PIK3CA関連の過剰増殖スペクトルおよびプロテウス症候群（MOSAIC）の参加者におけるMiransertib（MK-7075）の研究（MK-7075-002） (MOSAIC)

包含基準:

パートA

• 署名済みのインフォームド コンセント、および該当する場合は署名済みの同意
• -BSAが0.33 m2以上の2歳以上の男性または女性の参加者
• -文書化された体細胞PIK3CAまたはAKT1変異を伴うPROSまたはPSの臨床診断を受けている
• スポンサーまたは被指名人に発送可能な保存用または新鮮な異常増殖組織サンプル
• -予後不良、重大な罹患率、および/または進行性疾患がある（例えば、疾患の悪化/過去12か月の異常増殖病変の数またはサイズの増加）
• -測定可能な疾患がある（画像および/または線形または円周測定によってサイズを正確に測定できる少なくとも1つの過成長病変）
• -検査値のスクリーニングに基づく適切な臓器機能
• 女性が出産の可能性がある場合は、登録前に妊娠検査陰性の文書が必要です。 -性的に活発な参加者（男性および女性）は、研究中および治療終了後最大90日間、二重障壁避妊手段、経口避妊薬、または性交の回避を使用することに同意する必要があります
• -参加者またはその介護者が生活の質（QoL）アンケートに回答する能力

パート B:

• 署名済みの同意書、および該当する場合は署名済みの同意書
• スポンサーまたは被指名人に発送可能な保存用または新鮮な異常増殖組織サンプル
• -コホート4を除き、治験責任医師によって評価された過去6か月の過成長病変の数またはサイズの増加として定義される臨床的に進行または悪化している疾患
• -検査値のスクリーニングに基づく適切な臓器機能
• 出産の可能性のある男性または女性の参加者は、研究中およびミランセルチブの最終投与後90日間、二重障壁避妊手段、経口避妊薬、または性交の回避を使用することに同意する必要があります
• -参加者またはその介護者が調査アンケートに記入する能力

コホート 1 (PROS) 固有の基準

• -BSAが0.33 m2以上の2歳以上30歳以下の男性または女性の参加者
• -PROSの診断基準に従ってPROSの臨床診断を受けており、体細胞PIK3CAバリアントが文書化されています

• -研究で測定できる病変が少なくとも1つある-標準化された体積MRI（盲検化された独立した中央画像検査によって適格性が確認される

  - コホート 2 (PS) 固有の基準

• -BSAが0.33 m2以上の2歳以上18歳以下の男性または女性の参加者
• -PSの診断基準に従ってPSの臨床診断を受けており、体細胞AKT1バリアントが文書化されています

• 標準化された写真で測定できる少なくとも 1 つの足底 CCTN および pre-CCTN 病変がある

  • コホート 3 固有の基準: BSA が 0.33 m2 以上で、コホート 1 または 2 の適格基準を満たさない 2 歳以上の男性または女性の参加者
  • コホート 4 (PROS または PS) 固有の基準: 以前に miransertib で治療された参加者、または Compassionate Use/Expanded Access の下で現在 ​​miransertib を受けている参加者。 参加者は、最初の投与日、サイクル1、1日目までに年齢基準を満たす必要があります

除外基準

パート A:

• -定期的な投薬（メトホルミンまたは他の経口血糖降下薬以外）または空腹時血糖≥160 mg / dL（12歳以上の場合）および≥180 mg / dL（12歳以下の場合）を必要とする1型または2型の管理されていない糖尿病の病歴スクリーニング訪問で

• 重大な心疾患の病歴：

  • -ミランセルチブの初回投与から6か月以内のニューヨーク心臓協会（NYHA）分類によるクラスII〜IVと定義された心筋梗塞（MI）またはうっ血性心不全（ミランセルチブの初回投与から6か月を超えるMIの発生は許可されます）
  • グレード 2 (NCI CTCAE バージョン 4.03 による) またはそれ以上の伝導障害 (右または左のバンドル ブランチ ブロックなど)。 -心エコー図/マルチゲート取得（MUGA）スキャンで評価された左心室駆出率（LVEF）<50％
• ミランセルチブの初回投与から4週間以内の大手術、放射線療法、または免疫療法
• -PROSまたはPS（シロリムス、エベロリムス、高用量ステロイドなど）を治療する目的の実験的全身療法 ミランセルチブの初回投与から2週間以内、以前または現在ミランセルチブで治療を受けている参加者を除く 思いやりのある使用/拡張アクセス プログラム
• -AKT阻害剤（例：ミランセルチブ、ウプロセルチブ、アフレセルチブ、イパタセルチブ）に起因する不耐性または重度の毒性
• -PROSまたはPSに関連しない同時重度の制御されていない病気（進行中または活動的な感染、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、吸収不良症候群、精神疾患/薬物乱用/研究要件の遵守を制限する社会的状況）
• 妊娠中または授乳中
• 研究評価を順守できない、または薬物投与ガイドラインに従うことができない

パートB

• -1型糖尿病または定期的な投薬（メトホルミンまたは他の経口血糖降下薬以外）を必要とする2型糖尿病の病歴または空腹時血糖≧160 mg / dL（> 12歳の場合）および≧180 mg / dL（≦12歳の場合）歳） スクリーニング来院時

• 重大な心疾患の病歴：

  • -ミランセルチブの初回投与から6か月以内のニューヨーク心臓協会（NYHA）分類によるクラスII〜IVと定義された心筋梗塞（MI）またはうっ血性心不全（ミランセルチブの初回投与から6か月を超えるMIの発生は許可されます）
  • グレード 2 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] の現在のバージョンによる) またはより悪い伝導障害 (例えば、右脚または左脚ブロック)
  • -ミランセルチブの初回投与から4週間以内の大手術または局所治療
• -PROSまたはPSの治療を目的とした実験的な全身療法（シロリムス、エベロリムス、高用量ステロイドなど） ミランセルチブの初回投与から2週間以内
• -AKT阻害剤（例：ミランセルチブ、ウプロセルチブ、アフレセルチブ、イパタセルチブ）に起因する不耐性または重度の毒性
• PROS または PS に関連しない重度の制御不能な疾患の併発 (例: 進行中または活動中の感染、既知のHIV感染、吸収不良症候群、精神疾患/薬物乱用/研究要件の遵守を制限する社会的状況)
• 妊娠中または授乳中
• 研究評価を順守できない、または薬物投与ガイドラインに従うことができない