Xisomab 3G3 在健康成人受试者中的安全性和耐受性研究

纳入标准：

1. 筛查时年龄在 18 至 48 岁之间的健康成年男性和/或女性（仅限无生育能力）。
2. 在给药前和整个研究期间至少 3 个月未使用含尼古丁产品的持续不吸烟者。
3. 筛选时体重指数 (BMI) ≥ 19 且 ≤ 29.0 (kg/m2) 且体重在 50 至 125 公斤（含）之间。
4. PI 或指定人员认为没有临床意义的病史、体格检查、实验室概况、生命体征或心电图，身体健康。
5. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、碱性磷酸酶 (ALP)、乳酸脱氢酶 (LDH)、血尿素氮 (BUN)、肌酐必须在正常下限 (LLN; 或低于 LLN 15%不指示健康受试者的肝病或肾病）以及筛选和登记时的正常上限（包括在内）。
6. aPTT、PT/INR 和血小板在筛选和登记时必须在正常范围内，包括在内。
7. 办理登机手续时，出血时间必须在 2 到 8 分钟之间（含）。

8. 对于无生育能力的女性：必须在给药前至少 6 个月进行过以下绝育程序之一：

   • 宫腔镜绝育；
   • 双侧输卵管结扎术或双侧输卵管切除术；
   • 子宫切除术；
   • 双侧卵巢切除术；或在给药前绝经至少 1 年且卵泡刺激素 (FSH) 血清水平与 PI 或指定人员判断的绝经后状态一致。

9. 未进行输精管切除术的男性受试者，其性伴侣不育或被建议在研究过程中（或在指定的研究之前）和给药后 90 天内使用以下药物之一：

   • 避免性交；
   • 带有杀精剂的宫内节育器；
   • 使用杀精子剂的物理屏障方法（例如，男用或女用避孕套、避孕海绵、隔膜、宫颈帽）；
   • 阴道内系统（例如 NuvaRing®）给药前至少 3 个月；
   • 给药前至少 3 个月口服、植入、透皮或注射激素避孕药。

   如果输精管结扎术在给药前 4 个月或更长时间进行过，则对输精管结扎术男性无需限制。 在给药前不到 4 个月进行过输精管切除术的男性必须遵循与未进行输精管切除术的男性相同的限制。

10. 如果是男性，必须同意在给药后 90 天内不捐献精子。
11. 了解知情同意书（ICF）中的研究程序，并愿意并能够遵守协议。

排除标准：

1. 受试者在筛选访问时或预期在研究进行期间在精神上或法律上无行为能力或有严重的情绪问题。
2. PI 或指定人员认为具有临床意义的医学或精神状况或疾病的病史或存在。
3. PI 或指定人员认为可能混淆研究结果或通过参与研究给受试者带来额外风险的任何疾病史。
4. 在给药前的最后 2 年内有药物滥用史或存在。
5. 给药前最近 2 年内的酒精中毒史或目前每天摄入 3 个或更多单位酒精的历史（1 个单位相当于 150 mL 葡萄酒或 360 mL 啤酒或 45 mL 45% 酒精）。
6. 对研究药物、研究药物的任何成分或相关化合物有超敏反应或异质反应的病史或存在。
7. 任何类型的临床显着过敏史，包括对任何药物的过敏或超敏反应史。

8. 历史或存在：

   • 出血性疾病和/或有出血风险，包括相关的家族史；
   • PI 或指定人员认为有临床意义的贫血；
   • 血栓栓塞性疾病；
   • 胃肠道或中枢神经系统出血。
9. 对啮齿动物过敏。
10. 在筛选前不到 4 周进行过小手术或重大身体伤害，或者在筛选前不到 12 周进行过大手术。
11. 在给药后 2 个月内住院，除非 PI 或指定人员认为可接受。
12. 有生育能力的女性受试者。
13. 怀孕或哺乳期的女性受试者。
14. 筛选或登记时尿液药物或酒精结果呈阳性。
15. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体 (HCV) 筛查结果呈阳性。
16. 筛查时坐位血压低于 90/40 mmHg 或高于 140/90 mmHg。
17. 筛选时坐姿心率低于 40 bpm 或高于 100 bpm。
18. QTcF 间期 >450 毫秒（男性）或 >460 毫秒（女性），或者筛选时 PI 或指定人员认为心电图异常具有临床意义。
19. 在筛选或登记时，女性血红蛋白值低于 11.5 g/dL，男性低于 13.0 g/dL。

20. 无法避免或预期使用：

    • 任何处方药、非处方药、草药或维生素补充剂在给药前约 14 天开始并贯穿整个研究。 研究期间可能允许使用对乙酰氨基酚（每 24 小时最多 2 克）并将记录在案。
    • 任何抗凝剂（即华法林、低分子肝素）、凝血剂、抗血小板药（例如氯吡格雷）、非甾体类抗炎药和/或乙酰水杨酸在给药前约 28 天开始并贯穿整个研究。 PI 或指定人员将咨询适当的来源，以确认缺乏与研究药物的药代动力学/药效学相互作用。
    • 在给药前约 30 天开始并贯穿整个研究的任何研究药物或生物制剂。
    • 任何生物制品都是从中国仓鼠卵巢细胞培养物中开发出来的。
21. 在 PI 或指定人员的意见下，在给药前 28 天内和整个研究期间一直采用与研究饮食不相容的饮食。
22. 给药前 56 天内献血或严重失血。
23. 给药前 7 天内捐献血浆。
24. 可能导致肌肉疼痛或受伤的剧烈运动/身体活动，包括从给药前 72 小时到研究完成期间的任何时间的接触运动。
25. 给药前 30 天内参加过另一项临床研究。 30 天窗口将从上次研究中最后一次采血或给药的日期（以较晚者为准）到当前研究的第 1 天得出。
26. PI 或指定人员认为可能会遮盖注射部位的任何疤痕或纹身的存在。
27. PI 或指定人员认为可能使受试者不太可能完成研究或遵守研究程序和要求，或可能对受试者的安全构成风险的任何条件或情况。