Miransertibin (MK-7075) tutkimus osallistujilla, joilla on PIK3CA:han liittyvä liikakasvuspektri ja proteus-oireyhtymä (MOSAIC) (MK-7075-002) (MOSAIC)

Sisällyttämiskriteerit:

Osa A

• Allekirjoitettu tietoinen suostumus ja tarvittaessa allekirjoitettu suostumus
• Mies- tai naispuolinen osallistuja ≥ 2 vuotta vanha BSA ≥ 0,33 m2
• Sinulla on kliininen diagnoosi PROS tai PS dokumentoiduilla somaattisilla PIK3CA- tai AKT1-mutaatioilla
• Arkistoitu tai tuore ylikasvukudosnäyte lähetettäväksi sponsorille tai nimetylle henkilölle
• Sinulla on huono ennuste, merkittävä sairastuvuus ja/tai etenevä sairaus (esim. sairauden paheneminen / liikakasvuvaurioiden lukumäärän tai koon kasvu viimeisten 12 kuukauden aikana)
• sinulla on mitattavissa oleva sairaus (vähintään yksi liikakasvuleesio, jonka koko voidaan mitata tarkasti kuvantamisella ja/tai lineaari- tai ympärysmittauksella)
• Riittävä elimen toiminta seulontalaboratorioarvojen perusteella
• Jos nainen on hedelmällisessä iässä, vaaditaan negatiivinen raskaustesti ennen ilmoittautumista. Seksuaalisesti aktiivisten osallistujien (miesten ja naisten) on suostuttava käyttämään kaksoisesteen ehkäisyä, suun kautta otettavaa ehkäisyä tai yhdynnän välttämistä tutkimuksen aikana ja enintään 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen
• Kyky täyttää osallistujan tai hänen hoitajansa elämänlaatukyselyt

Osa B:

• Allekirjoitettu suostumuslomake ja tarvittaessa allekirjoitettu suostumus
• Arkistoitu tai tuore ylikasvukudosnäyte lähetettäväksi sponsorille tai nimetylle henkilölle
• Lukuun ottamatta kohorttia 4 kliinisesti etenevä tai paheneva sairaus, joka määritellään ylikasvuvaurioiden lukumäärän tai koon lisääntymisenä viimeisen 6 kuukauden aikana tutkijan arvioiden mukaan.
• Riittävä elimen toiminta seulontalaboratorioarvojen perusteella
• Mies- tai naispuolisten osallistujien, jotka voivat synnyttää lapsia, on suostuttava käyttämään kaksoiseste ehkäisymenetelmiä, suun kautta otettavaa ehkäisyä tai yhdynnän välttämistä tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen miransertibi-annoksen jälkeen
• Kyky täyttää tutkimuskyselyt osallistujan tai hänen huoltajansa toimesta

Kohortti 1 (PROS) -kohtaiset kriteerit

• Mies- tai naispuolinen osallistuja ≥ 2 vuotta ja ≤ 30 vuotta, BSA ≥ 0,33 m2
• Sinulla on kliininen PROS-diagnoosi PROS:n diagnostisten kriteerien mukaisesti ja dokumentoitu somaattinen PIK3CA-variantti

• Sinulla on vähintään yksi leesio, joka voidaan mitata tutkimuksessa standardoidulla volumetrisella MRI:llä (kelpoisuus vahvistetaan sokeutetulla riippumattomalla keskuskuvauksella

  - Kohortin 2 (PS) erityiskriteerit

• Mies- tai naispuolinen osallistuja ≥ 2 vuotta ja ≤ 18 vuotta, BSA ≥ 0,33 m2
• Sinulla on PS:n kliininen diagnoosi PS:n diagnostisten kriteerien mukaan ja dokumentoitu somaattinen AKT1-variantti

• sinulla on vähintään yksi jalkapohjan CCTN- ja pre-CCTN-leesio, joka voidaan mitata standardoidulla valokuvauksella

  • Kohortin 3 erityiskriteerit: Mies- tai naispuoliset osallistujat, jotka ovat ≥2-vuotiaita, joiden BSA on ≥ 0,33 m2 ja jotka eivät täytä kohortin 1 tai 2 kelpoisuusvaatimuksia
  • Kohortti 4 (PROS tai PS) -kohtaiset kriteerit: osallistujat, joita on aiemmin hoidettu miransertibillä tai jotka saavat tällä hetkellä miransertibia myötätuntoisen käytön/laajennetun pääsyn mukaisesti. Osallistujien tulee täyttää ikäkriteeri ensimmäisen annoksen antopäivään mennessä, sykli 1 päivä 1

Poissulkemiskriteerit

Osa A:

• Aiemmin tyypin 1 tai 2 hallitsematon diabetes mellitus, joka vaatii säännöllistä lääkitystä (muuta kuin metformiinia tai muita suun kautta otettavia hypoglykeemisiä aineita) tai paastoglukoosia ≥ 160 mg/dl (jos yli 12-vuotias) ja ≥ 180 mg/dl (jos ≤ 12-vuotias) seulontakäynnillä

• Merkittäviä sydänsairauksia historiassa:

  • Sydäninfarkti (MI) tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka on määritelty luokkaan II-IV New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä miransertibiannoksesta (MI, joka ilmenee > 6 kuukauden kuluttua ensimmäisestä miransertibiannoksesta, on sallittu)
  • Aste 2 (NCI CTCAE -version 4.03 mukaan) tai pahempi johtumisvika (esim. oikean tai vasemman nipun haarakatkos); vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % arvioituna sydämen kaikututkimuksella/multigateilla hankinnalla (MUGA)
• Suuri leikkaus, sädehoito tai immunoterapia neljän viikon kuluessa ensimmäisestä miransertib-annoksesta
• Mikä tahansa kokeellinen systeeminen hoito PROS:n tai PS:n (esim. sirolimuusi, everolimuusi, suuriannoksiset steroidit) hoitoon kahden viikon sisällä ensimmäisestä miransertibiannoksesta, paitsi osallistujille, joita hoidettiin aiemmin tai joita hoidetaan tällä hetkellä miransertibillä erityislupakäytössä/ Laajennettu pääsyohjelma
• AKT-estäjien (esim. miransertibi, uprosertibi, afuresertibi, ipatasertibi) aiheuttama intoleranssi tai vakava toksisuus
• Samanaikainen vakava hallitsematon sairaus, joka ei liity PROS:iin tai PS:ään (jatkuva tai aktiivinen infektio, tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, imeytymishäiriö, psykiatrinen sairaus/päihteiden käyttö/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista)
• Raskaana oleva tai imettävä
• Kyvyttömyys noudattaa tutkimusarvioita tai noudattaa lääkkeen antamista koskevia ohjeita

Osa B

• Aiempi tyypin 1 diabetes tai tyypin 2 hallitsematon diabetes mellitus, joka vaatii säännöllistä lääkitystä (muuta kuin metformiinia tai muita suun kautta otettavia hypoglykeemisiä aineita) tai paastoglukoosia ≥ 160 mg/dl (jos yli 12-vuotias) ja ≥ 180 mg/dl (jos ≤ 12) vuotta vanha) seulontakäynnillä

• Merkittäviä sydänsairauksia historiassa:

  • Sydäninfarkti (MI) tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka on määritelty luokkaan II-IV New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä miransertibiannoksesta (MI, joka ilmenee > 6 kuukauden kuluttua ensimmäisestä miransertibiannoksesta, on sallittu)
  • Aste 2 (National Cancer Instituten [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) nykyisen version mukaan tai huonompi johtumishäiriö (esim. oikean tai vasemman nipun haarakatkos)
  • Suuri leikkaus tai paikallishoito neljän viikon kuluessa ensimmäisestä miransertib-annoksesta
• Mikä tahansa kokeellinen systeeminen hoito PROS:n tai PS:n hoitoon (esim. sirolimuusi, everolimuusi, suuriannoksiset steroidit) kahden viikon sisällä ensimmäisestä miransertib-annoksesta
• AKT-estäjien (esim. miransertibi, uprosertibi, afuresertibi, ipatasertibi) aiheuttama intoleranssi tai vakava toksisuus
• Samanaikainen vakava hallitsematon sairaus, joka ei liity PROS:iin tai PS:ään (esim. meneillään oleva tai aktiivinen infektio, tunnettu HIV-infektio, imeytymishäiriö, psykiatrinen sairaus/päihteiden käyttö/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista)
• Raskaana oleva tai imettävä
• Kyvyttömyys noudattaa tutkimusarvioita tai noudattaa lääkkeen antamista koskevia ohjeita