Studie av Miransertib (MK-7075) hos deltagare med PIK3CA-relaterat överväxtspektrum och proteussyndrom (MOSAIC) (MK-7075-002) (MOSAIC)

Inklusionskriterier:

Del A

• Undertecknat informerat samtycke och i förekommande fall undertecknat samtycke
• Manliga eller kvinnliga deltagare ≥ 2 år gamla med BSA på ≥ 0,33 m2
• Har en klinisk diagnos av PROS eller PS med dokumenterade somatiska PIK3CA- eller AKT1-mutationer
• Arkiverat eller färskt överväxtvävnadsprov tillgängligt för att skickas till sponsor eller utsedd
• Har dålig prognos, signifikant sjuklighet och/eller progressiv sjukdom (t.ex. försämring av sjukdomen/ökning i antal eller storlek av överväxtskador under de senaste 12 månaderna)
• Har mätbar sjukdom (minst en överväxtskada som kan mätas noggrant i storlek genom avbildning och/eller linjär eller omkretsmätning)
• Adekvat organfunktion baserat på screening av laboratorievärden
• Om en kvinna är i fertil ålder krävs dokumentation av ett negativt graviditetstest innan inskrivningen. Sexuellt aktiva deltagare (män och kvinnor) måste gå med på att använda dubbelbarriär preventivmedel, oral preventivmetod eller undvikande av samlag under studien och i upp till 90 dagar efter avslutad behandling
• Förmåga att fylla i frågeformulären för livskvalitet (QoL) av deltagaren eller hans/hennes vårdgivare

Del B:

• Undertecknat samtyckesformulär och i förekommande fall undertecknat samtycke
• Arkiverat eller färskt överväxtvävnadsprov tillgängligt för att skickas till sponsor eller utsedd
• Med undantag för kohort 4, kliniskt progressiv eller förvärrad sjukdom definierad som en ökning av antalet eller storleken av överväxtskadan(er) under de senaste 6 månaderna enligt bedömningen av utredaren
• Adekvat organfunktion baserat på screening av laboratorievärden
• Manliga eller kvinnliga deltagare av barnproducerande potential måste gå med på att använda dubbelbarriär preventivmedel, oral preventivmetod eller undvikande av samlag under studien och i 90 dagar efter den sista dosen av miransertib
• Möjlighet att fylla i studienkäterna av deltagaren eller dennes vårdgivare

Kohort 1 (PROS) specifika kriterier

• Manliga eller kvinnliga deltagare ≥ 2 år och ≤30 år med BSA på ≥ 0,33 m2
• Har klinisk diagnos av PROS enligt diagnostiska kriterier för PROS och dokumenterad somatisk PIK3CA-variant

• Ha minst en lesion som kan mätas med studiestandardiserad volymetrisk MRI (berättigande att bekräftas genom blindad oberoende central bildgranskning

  - Specifika kriterier för kohort 2 (PS).

• Manliga eller kvinnliga deltagare ≥ 2 år och ≤18 år med BSA på ≥ 0,33 m2
• Har klinisk diagnos av PS enligt diagnostiska kriterier för PS och dokumenterad somatisk AKT1-variant

• Ha minst en plantar CCTN och pre-CCTN lesion som kan mätas med standardiserad fotografering

  • Specifika kriterier för kohort 3: Manliga eller kvinnliga deltagare ≥2 år gamla med BSA på ≥ 0,33 m2 och som inte uppfyller behörighetskriterierna för kohorter 1 eller 2
  • Kohort 4 (PROS eller PS) specifika kriterier: deltagare som tidigare behandlats med miransertib eller som för närvarande får miransertib under Compassionate Use/Expanded Access. Deltagarna bör uppfylla ålderskriteriet senast/på datumet för den första dosen, cykel 1 dag 1

Exklusions kriterier

Del A:

• Historik med okontrollerad diabetes mellitus av typ 1 eller 2 som kräver regelbunden medicinering (andra än metformin eller andra orala hypoglykemiska medel) eller fasteglukos ≥ 160 mg/dL (om > 12 år gammal) och ≥ 180 mg/dL (om ≤ 12 år gammal) vid visningsbesöket

• Historik med betydande hjärtsjukdomar:

  • Myokardinfarkt (MI) eller kongestiv hjärtsvikt definierad som klass II-IV enligt New York Heart Association (NYHA) klassificering inom 6 månader efter den första dosen miransertib (MI som inträffar > 6 månader efter den första dosen miransertib kommer att tillåtas)
  • Grad 2 (enligt NCI CTCAE version 4.03) eller värre ledningsdefekt (t.ex. höger eller vänster grenblock); vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % bedömd med ekokardiogram/multigerad förvärv (MUGA) skanning
• Större operation, strålbehandling eller immunterapi inom fyra veckor efter den första dosen av miransertib
• All experimentell systemisk terapi i syfte att behandla PROS eller PS (t.ex. sirolimus, everolimus, högdossteroider) inom två veckor efter den första dosen av miransertib, med undantag för deltagare som tidigare eller för närvarande behandlats med miransertib under en Compassionate Use/ Utökat åtkomstprogram
• Intolerans mot eller allvarlig toxicitet tillskriven AKT-hämmare (t.ex. miransertib, uprosertib, afuresertib, ipatasertib)
• Samtidig allvarlig okontrollerad sjukdom som inte är relaterad till PROS eller PS (pågående eller aktiv infektion, känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), malabsorptionssyndrom, psykiatrisk sjukdom/missbruk/social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven)
• Gravid eller ammande
• Oförmåga att följa studieutvärderingar eller att följa riktlinjer för läkemedelsadministration

Del B

• Historik av typ 1 diabetes mellitus eller typ 2 okontrollerad diabetes mellitus som kräver regelbunden medicinering (andra än metformin eller andra orala hypoglykemiska medel) eller fasteglukos ≥ 160 mg/dL (om > 12 år) och ≥ 180 mg/dL (om ≤ 12 år gammal) vid visningsbesöket

• Historik med betydande hjärtsjukdomar:

  • Myokardinfarkt (MI) eller kongestiv hjärtsvikt definierad som klass II-IV enligt New York Heart Association (NYHA) klassificering inom 6 månader efter den första dosen miransertib (MI som inträffar > 6 månader efter den första dosen miransertib kommer att tillåtas)
  • Grad 2 (per nuvarande version av National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) eller värre ledningsdefekt (t.ex. höger eller vänster grenblock)
  • Större operation eller lokoregional terapi inom fyra veckor efter den första dosen av miransertib
• All experimentell systemisk terapi i syfte att behandla PROS eller PS (t.ex. sirolimus, everolimus, högdossteroider) inom två veckor efter den första dosen miransertib
• Intolerans mot eller allvarlig toxicitet tillskriven AKT-hämmare (t.ex. miransertib, uprosertib, afuresertib, ipatasertib)
• Samtidig svår okontrollerad sjukdom som inte är relaterad till PROS eller PS (t.ex. pågående eller aktiv infektion, känd HIV-infektion, malabsorptionssyndrom, psykiatrisk sjukdom/missbruk/social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven)
• Gravid eller ammande
• Oförmåga att följa studieutvärderingar eller att följa riktlinjer för läkemedelsadministration