Studie av Miransertib (MK-7075) hos deltakere med PIK3CA-relatert overvekstspektrum og proteussyndrom (MOSAIC) (MK-7075-002) (MOSAIC)

Inklusjonskriterier:

Del A

• Signert informert samtykke og, når det er aktuelt, signert samtykke
• Mannlige eller kvinnelige deltakere ≥ 2 år med BSA på ≥ 0,33 m2
• Har en klinisk diagnose av PROS eller PS med dokumenterte somatiske PIK3CA eller AKT1 mutasjoner
• Arkiv- eller fersk gjengroingsvevsprøve tilgjengelig for å sendes til sponsor eller utpekt
• Har dårlig prognose, betydelig sykelighet og/eller progressiv sykdom (f.eks. forverring av sykdommen/økning i antall eller størrelse på overvekstslesjonene de siste 12 månedene)
• Har målbar sykdom (minst én overvekstslesjon som kan måles nøyaktig i størrelse ved avbildning og/eller lineær- eller omkretsmål)
• Tilstrekkelig organfunksjon basert på screening av laboratorieverdier
• Hvis en kvinne er i fertil alder, kreves dokumentasjon på negativ graviditetstest før påmelding. Seksuelt aktive deltakere (mann og kvinne) må godta å bruke dobbelbarriere prevensjon, oral prevensjon eller unngå samleie mens de er på studien og i opptil 90 dager etter avsluttet behandling
• Evne til å fullføre spørreskjemaene for livskvalitet (QoL) av deltakeren eller hans/hennes omsorgsperson

Del B:

• Signert samtykkeskjema og eventuelt signert samtykke
• Arkiv- eller fersk gjengroingsvevsprøve tilgjengelig for å sendes til sponsor eller utpekt
• Bortsett fra kohort 4, klinisk progredierende eller forverret sykdom definert som en økning i antall eller størrelse på overvekstlesjonen(e) i løpet av de siste 6 månedene, vurdert av etterforskeren
• Tilstrekkelig organfunksjon basert på screening av laboratorieverdier
• Mannlige eller kvinnelige deltakere med barneproduserende potensial må godta å bruke dobbeltbarriere prevensjonstiltak, oral prevensjon eller unngå samleie under studien og i 90 dager etter siste dose miransertib
• Evne til å fylle ut spørreskjemaene av deltakeren eller hans/hennes omsorgsperson

Kohort 1 (PROS) spesifikke kriterier

• Mannlige eller kvinnelige deltakere ≥ 2 år og ≤30 år med BSA på ≥ 0,33 m2
• Har klinisk diagnose av PROS i henhold til diagnostiske kriterier for PROS og dokumentert somatisk PIK3CA variant

• Ha minst én lesjon som kan måles ved studiestandardisert volumetrisk MR (kvalifisert for å bli bekreftet ved blindet uavhengig sentral bildebehandlingsgjennomgang

  - Kohort 2 (PS) spesifikke kriterier

• Mannlige eller kvinnelige deltakere ≥ 2 år og ≤18 år med BSA på ≥ 0,33 m2
• Har klinisk diagnose av PS i henhold til diagnostiske kriterier for PS og dokumentert somatisk AKT1-variant

• Ha minst én plantar CCTN og pre-CCTN lesjon som kan måles ved standardisert fotografering

  • Kohort 3-spesifikke kriterier: Mannlige eller kvinnelige deltakere ≥2 år gamle med BSA på ≥ 0,33 m2 og som ikke oppfyller kvalifikasjonskriteriene for kohort 1 eller 2
  • Kohort 4 (PROS eller PS) spesifikke kriterier: deltakere som tidligere er behandlet med miransertib eller som for tiden mottar miransertib under Compassionate Use/Expanded Access. Deltakerne bør oppfylle alderskriteriet innen/på datoen for den første dosen, syklus 1 dag 1

Eksklusjonskriterier

Del A:

• Anamnese med ukontrollert diabetes mellitus type 1 eller 2 som krever regelmessig medisinering (annet enn metformin eller andre orale hypoglykemiske midler) eller fastende glukose ≥ 160 mg/dL (hvis > 12 år) og ≥ 180 mg/dL (hvis ≤ 12 år) ved visningsbesøket

• Historie med betydelige hjertesykdommer:

  • Hjerteinfarkt (MI) eller kongestiv hjertesvikt definert som klasse II-IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifisering innen 6 måneder etter den første dosen av miransertib (MI forekommende > 6 måneder etter den første dosen av miransertib vil være tillatt)
  • Grad 2 (per NCI CTCAE versjon 4.03) eller verre ledningsfeil (f.eks. høyre eller venstre grenblokk); venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % vurdert ved ekkokardiogram/multigated acquisition (MUGA) skanning
• Store operasjoner, strålebehandling eller immunterapi innen fire uker etter første dose miransertib
• Enhver eksperimentell systemisk terapi med det formål å behandle PROS eller PS (f.eks. sirolimus, everolimus, høydose steroider) innen to uker etter den første dosen av miransertib, bortsett fra deltakere som tidligere har vært eller for tiden er behandlet med miransertib under en medfølende bruk/ Program for utvidet tilgang
• Intoleranse av eller alvorlig toksisitet tilskrevet AKT-hemmere (f.eks. miransertib, uprosertib, afuresertib, ipatasertib)
• Samtidig alvorlig ukontrollert sykdom som ikke er relatert til PROS eller PS (pågående eller aktiv infeksjon, kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon, malabsorpsjonssyndrom, psykiatrisk sykdom/rusmisbruk/sosial situasjon som vil begrense etterlevelse av studiekrav)
• Gravid eller ammende
• Manglende evne til å overholde studieevalueringer eller følge retningslinjer for legemiddeladministrasjon

Del B

• Anamnese med type 1 diabetes mellitus eller type 2 ukontrollert diabetes mellitus som krever regelmessig medisinering (annet enn metformin eller andre orale hypoglykemiske midler) eller fastende glukose ≥ 160 mg/dL (hvis > 12 år) og ≥ 180 mg/dL (hvis ≤ 12) år gammel) ved visningsbesøket

• Historie med betydelige hjertesykdommer:

  • Hjerteinfarkt (MI) eller kongestiv hjertesvikt definert som klasse II-IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifisering innen 6 måneder etter den første dosen av miransertib (MI forekommende > 6 måneder etter den første dosen av miransertib vil være tillatt)
  • Grad 2 (per gjeldende versjon av National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) eller verre ledningsfeil (f.eks. høyre eller venstre grenblokk)
  • Større kirurgi eller lokoregional terapi innen fire uker etter første dose miransertib
• Enhver eksperimentell systemisk terapi med det formål å behandle PROS eller PS (f.eks. sirolimus, everolimus, høydose steroider) innen to uker etter den første dosen av miransertib
• Intoleranse av eller alvorlig toksisitet tilskrevet AKT-hemmere (f.eks. miransertib, uprosertib, afuresertib, ipatasertib)
• Samtidig alvorlig ukontrollert sykdom som ikke er relatert til PROS eller PS (f.eks. pågående eller aktiv infeksjon, kjent HIV-infeksjon, malabsorpsjonssyndrom, psykiatrisk sykdom/rusmisbruk/sosial situasjon som vil begrense etterlevelse av studiekrav)
• Gravid eller ammende
• Manglende evne til å overholde studieevalueringer eller følge retningslinjer for legemiddeladministrasjon