Studie van Miransertib (MK-7075) bij deelnemers met PIK3CA-gerelateerd overgroeispectrum en proteussyndroom (MOSAIC) (MK-7075-002) (MOSAIC)

Inclusiecriteria:

Deel A

• Ondertekende geïnformeerde toestemming en, indien van toepassing, ondertekende instemming
• Mannelijke of vrouwelijke deelnemers ≥ 2 jaar met een BSA van ≥ 0,33 m2
• Een klinische diagnose hebben van PROS of PS met gedocumenteerde somatische PIK3CA- of AKT1-mutaties
• Archiefmonster of vers begroeid weefselmonster beschikbaar voor verzending naar sponsor of aangewezen persoon
• Een slechte prognose, significante morbiditeit en/of voortschrijdende ziekte hebben (bijv. verergering van de ziekte/toename van het aantal of de omvang van de overgroeilaesies in de afgelopen 12 maanden)
• Meetbare ziekte hebben (ten minste één overgroeilaesie waarvan de grootte nauwkeurig kan worden gemeten door middel van beeldvorming en/of lineaire of omtrekmeting)
• Adequate orgaanfunctie op basis van screeningslaboratoriumwaarden
• Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd is, is voorafgaand aan de inschrijving documentatie van een negatieve zwangerschapstest vereist. Seksueel actieve deelnemers (mannelijk en vrouwelijk) moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptiemaatregelen met dubbele barrière, orale anticonceptie of het vermijden van geslachtsgemeenschap tijdens de studie en tot 90 dagen na het beëindigen van de behandeling
• Vaardigheid om vragenlijsten over kwaliteit van leven (QoL) in te vullen door de deelnemer of zijn/haar verzorger

Deel B:

• Ondertekend toestemmingsformulier en, indien van toepassing, ondertekende instemming
• Archiefmonster of vers begroeid weefselmonster beschikbaar voor verzending naar sponsor of aangewezen persoon
• Met uitzondering van cohort 4, klinisch progressieve of verslechterende ziekte gedefinieerd als een toename in aantal of grootte van de overgroeilaesie(s) in de laatste 6 maanden zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Adequate orgaanfunctie op basis van screeningslaboratoriumwaarden
• Mannelijke of vrouwelijke deelnemers die kinderen kunnen krijgen, moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptiemaatregelen met dubbele barrière, orale anticonceptie of het vermijden van geslachtsgemeenschap tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis miransertib
• Vaardigheid om de onderzoeksvragenlijsten in te vullen door de deelnemer of zijn/haar verzorger

Cohort 1 (PROS) specifieke criteria

• Mannelijke of vrouwelijke deelnemers ≥ 2 jaar en ≤30 jaar met BSA van ≥ 0,33 m2
• Zorg voor een klinische diagnose van PROS volgens diagnostische criteria voor PROS en gedocumenteerde somatische PIK3CA-variant

• Ten minste één laesie hebben die kan worden gemeten door middel van studie-gestandaardiseerde volumetrische MRI (geschiktheid moet worden bevestigd door geblindeerde onafhankelijke centrale beeldvormingsbeoordeling

  - Cohort 2 (PS) specifieke criteria

• Mannelijke of vrouwelijke deelnemers ≥ 2 jaar en ≤18 jaar met BSA van ≥ 0,33 m2
• Zorg voor een klinische diagnose van PS volgens diagnostische criteria voor PS en gedocumenteerde somatische AKT1-variant

• Ten minste één plantaire CCTN- en pre-CCTN-laesie hebben die kan worden gemeten met gestandaardiseerde fotografie

  • Cohort 3 specifieke criteria: Mannelijke of vrouwelijke deelnemers ≥ 2 jaar oud met een BSA van ≥ 0,33 m2 en die niet voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen voor Cohort 1 of 2
  • Specifieke criteria voor cohort 4 (PROS of PS): deelnemers die eerder zijn behandeld met miransertib of momenteel miransertib krijgen onder Compassionate Use/Expanded Access. Deelnemers moeten voldoen aan het leeftijdscriterium op/op de datum van de eerste dosis, cyclus 1 dag 1

Uitsluitingscriteria

Deel A:

• Voorgeschiedenis van ongecontroleerde diabetes mellitus type 1 of 2 die regelmatige medicatie vereist (anders dan metformine of andere orale bloedglucoseverlagende middelen) of nuchtere glucose ≥ 160 mg/dL (indien > 12 jaar oud) en ≥ 180 mg/dL (indien ≤ 12 jaar oud) bij het screeningsbezoek

• Geschiedenis van significante hartaandoeningen:

  • Myocardinfarct (MI) of congestief hartfalen gedefinieerd als Klasse II-IV volgens de classificatie van de New York Heart Association (NYHA) binnen 6 maanden na de eerste dosis miransertib (MI dat optreedt > 6 maanden na de eerste dosis miransertib is toegestaan)
  • Graad 2 (volgens NCI CTCAE versie 4.03) of erger geleidingsdefect (bijv. rechter of linker bundeltakblok); linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% bepaald door echocardiogram/multigated acquisitie (MUGA)-scan
• Grote operatie, radiotherapie of immunotherapie binnen vier weken na de eerste dosis miransertib
• Elke experimentele systemische therapie met als doel PROS of PS te behandelen (bijv. sirolimus, everolimus, hoge dosis steroïden) binnen twee weken na de eerste dosis miransertib, behalve voor deelnemers die eerder werden of momenteel worden behandeld met miransertib onder een Compassionate Use/ Uitgebreid Access-programma
• Intolerantie voor of ernstige toxiciteit toegeschreven aan AKT-remmers (bijv. miransertib, uprosertib, afuresertib, ipatasertib)
• Gelijktijdige ernstige ongecontroleerde ziekte die niet gerelateerd is aan PROS of PS (aanhoudende of actieve infectie, bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), malabsorptiesyndroom, psychiatrische ziekte/middelenmisbruik/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken)
• Zwanger of borstvoeding
• Onvermogen om te voldoen aan onderzoeksevaluaties of om richtlijnen voor medicijntoediening te volgen

Deel B

• Voorgeschiedenis van diabetes mellitus type 1 of ongecontroleerde diabetes mellitus type 2 die regelmatige medicatie vereist (anders dan metformine of andere orale bloedglucoseverlagende middelen) of nuchtere glucose ≥ 160 mg/dl (indien > 12 jaar oud) en ≥ 180 mg/dl (indien ≤ 12 jaar oud) jaar oud) bij het screeningsbezoek

• Geschiedenis van significante hartaandoeningen:

  • Myocardinfarct (MI) of congestief hartfalen gedefinieerd als Klasse II-IV volgens de classificatie van de New York Heart Association (NYHA) binnen 6 maanden na de eerste dosis miransertib (MI dat optreedt > 6 maanden na de eerste dosis miransertib is toegestaan)
  • Graad 2 (volgens de huidige versie van het National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) of erger geleidingsdefect (bijv. rechter of linker bundeltakblok)
  • Grote operatie of locoregionale therapie binnen vier weken na de eerste dosis miransertib
• Elke experimentele systemische therapie voor de behandeling van PROS of PS (bijv. Sirolimus, everolimus, hoge dosis steroïden) binnen twee weken na de eerste dosis miransertib
• Intolerantie voor of ernstige toxiciteit toegeschreven aan AKT-remmers (bijv. miransertib, uprosertib, afuresertib, ipatasertib)
• Gelijktijdige ernstige ongecontroleerde ziekte die niet gerelateerd is aan PROS of PS (bijv. aanhoudende of actieve infectie, bekende hiv-infectie, malabsorptiesyndroom, psychiatrische ziekte/middelenmisbruik/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken)
• Zwanger of borstvoeding
• Onvermogen om te voldoen aan onderzoeksevaluaties of om richtlijnen voor medicijntoediening te volgen