Исследование мирансертиба (MK-7075) у участников с PIK3CA-ассоциированным спектром избыточного роста и синдромом протея (MOSAIC) (MK-7075-002) (MOSAIC)

Критерии включения:

Часть А

• Подписанное информированное согласие и, если применимо, подписанное согласие
• Участники мужского или женского пола в возрасте ≥ 2 лет с BSA ≥ 0,33 м2
• Иметь клинический диагноз PROS или PS с документально подтвержденными соматическими мутациями PIK3CA или AKT1
• Архивный или свежий образец ткани избыточного роста доступен для отправки спонсору или уполномоченному лицу.
• Имеют плохой прогноз, значительную заболеваемость и/или прогрессирующее заболевание (например, ухудшение заболевания/увеличение количества или размера очагов избыточного роста за последние 12 месяцев)
• Имеют измеримое заболевание (по крайней мере, одно избыточное образование, размер которого можно точно измерить с помощью визуализации и/или линейного измерения или измерения окружности)
• Адекватная функция органов на основе скрининговых лабораторных показателей
• Если женщина имеет детородный потенциал, перед зачислением требуется документация об отрицательном тесте на беременность. Сексуально активные участники (мужчины и женщины) должны дать согласие на использование двойных барьерных противозачаточных средств, оральных контрацептивов или воздержание от половых контактов во время исследования и в течение 90 дней после окончания лечения.
• Возможность заполнения вопросников качества жизни (QoL) участником или его / ее опекуном

Часть Б:

• Подписанная форма согласия и, если применимо, подписанное согласие
• Архивный или свежий образец ткани избыточного роста доступен для отправки спонсору или уполномоченному лицу.
• За исключением когорты 4, клинически прогрессирующее или ухудшающееся заболевание, определяемое как увеличение количества или размера очагов избыточного роста за последние 6 месяцев по оценке исследователя.
• Адекватная функция органов на основе скрининговых лабораторных показателей
• Участники мужского или женского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на использование средств двойной барьерной контрацепции, оральной контрацепции или воздержание от половых контактов во время исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы мирансертиба.
• Возможность заполнения анкет исследования участником или его/ее опекуном

Специфические критерии когорты 1 (PROS)

• Участники мужского или женского пола ≥ 2 лет и ≤30 лет с BSA ≥ 0,33 м2
• Иметь клинический диагноз PROS в соответствии с диагностическими критериями PROS и документально подтвержденный соматический вариант PIK3CA

• Иметь по крайней мере одно поражение, которое можно измерить с помощью стандартизованной в исследовании объемной МРТ (приемлемость должна быть подтверждена слепым независимым обзором центральной визуализации

  - Специфические критерии когорты 2 (PS)

• Участники мужского или женского пола ≥ 2 лет и ≤18 лет с BSA ≥ 0,33 м2
• Иметь клинический диагноз PS в соответствии с диагностическими критериями PS и документально подтвержденный соматический вариант AKT1

• Иметь по крайней мере одно подошвенное поражение CCTN и пред-CCTN, которое можно измерить с помощью стандартизированной фотографии.

  • Специфические критерии когорты 3: участники мужского или женского пола в возрасте ≥2 лет с BSA ≥0,33 м2 и не отвечающие критериям приемлемости для когорт 1 или 2
  • Специфические критерии когорты 4 (PROS или PS): участники, ранее получавшие мирансертиб или в настоящее время получающие мирансертиб в рамках программы «Сострадательное использование/расширенный доступ». Участники должны соответствовать возрастному критерию к/на дату первой дозы, цикл 1, день 1.

Критерий исключения

Часть А:

• Неконтролируемый сахарный диабет 1 или 2 типа в анамнезе, требующий регулярного приема лекарств (кроме метформина или других пероральных гипогликемических средств) или уровня глюкозы натощак ≥ 160 мг/дл (для детей > 12 лет) и ≥ 180 мг/дл (для детей ≤ 12 лет) на просмотровом визите

• История значительных сердечных заболеваний:

  • Инфаркт миокарда (ИМ) или застойная сердечная недостаточность, определяемая как класс II-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), в течение 6 месяцев после первой дозы мирансертиба (разрешен ИМ, возникший > 6 месяцев после первой дозы мирансертиба)
  • 2-я степень (согласно NCI CTCAE версии 4.03) или более тяжелые нарушения проводимости (например, блокада правой или левой ножки пучка Гиса); фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%, оцениваемая с помощью эхокардиограммы/сканирования с множественным захватом (MUGA)
• Обширное хирургическое вмешательство, лучевая терапия или иммунотерапия в течение четырех недель после первой дозы мирансертиба.
• Любая экспериментальная системная терапия с целью лечения PROS или PS (например, сиролимус, эверолимус, высокие дозы стероидов) в течение двух недель после первой дозы мирансертиба, за исключением участников, которые ранее или в настоящее время лечатся мирансертибом в рамках Сострадательного использования/ Программа расширенного доступа
• Непереносимость или тяжелая токсичность, связанные с ингибиторами AKT (например, мирансертиб, упросертиб, афуресертиб, ипатасертиб)
• Сопутствующее тяжелое неконтролируемое заболевание, не связанное с PROS или PS (текущая или активная инфекция, известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), синдром мальабсорбции, психическое заболевание/злоупотребление психоактивными веществами/социальная ситуация, ограничивающая соблюдение требований исследования)
• Беременные или кормящие грудью
• Неспособность соблюдать оценки исследования или следовать инструкциям по применению лекарств.

Часть Б

• История сахарного диабета 1 типа или неконтролируемого сахарного диабета 2 типа, требующего регулярного приема лекарств (кроме метформина или других пероральных гипогликемических средств) или уровня глюкозы натощак ≥ 160 мг/дл (если > 12 лет) и ≥ 180 мг/дл (если ≤ 12 лет). лет) на скрининговом визите

• История значительных сердечных заболеваний:

  • Инфаркт миокарда (ИМ) или застойная сердечная недостаточность, определяемая как класс II-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), в течение 6 месяцев после первой дозы мирансертиба (разрешен ИМ, возникший > 6 месяцев после первой дозы мирансертиба)
  • Степень 2 (в соответствии с текущей версией Общих терминологических критериев нежелательных явлений [CTCAE] Национального института рака [NCI]) или ухудшение проводимости (например, блокада правой или левой ножки пучка Гиса)
  • Обширное хирургическое вмешательство или локорегионарная терапия в течение четырех недель после введения первой дозы мирансертиба.
• Любая экспериментальная системная терапия с целью лечения PROS или PS (например, сиролимус, эверолимус, высокие дозы стероидов) в течение двух недель после первой дозы мирансертиба.
• Непереносимость или тяжелая токсичность, связанные с ингибиторами AKT (например, мирансертиб, упросертиб, афуресертиб, ипатасертиб)
• Сопутствующее тяжелое неконтролируемое заболевание, не связанное с PROS или PS (например, текущая или активная инфекция, известная ВИЧ-инфекция, синдром мальабсорбции, психическое заболевание/злоупотребление психоактивными веществами/социальная ситуация, ограничивающая выполнение требований исследования)
• Беременные или кормящие грудью
• Неспособность соблюдать оценки исследования или следовать инструкциям по применению лекарств.