与 F901318 的药物/药物相互作用

在 21 天内对三个或四个给药方案进行开放标签随机平行组评估。 受试者将被随机分配到以下组中：

1. 队列 A：在第 -9 天用他克莫司 2 mg 预处理，在第 -3 天用环孢素 A 100 mg 预处理，并在使用 F901318 给药前获得两种化合物的药代动力学 (PK) 曲线。 然后，F901318 360 mg b.i.d. 1 或 2 天，然后 240 mg b.i.d. 18 或 19 天（第 2 或 3-20 天）和 240 mg o.m.第 21 天（n=12，理想情况下 6 名女性，最少 3 名女性，6 名男性，最多 9 名男性）。 第 9 天再次服用他克莫司，第 16 天再次服用环孢菌素 A，获得完整的 PK 曲线。
2. 群组 B：F901318 360 mg b.i.d. 1 或 2 天，然后 240 mg b.i.d. 5 或 6 天。 第 8 天，加入泊沙康唑片 300 mg b.i.d. 随后每天 300 毫克，持续 6 天（第 9-14 天），并从第 8 天起将 F901318 剂量减少至每天 120 毫克。 在第 15 天，停用泊沙康唑，但继续 F901318 继续服用 6 天，剂量为每天 120 毫克（第 15 至 21 天）（n=12，理想情况下为 6 名女性，6 名男性）。
3. 群组 C：F901318 360 mg b.i.d.一到两天，然后 240 mg b.i.d 19 天（第 1-20 天）和 240 mg o.m.在第 21 天。 在第 8 天，每天添加泮托拉唑 40 mg，持续 7 天。 在第 15 天，停用泮托拉唑，但继续 F901318 240 mg b.i.d 至第 20 天和 240 mg o.m.第 21 天（n=12，理想情况下 6 名女性，6 名男性）。
4. 队列 D（可​​选）：F901318，为期 21 天。 如有必要，将在队列 A-C 完成后进行。 剂量方案将根据正在进行的研究 F901318-01-06-16 和本研究的队列 A 的结果确定，但最多可达 480 mg b.i.d 最多三天，然后高达 360 mg bid 持续 17-19天到 360 点。在第 21 天，目标是在整个给药期间达到并维持 1µg/mL 的 C12（n=12，最好是 6 名女性，6 名男性）。 继续进行的决定将基于 PI 和赞助商代表的 QC'd 药代动力学数据。

F901318 及其代谢物和伴随药物的强化 PK 评估如下：

• 第 1 天（仅 F901318 和代谢物）
• 第 7 天（仅 F901318 和代谢物）
• 第 14 天（F901318 和代谢物和泊沙康唑队列 B）
• 第 21 天（F901318 和代谢物）

F901318 和代谢物（以及第 8-20 天群组 B 中的泊沙康唑）的峰谷水平将在中间几天获得。

从第 -9 天到第 -3 天和第 9 天到第 15 天（队列 A）将获得他克莫司的 PK 曲线

环孢菌素 A 的 PK 曲线将从第 -3 天到第 1 天（在使用 F901318 给药之前）和第 18 天到第 21 天（队列 A）获得

将记录不良事件和 12 导联心电图，并获取血液和尿液样本以进行安全性评估。

所有受试者将在最后一次研究药物给药后 8 至 10 天返回进行研究后访问。