Undersøgelse af Miransertib (MK-7075) hos deltagere med PIK3CA-relateret overvækstspektrum og proteussyndrom (MOSAIC) (MK-7075-002) (MOSAIC)

Inklusionskriterier:

Del A

• Underskrevet informeret samtykke og, når det er relevant, underskrevet samtykke
• Mandlige eller kvindelige deltagere ≥ 2 år gamle med BSA på ≥ 0,33 m2
• Har en klinisk diagnose af PROS eller PS med dokumenterede somatiske PIK3CA eller AKT1 mutationer
• Arkiv- eller frisk overvækstvævsprøve tilgængelig til at blive sendt til sponsor eller udpeget
• Har dårlig prognose, signifikant morbiditet og/eller progressiv sygdom (f.eks. forværring af sygdommen/stigning i antal eller størrelse af overvækstlæsioner inden for de sidste 12 måneder)
• Har målbar sygdom (mindst én overvækstlæsion, der kan måles nøjagtigt i størrelse ved billeddannelse og/eller lineær eller omkredsmåling)
• Tilstrækkelig organfunktion baseret på screening af laboratorieværdier
• Hvis en kvinde er i den fødedygtige alder, kræves dokumentation for en negativ graviditetstest før tilmelding. Seksuelt aktive deltagere (mandlige og kvindelige) skal acceptere at bruge dobbeltbarriere præventionsmidler, oral prævention eller undgå samleje under undersøgelsen og i op til 90 dage efter endt behandling
• Evne til at udfylde livskvalitetsspørgeskemaerne af deltageren eller hans/hendes omsorgsperson

Del B:

• Underskrevet samtykkeerklæring og i givet fald underskrevet samtykke
• Arkiv- eller frisk overvækstvævsprøve tilgængelig til at blive sendt til sponsor eller udpeget
• Bortset fra kohorte 4, klinisk fremadskridende eller forværret sygdom defineret som en stigning i antallet eller størrelsen af ​​overvækst læsion(er) i de sidste 6 måneder som vurderet af investigator
• Tilstrækkelig organfunktion baseret på screening af laboratorieværdier
• Mandlige eller kvindelige deltagere med børneproducerende potentiale skal acceptere at bruge dobbeltbarriere præventionsforanstaltninger, oral prævention eller undgå samleje under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis miransertib
• Evne til at udfylde undersøgelsens spørgeskemaer af deltageren eller hans/hendes pårørende

Kohorte 1 (PROS) specifikke kriterier

• Mandlige eller kvindelige deltagere ≥ 2 år og ≤30 år med BSA på ≥ 0,33 m2
• Har klinisk diagnose af PROS efter diagnostiske kriterier for PROS og dokumenteret somatisk PIK3CA variant

• Har mindst én læsion, der kan måles ved undersøgelsesstandardiseret volumetrisk MR (berettigelse til at blive bekræftet ved blindet uafhængig central billeddannelsesgennemgang

  - Kohorte 2 (PS) specifikke kriterier

• Mandlige eller kvindelige deltagere ≥ 2 år og ≤18 år med BSA på ≥ 0,33 m2
• Har klinisk diagnose af PS efter diagnostiske kriterier for PS og dokumenteret somatisk AKT1 variant

• Har mindst én plantar CCTN og præ-CCTN læsion, der kan måles ved standardiseret fotografering

  • Kohorte 3 specifikke kriterier: Mandlige eller kvindelige deltagere ≥2 år gamle med BSA på ≥ 0,33 m2 og som ikke opfylder berettigelseskriterierne for kohorte 1 eller 2
  • Kohorte 4 (PROS eller PS) specifikke kriterier: deltagere, der tidligere er behandlet med miransertib eller i øjeblikket modtager miransertib under Compassionate Use/Expanded Access. Deltagerne skal opfylde alderskriteriet inden/på datoen for den første dosis, cyklus 1 dag 1

Eksklusionskriterier

Del A:

• Anamnese med type 1 eller 2 ukontrolleret diabetes mellitus, der kræver regelmæssig medicin (bortset fra metformin eller andre orale hypoglykæmiske midler) eller fastende glukose ≥ 160 mg/dL (hvis > 12 år) og ≥ 180 mg/dL (hvis ≤ 12 år) ved screeningsbesøget

• Anamnese med betydelige hjertesygdomme:

  • Myokardieinfarkt (MI) eller kongestiv hjerteinsufficiens defineret som klasse II-IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifikationen inden for 6 måneder efter den første dosis af miransertib (MI forekommende > 6 måneder efter den første dosis af miransertib vil være tilladt)
  • Grad 2 (iht. NCI CTCAE version 4.03) eller værre ledningsdefekt (f.eks. højre eller venstre bundt grenblok); venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % vurderet ved ekkokardiogram/multigated acquisition (MUGA) scanning
• Større operation, strålebehandling eller immunterapi inden for fire uger efter den første dosis af miransertib
• Enhver eksperimentel systemisk terapi med det formål at behandle PROS eller PS (f.eks. sirolimus, everolimus, højdosis steroider) inden for to uger efter den første dosis af miransertib, undtagen for deltagere, der tidligere har været eller i øjeblikket er behandlet med miransertib under en Compassionate Use/ Udvidet adgangsprogram
• Intolerance over for eller alvorlig toksicitet tilskrevet AKT-hæmmere (f.eks. miransertib, uprosertib, afuresertib, ipatasertib)
• Samtidig alvorlig ukontrolleret sygdom, der ikke er relateret til PROS eller PS (igangværende eller aktiv infektion, kendt human immundefektvirus (HIV) infektion, malabsorptionssyndrom, psykiatrisk sygdom/stofmisbrug/social situation, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav)
• Gravid eller ammende
• Manglende evne til at overholde undersøgelsesevalueringer eller til at følge retningslinjer for lægemiddeladministration

Del B

• Anamnese med type 1-diabetes mellitus eller type 2-ukontrolleret diabetes mellitus, der kræver regelmæssig medicin (bortset fra metformin eller andre orale hypoglykæmiske midler) eller fastende glukose ≥ 160 mg/dL (hvis > 12 år) og ≥ 180 mg/dL (hvis ≤ 12 år gammel) ved screeningsbesøget

• Anamnese med betydelige hjertesygdomme:

  • Myokardieinfarkt (MI) eller kongestiv hjerteinsufficiens defineret som klasse II-IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifikationen inden for 6 måneder efter den første dosis af miransertib (MI forekommende > 6 måneder efter den første dosis af miransertib vil være tilladt)
  • Grad 2 (pr. nuværende version af National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) eller værre ledningsdefekt (f.eks. højre eller venstre bundt grenblok)
  • Større operation eller lokoregional terapi inden for fire uger efter den første dosis af miransertib
• Enhver eksperimentel systemisk terapi med det formål at behandle PROS eller PS (f.eks. sirolimus, everolimus, højdosis steroider) inden for to uger efter den første dosis af miransertib
• Intolerance over for eller alvorlig toksicitet tilskrevet AKT-hæmmere (f.eks. miransertib, uprosertib, afuresertib, ipatasertib)
• Samtidig alvorlig ukontrolleret sygdom, der ikke er relateret til PROS eller PS (f. igangværende eller aktiv infektion, kendt HIV-infektion, malabsorptionssyndrom, psykiatrisk sygdom/stofmisbrug/social situation, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav)
• Gravid eller ammende
• Manglende evne til at overholde undersøgelsesevalueringer eller til at følge retningslinjer for lægemiddeladministration