKT (por exemplo, miransertib, uprosertib, afuresertib, ipatasertib)
• Doença grave descontrolada concomitante não relacionada a PROS ou PS (infecção contínua ou ativa, infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), síndrome de má absorção, doença psiquiátrica/abuso de substâncias/situação social que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo)
• Grávida ou amamentando
• Incapacidade de cumprir as avaliações do estudo ou de seguir as diretrizes de administração de medicamentos

Parte B

• História de diabetes mellitus tipo 1 ou diabetes mellitus tipo 2 não controlada requerendo medicação regular (exceto metformina ou outros agentes hipoglicemiantes orais) ou glicemia de jejum ≥ 160 mg/dL (se > 12 anos) e ≥ 180 mg/dL (se ≤ 12 anos de idade) na visita de triagem

• Histórico de distúrbios cardíacos significativos:

  • Infarto do miocárdio (IM) ou insuficiência cardíaca congestiva definida como Classe II-IV pela classificação da New York Heart Association (NYHA) dentro de 6 meses após a primeira dose de miransertibe (o IM ocorrendo > 6 meses após a primeira dose de miransertibe será permitido)
  • Grau 2 (de acordo com a versão atual do National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) ou pior defeito de condução (por exemplo, bloqueio de ramo direito ou esquerdo)
  • Cirurgia de grande porte ou terapia locorregional dentro de quatro semanas após a primeira dose de miransertibe
• Qualquer terapia sistêmica experimental para fins de tratamento de PROS ou PS (por exemplo, sirolimus, everolimus, esteróides de alta dose) dentro de duas semanas após a primeira dose de miransertib
• Intolerância ou toxicidade grave atribuída a inibidores de AKT (por exemplo, miransertib, uprosertib, afuresertib, ipatasertib)
• Doença grave descontrolada concomitante não relacionada a PROS ou PS (por exemplo, infecção contínua ou ativa, infecção conhecida por HIV, síndrome de má absorção, doença psiquiátrica/abuso de substâncias/situação social que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo)
• Grávida ou amamentando
• Incapacidade de cumprir as avaliações do estudo ou de seguir as diretrizes de administração de medicamentos