Badanie Miransertib (MK-7075) u uczestników ze spektrum nadmiernego wzrostu i zespołem Proteus związanym z PIK3CA (MOSAIC) (MK-7075-002) (MOSAIC)

Kryteria przyjęcia:

Część A

• Podpisana świadoma zgoda i, w stosownych przypadkach, podpisana zgoda
• Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 2 lat i BSA ≥ 0,33 m2
• Mieć kliniczną diagnozę PROS lub PS z udokumentowanymi mutacjami somatycznymi PIK3CA lub AKT1
• Archiwalna lub świeża próbka tkanki przerostu dostępna do wysłania do Sponsora lub wyznaczonej osoby
• Mają złe rokowanie, znaczną zachorowalność i/lub postępującą chorobę (np. pogorszenie choroby/wzrost liczby lub rozmiaru przerostu zmian chorobowych w ciągu ostatnich 12 miesięcy)
• Mieć mierzalną chorobę (co najmniej jedną przerostową zmianę, której rozmiar można dokładnie zmierzyć za pomocą obrazowania i / lub pomiaru liniowego lub obwodu)
• Odpowiednia funkcja narządów w oparciu o przesiewowe wartości laboratoryjne
• Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym, przed przyjęciem do szpitala wymagane jest udokumentowanie negatywnego wyniku testu ciążowego. Aktywni seksualnie uczestnicy (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych o podwójnej barierze, doustnej antykoncepcji lub unikanie współżycia podczas badania i do 90 dni po zakończeniu leczenia
• Umiejętność wypełnienia kwestionariuszy jakości życia (QoL) przez uczestnika lub jego opiekuna

Część B:

• Podpisany formularz zgody i, w stosownych przypadkach, podpisana zgoda
• Archiwalna lub świeża próbka tkanki przerostu dostępna do wysłania do Sponsora lub wyznaczonej osoby
• Z wyjątkiem kohorty 4, klinicznie postępująca lub pogarszająca się choroba zdefiniowana jako wzrost liczby lub rozmiaru przerostu zmiany(ów) w ciągu ostatnich 6 miesięcy w ocenie badacza
• Odpowiednia funkcja narządów w oparciu o przesiewowe wartości laboratoryjne
• Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych o podwójnej barierze, doustnej antykoncepcji lub unikanie współżycia w trakcie badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki miranserytybu
• Umiejętność wypełnienia ankiet badawczych przez uczestnika lub jego opiekuna

Kryteria specyficzne dla kohorty 1 (PROS).

• Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 2 lat i ≤30 lat z BSA ≥ 0,33 m2
• Mieć kliniczną diagnozę PROS zgodnie z Kryteriami diagnostycznymi dla PROS i udokumentowany somatyczny wariant PIK3CA

• Mieć co najmniej jedną zmianę, którą można zmierzyć za pomocą wolumetrycznego rezonansu magnetycznego wystandaryzowanego w badaniu (kwalifikacja do potwierdzenia w niezależnym centralnym przeglądzie obrazowym zaślepionym

  - Kryteria specyficzne dla Kohorty 2 (PS).

• Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 2 lat i ≤18 lat z BSA ≥ 0,33 m2
• Mieć kliniczną diagnozę PS zgodnie z Kryteriami diagnostycznymi dla PS i udokumentowaną somatyczną odmianą AKT1

• Mieć co najmniej jedną zmianę podeszwową CCTN i pre-CCTN, którą można zmierzyć za pomocą znormalizowanej fotografii

  • Szczegółowe kryteria kohorty 3: uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥2 lat z BSA ≥ 0,33 m2, którzy nie spełniają kryteriów kwalifikacji dla kohort 1 lub 2
  • Kryteria specyficzne dla kohorty 4 (PROS lub PS): uczestnicy wcześniej leczeni miransertibem lub obecnie otrzymujący miransertib w ramach programu Compassionate Use/Expand Access. Uczestnicy powinni spełnić kryterium wiekowe do/w dniu podania pierwszej dawki, Cykl 1 Dzień 1

Kryteria wyłączenia

Część A:

• Historia niekontrolowanej cukrzycy typu 1 lub 2 wymagającej regularnych leków (innych niż metformina lub inne doustne leki hipoglikemizujące) lub glukozy na czczo ≥ 160 mg/dl (jeśli > 12 lat) i ≥ 180 mg/dl (jeśli ≤ 12 lat) na wizycie przesiewowej

• Historia istotnych zaburzeń serca:

  • Zawał mięśnia sercowego (MI) lub zastoinowa niewydolność serca zdefiniowana jako klasa II-IV zgodnie z klasyfikacją New York Heart Association (NYHA) w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki miranserytybu (zawał mięśnia sercowego występujący > 6 miesięcy od podania pierwszej dawki miranserytybu będzie dozwolony)
  • Wada przewodzenia stopnia 2 (zgodnie z wersją 4.03 NCI CTCAE) lub gorsza (np. blok prawej lub lewej odnogi pęczka Hisa); frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% oceniana na podstawie badania echokardiograficznego/wielokrotnej akwizycji (MUGA)
• Poważny zabieg chirurgiczny, radioterapia lub immunoterapia w ciągu czterech tygodni od podania pierwszej dawki miranserytybu
• Dowolna eksperymentalna terapia ogólnoustrojowa mająca na celu leczenie PROS lub PS (np. syrolimus, ewerolimus, duże dawki steroidów) w ciągu dwóch tygodni od podania pierwszej dawki miransertib, z wyjątkiem uczestników, którzy byli wcześniej lub są obecnie leczeni miransertibem w ramach programu Compassionate Use/ Program rozszerzonego dostępu
• Nietolerancja lub ciężka toksyczność przypisywana inhibitorom AKT (np. miransertibowi, uprosertibowi, afuresertibowi, ipatasertibowi)
• Współistniejąca ciężka niekontrolowana choroba niezwiązana z PROS lub PS (trwająca lub czynna infekcja, znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), zespół złego wchłaniania, choroba psychiczna/nadużywanie substancji/sytuacja społeczna, która ogranicza zgodność z wymaganiami badania)
• Ciąża lub karmienie piersią
• Niezdolność do przestrzegania ocen badań lub przestrzegania wytycznych dotyczących podawania leków

Część B

• Cukrzyca typu 1 lub niekontrolowana cukrzyca typu 2 w wywiadzie wymagająca regularnego przyjmowania leków (innych niż metformina lub inne doustne leki hipoglikemizujące) lub glikemii na czczo ≥ 160 mg/dl (jeśli > 12 lat) i ≥ 180 mg/dl (jeśli ≤ 12 lat) roku życia) na wizycie przesiewowej

• Historia istotnych zaburzeń serca:

  • Zawał mięśnia sercowego (MI) lub zastoinowa niewydolność serca zdefiniowana jako klasa II-IV zgodnie z klasyfikacją New York Heart Association (NYHA) w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki miranserytybu (zawał mięśnia sercowego występujący > 6 miesięcy od podania pierwszej dawki miranserytybu będzie dozwolony)
  • Stopień 2 (zgodnie z aktualną wersją National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) lub gorsza wada przewodzenia (np. blok prawej lub lewej odnogi pęczka Hisa)
  • Poważny zabieg chirurgiczny lub leczenie miejscowe w ciągu czterech tygodni od podania pierwszej dawki miranserytybu
• Każda eksperymentalna terapia ogólnoustrojowa w celu leczenia PROS lub PS (np. syrolimus, ewerolimus, duże dawki steroidów) w ciągu dwóch tygodni od pierwszej dawki miranserytybu
• Nietolerancja lub ciężka toksyczność przypisywana inhibitorom AKT (np. miransertibowi, uprosertibowi, afuresertibowi, ipatasertibowi)
• Współistniejąca ciężka niekontrolowana choroba niezwiązana z PROS lub PS (np. trwająca lub czynna infekcja, znana infekcja wirusem HIV, zespół złego wchłaniania, choroba psychiczna/nadużywanie substancji psychoaktywnych/sytuacja społeczna, która ogranicza zgodność z wymaganiami badania)
• Ciąża lub karmienie piersią
• Niezdolność do przestrzegania ocen badań lub przestrzegania wytycznych dotyczących podawania leków