Étude du miransertib (MK-7075) chez des participants atteints du spectre de prolifération et du syndrome de Protée liés à PIK3CA (MOSAIC) (MK-7075-002) (MOSAIC)

Critère d'intégration:

Partie A

• Consentement éclairé signé et, le cas échéant, consentement signé
• Participants masculins ou féminins ≥ 2 ans avec surface corporelle ≥ 0,33 m2
• Avoir un diagnostic clinique de PROS ou de PS avec des mutations somatiques PIK3CA ou AKT1 documentées
• Échantillon de tissu d'archivage ou de surcroissance frais disponible pour être expédié au commanditaire ou à la personne désignée
• Avoir un mauvais pronostic, une morbidité importante et/ou une maladie évolutive (par exemple, aggravation de la maladie/augmentation du nombre ou de la taille des lésions de prolifération au cours des 12 derniers mois)
• Avoir une maladie mesurable (au moins une lésion de prolifération dont la taille peut être mesurée avec précision par imagerie et/ou mesure linéaire ou de circonférence)
• Fonction organique adéquate basée sur les valeurs de laboratoire de dépistage
• Si une femme est en âge de procréer, la documentation d'un test de grossesse négatif est requise avant l'inscription. Les participants sexuellement actifs (hommes et femmes) doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives à double barrière, une contraception orale ou l'évitement des rapports sexuels pendant l'étude et jusqu'à 90 jours après la fin du traitement
• Capacité à remplir les questionnaires de Qualité de Vie (QoL) par le participant ou son soignant

Partie B :

• Formulaire de consentement signé et, le cas échéant, consentement signé
• Échantillon de tissu d'archivage ou de surcroissance frais disponible pour être expédié au commanditaire ou à la personne désignée
• À l'exception de la cohorte 4, maladie cliniquement progressive ou s'aggravant définie comme une augmentation du nombre ou de la taille de la ou des lésions de prolifération au cours des 6 derniers mois, telle qu'évaluée par l'investigateur
• Fonction organique adéquate basée sur les valeurs de laboratoire de dépistage
• Les participants masculins ou féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives à double barrière, une contraception orale ou l'évitement des rapports sexuels pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose de miransertib
• Capacité à remplir les questionnaires de l'étude par le participant ou son soignant

Critères spécifiques à la cohorte 1 (PROS)

• Participants masculins ou féminins ≥ 2 ans et ≤ 30 ans avec surface corporelle ≥ 0,33 m2
• Avoir un diagnostic clinique de PROS selon les critères de diagnostic pour les PROS et une variante somatique PIK3CA documentée

• Avoir au moins une lésion qui peut être mesurée par IRM volumétrique standardisée à l'étude (éligibilité à confirmer par un examen d'imagerie central indépendant en aveugle

  - Critères spécifiques à la cohorte 2 (PS)

• Participants masculins ou féminins ≥ 2 ans et ≤ 18 ans avec surface corporelle ≥ 0,33 m2
• Avoir un diagnostic clinique de PS selon les critères de diagnostic de PS et une variante somatique AKT1 documentée

• Avoir au moins une lésion plantaire CCTN et pré-CCTN qui peut être mesurée par photographie standardisée

  • Critères spécifiques à la cohorte 3 : participants masculins ou féminins âgés de ≥ 2 ans avec une surface corporelle ≥ 0,33 m2 et qui ne répondent pas aux critères d'éligibilité pour les cohortes 1 ou 2
  • Critères spécifiques à la cohorte 4 (PROS ou PS) : participants précédemment traités par miransertib ou recevant actuellement du miransertib dans le cadre d'un usage compassionnel/accès élargi. Les participants doivent répondre au critère d'âge avant/à la date de la première dose, Cycle 1 Jour 1

Critère d'exclusion

Partie A :

• Antécédents de diabète sucré de type 1 ou 2 non contrôlé nécessitant une médication régulière (autre que la metformine ou d'autres hypoglycémiants oraux) ou une glycémie à jeun ≥ 160 mg/dL (si > 12 ans) et ≥ 180 mg/dL (si ≤ 12 ans) à la visite de dépistage

• Antécédents de troubles cardiaques importants :

  • Infarctus du myocarde (IM) ou insuffisance cardiaque congestive définie comme classe II-IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA) dans les 6 mois suivant la première dose de miransertib (l'IM survenant > 6 mois après la première dose de miransertib sera autorisé)
  • Grade 2 (selon NCI CTCAE version 4.03) ou pire défaut de conduction (par exemple, bloc de branche droit ou gauche); fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % évaluée par échocardiogramme/scan multigated acquisition (MUGA)
• Chirurgie majeure, radiothérapie ou immunothérapie dans les quatre semaines suivant la première dose de miransertib
• Toute thérapie systémique expérimentale dans le but de traiter le PROS ou le PS (par exemple, le sirolimus, l'évérolimus, les stéroïdes à forte dose) dans les deux semaines suivant la première dose de miransertib, à l'exception des participants qui ont déjà été ou sont actuellement traités par le miransertib dans le cadre d'un usage compassionnel/ Programme d'accès élargi
• Intolérance ou toxicité sévère attribuée aux inhibiteurs de l'AKT (par exemple, miransertib, uprosertib, afuresertib, ipatasertib)
• Maladie grave non contrôlée concomitante non liée au PROS ou au PS (infection en cours ou active, infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), syndrome de malabsorption, maladie psychiatrique / toxicomanie / situation sociale qui limiterait le respect des exigences de l'étude)
• Enceinte ou allaitante
• Incapacité à se conformer aux évaluations de l'étude ou à suivre les directives d'administration des médicaments

Partie B

• Antécédents de diabète sucré de type 1 ou de diabète sucré de type 2 non contrôlé nécessitant une médication régulière (autre que la metformine ou d'autres hypoglycémiants oraux) ou une glycémie à jeun ≥ 160 mg/dL (si > 12 ans) et ≥ 180 mg/dL (si ≤ 12 ans) lors de la visite de dépistage

• Antécédents de troubles cardiaques importants :

  • Infarctus du myocarde (IM) ou insuffisance cardiaque congestive définie comme classe II-IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA) dans les 6 mois suivant la première dose de miransertib (l'IM survenant > 6 mois après la première dose de miransertib sera autorisé)
  • Grade 2 (selon la version actuelle du National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) ou pire défaut de conduction (par exemple, bloc de branche droit ou gauche)
  • Chirurgie majeure ou thérapie locorégionale dans les quatre semaines suivant la première dose de miransertib
• Toute thérapie systémique expérimentale dans le but de traiter le PROS ou le PS (par exemple, sirolimus, évérolimus, stéroïdes à forte dose) dans les deux semaines suivant la première dose de miransertib
• Intolérance ou toxicité sévère attribuée aux inhibiteurs de l'AKT (par exemple, miransertib, uprosertib, afuresertib, ipatasertib)
• Maladie grave non contrôlée concomitante non liée au PROS ou au PS (par ex. infection en cours ou active, infection à VIH connue, syndrome de malabsorption, maladie psychiatrique/toxicomanie/situation sociale qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude)
• Enceinte ou allaitante
• Incapacité à se conformer aux évaluations de l'étude ou à suivre les directives d'administration des médicaments