Estudio de Miransertib (MK-7075) en participantes con espectro de sobrecrecimiento relacionado con PIK3CA y síndrome de Proteus (MOSAIC) (MK-7075-002) (MOSAIC)

Criterios de inclusión:

Parte A

• Consentimiento informado firmado y, en su caso, asentimiento firmado
• Participantes masculinos o femeninos ≥ 2 años con BSA de ≥ 0,33 m2
• Tener un diagnóstico clínico de PROS o PS con mutaciones somáticas documentadas de PIK3CA o AKT1
• Muestra de tejido de sobrecrecimiento de archivo o fresca disponible para ser enviada al Patrocinador o designado
• Tienen mal pronóstico, morbilidad significativa y/o enfermedad progresiva (p. ej., empeoramiento de la enfermedad/aumento en el número o tamaño de las lesiones de sobrecrecimiento en los últimos 12 meses)
• Tiene una enfermedad medible (al menos una lesión de sobrecrecimiento cuyo tamaño se puede medir con precisión mediante imágenes y/o medida lineal o de circunferencia)
• Función adecuada del órgano basada en valores de laboratorio de detección.
• Si una mujer está en edad fértil, se requiere la documentación de una prueba de embarazo negativa antes de la inscripción. Los participantes sexualmente activos (hombres y mujeres) deben aceptar usar medidas anticonceptivas de doble barrera, anticonceptivos orales o evitar las relaciones sexuales durante el estudio y hasta 90 días después de finalizar el tratamiento.
• Capacidad para completar los cuestionarios de calidad de vida (QoL) por parte del participante o su cuidador

Parte B:

• Formulario de consentimiento firmado y, en su caso, asentimiento firmado
• Muestra de tejido de sobrecrecimiento de archivo o fresca disponible para ser enviada al Patrocinador o designado
• Excepto para la Cohorte 4, enfermedad clínicamente progresiva o que empeora definida como un aumento en el número o tamaño de la(s) lesión(es) de sobrecrecimiento en los últimos 6 meses según la evaluación del investigador
• Función adecuada del órgano basada en valores de laboratorio de detección.
• Los participantes masculinos o femeninos en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas de doble barrera, anticonceptivos orales o evitar las relaciones sexuales durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis de miransertib.
• Capacidad para completar los cuestionarios del estudio por parte del participante o su cuidador

Criterios específicos de la cohorte 1 (PROS)

• Participantes masculinos o femeninos ≥ 2 años y ≤ 30 años de edad con BSA de ≥ 0,33 m2
• Tener un diagnóstico clínico de PROS según los Criterios de diagnóstico para PROS y una variante somática documentada de PIK3CA

• Tener al menos una lesión que pueda medirse mediante resonancia magnética volumétrica estandarizada por el estudio (la elegibilidad debe confirmarse mediante una revisión de imágenes central independiente ciega)

  - Criterios específicos de la cohorte 2 (PS)

• Participantes masculinos o femeninos ≥ 2 años y ≤ 18 años de edad con BSA de ≥ 0,33 m2
• Tener un diagnóstico clínico de PS según los Criterios de diagnóstico para PS y una variante somática documentada de AKT1

• Tener al menos una lesión CCTN plantar y pre-CCTN que se pueda medir mediante fotografía estandarizada

  • Criterios específicos de la cohorte 3: Participantes masculinos o femeninos ≥ 2 años con BSA de ≥ 0,33 m2 y que no cumplen con los criterios de elegibilidad para las cohortes 1 o 2
  • Criterios específicos de la cohorte 4 (PROS o PS): participantes tratados previamente con miransertib o que actualmente reciben miransertib bajo Uso compasivo/Acceso ampliado. Los participantes deben cumplir con el criterio de edad para/en la fecha de la primera dosis, Ciclo 1 Día 1

Criterio de exclusión

Parte A:

• Antecedentes de diabetes mellitus tipo 1 o 2 no controlada que requiera medicación regular (que no sea metformina u otros agentes hipoglucemiantes orales) o glucosa en ayunas ≥ 160 mg/dL (si tiene > 12 años) y ≥ 180 mg/dL (si tiene ≤ 12 años) en la visita de selección

• Antecedentes de trastornos cardíacos significativos:

  • Infarto de miocardio (IM) o insuficiencia cardíaca congestiva definida como Clase II-IV según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA) dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis de miransertib (se permitirá el IM que ocurra > 6 meses después de la primera dosis de miransertib)
  • Grado 2 (según NCI CTCAE versión 4.03) o peor defecto de conducción (p. ej., bloqueo de rama derecha o izquierda); fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50% evaluada por ecocardiograma/exploración de adquisición multigated (MUGA)
• Cirugía mayor, radioterapia o inmunoterapia dentro de las cuatro semanas posteriores a la primera dosis de miransertib
• Cualquier terapia sistémica experimental con el propósito de tratar PROS o PS (p. ej., sirolimus, everolimus, esteroides en dosis altas) dentro de las dos semanas posteriores a la primera dosis de miransertib, excepto para los participantes que fueron tratados previamente o actualmente con miransertib bajo un Uso Compasivo/ Programa de acceso ampliado
• Intolerancia o toxicidad grave atribuida a los inhibidores de AKT (p. ej., miransertib, uprosertib, afuresertib, ipatasertib)
• Enfermedad grave no controlada concurrente no relacionada con PROS o PS (infección en curso o activa, infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), síndrome de malabsorción, enfermedad psiquiátrica/abuso de sustancias/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio)
• embarazada o amamantando
• Incapacidad para cumplir con las evaluaciones del estudio o para seguir las pautas de administración de medicamentos

Parte B

• Antecedentes de diabetes mellitus tipo 1 o diabetes mellitus tipo 2 no controlada que requiera medicación regular (que no sea metformina u otros hipoglucemiantes orales) o glucosa en ayunas ≥ 160 mg/dl (si tiene > 12 años) y ≥ 180 mg/dl (si tiene ≤ 12 años) años) en la visita de selección

• Antecedentes de trastornos cardíacos significativos:

  • Infarto de miocardio (IM) o insuficiencia cardíaca congestiva definida como Clase II-IV según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA) dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis de miransertib (se permitirá el IM que ocurra > 6 meses después de la primera dosis de miransertib)
  • Grado 2 (según la versión actual de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE] del Instituto Nacional del Cáncer [NCI]) o peor defecto de conducción (p. ej., bloqueo de rama derecha o izquierda)
  • Cirugía mayor o terapia locorregional dentro de las cuatro semanas de la primera dosis de miransertib
• Cualquier terapia sistémica experimental con el fin de tratar PROS o PS (p. ej., sirolimus, everolimus, esteroides en dosis altas) dentro de las dos semanas posteriores a la primera dosis de miransertib
• Intolerancia o toxicidad grave atribuida a los inhibidores de AKT (p. ej., miransertib, uprosertib, afuresertib, ipatasertib)
• Enfermedad grave no controlada concurrente no relacionada con PROS o PS (p. infección en curso o activa, infección por VIH conocida, síndrome de malabsorción, enfermedad psiquiátrica/abuso de sustancias/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio)
• embarazada o amamantando
• Incapacidad para cumplir con las evaluaciones del estudio o para seguir las pautas de administración de medicamentos