Estudo de Segurança e Tolerabilidade do Xisomab 3G3 em Adultos Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Homens e/ou mulheres adultos saudáveis ​​(somente sem potencial para engravidar), de 18 a 48 anos de idade, inclusive, na triagem.
2. Não fumante contínuo que não usou produtos contendo nicotina por pelo menos 3 meses antes da dosagem e durante o estudo.
3. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 19 e ≤ 29,0 (kg/m2) e peso entre 50 e 125 kg (inclusive) na triagem.
4. Clinicamente saudável, sem histórico médico clinicamente significativo, exame físico, perfis laboratoriais, sinais vitais ou ECGs, conforme considerado pelo PI ou designado.
5. Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina (ALP), lactato desidrogenase (LDH), nitrogênio ureico sanguíneo (BUN), creatinina deve estar entre o limite inferior do normal (LLN; ou até 15% abaixo do LLN como não indicativo de doença hepática ou renal em indivíduos saudáveis) e o limite superior do normal, inclusive, na triagem e check-in.
6. aPTT, PT/INR e plaquetas devem estar dentro dos limites normais, inclusive, na triagem e no check-in.
7. O tempo de sangramento deve ser entre 2 a 8 minutos, inclusive, no check-in.

8. Para uma mulher sem potencial para engravidar: deve ter sido submetida a um dos seguintes procedimentos de esterilização pelo menos 6 meses antes da dosagem:

   • esterilização histeroscópica;
   • laqueadura tubária bilateral ou salpingectomia bilateral;
   • histerectomia;
   • ooforectomia bilateral; ou estar na pós-menopausa com amenorreia por pelo menos 1 ano antes da dosagem e níveis séricos de hormônio folículo estimulante (FSH) consistentes com o estado da pós-menopausa de acordo com o julgamento do PI ou designado.

9. Um indivíduo do sexo masculino não vasectomizado cujo parceiro sexual é estéril ou foi aconselhado a usar um dos seguintes durante o estudo (ou antes do estudo, conforme especificado) e por 90 dias após a dosagem:

   • Abster-se de relações sexuais;
   • Um dispositivo intra-uterino com espermicida;
   • Um método de barreira física (por exemplo, preservativo masculino ou feminino, esponja anticoncepcional, diafragma, capuz cervical) com espermicida;
   • Um sistema intravaginal (por exemplo, NuvaRing®) por pelo menos 3 meses antes da dosagem;
   • Um contraceptivo hormonal oral, implantável, transdérmico ou injetável por pelo menos 3 meses antes da administração.

   Nenhuma restrição é necessária para um homem vasectomizado desde que sua vasectomia tenha sido realizada 4 meses ou mais antes da dosagem. Um homem que foi vasectomizado menos de 4 meses antes da dosagem deve seguir as mesmas restrições de um homem não vasectomizado.

10. Se for homem, deve concordar em não doar esperma da dosagem até 90 dias após a dosagem.
11. Compreende os procedimentos do estudo no formulário de consentimento informado (TCLE) e deseja e é capaz de cumprir o protocolo.

Critério de exclusão:

1. O sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado ou tem problemas emocionais significativos no momento da visita de triagem ou esperado durante a condução do estudo.
2. Histórico ou presença de condição ou doença médica ou psiquiátrica clinicamente significativa na opinião do PI ou designado.
3. Histórico de qualquer doença que, na opinião do PI ou pessoa designada, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional ao sujeito por sua participação no estudo.
4. História ou presença de abuso de drogas nos últimos 2 anos antes da dosagem.
5. História de alcoolismo nos últimos 2 anos antes da dosagem ou história atual de ingestão de 3 ou mais unidades de álcool por dia (1 unidade é equivalente a 150 mL de vinho ou 360 mL de cerveja ou 45 mL de 45% de álcool).
6. História ou presença de hipersensibilidade ou reação idiossincrática ao medicamento do estudo, quaisquer ingredientes do medicamento do estudo ou compostos relacionados.
7. História de alergia clinicamente significativa de qualquer tipo, incluindo história de reações alérgicas ou de hipersensibilidade a qualquer medicamento.

8. História ou presença de:

   • Distúrbio(s) hemorrágico(s) e/ou risco de sangramento, incluindo história familiar relevante;
   • Anemia clinicamente significativa, na opinião do PI ou designado;
   • doença tromboembólica;
   • Sangramento no trato gastrointestinal ou no sistema nervoso central.
9. Alergia a roedores.
10. Teve uma pequena cirurgia ou grande lesão física menos de 4 semanas ou grande cirurgia menos de 12 semanas antes da triagem.
11. Foi hospitalizado dentro de 2 meses após a administração, a menos que considerado aceitável pelo IP ou pessoa designada.
12. Sujeitos femininos com potencial para engravidar.
13. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
14. Resultados positivos de drogas ou álcool na urina na triagem ou check-in.
15. Resultados positivos na triagem para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos da hepatite C (HCV).
16. A pressão arterial sentada é inferior a 90/40 mmHg ou superior a 140/90 mmHg na triagem.
17. A frequência cardíaca sentada é inferior a 40 bpm ou superior a 100 bpm na triagem.
18. O intervalo QTcF é >450 ms (homens) ou >460 ms (mulheres) ou tem achados de ECG considerados anormais com significado clínico pelo PI ou designado na triagem.
19. Valor de hemoglobina inferior a 11,5 g/dL para mulheres e 13,0 g/dL para homens, na triagem ou check-in.

20. Incapaz de abster-se ou antecipar o uso de:

    • Quaisquer medicamentos prescritos, medicamentos não prescritos, remédios fitoterápicos ou suplementos vitamínicos começando aproximadamente 14 dias antes da dosagem e durante todo o estudo. Paracetamol (até 2 g por período de 24 horas) pode ser permitido durante o estudo e será documentado.
    • Quaisquer anticoagulantes (ou seja, varfarina, heparina de baixo peso molecular), coagulantes, antiplaquetários (por exemplo, clopidogrel), anti-inflamatórios não esteróides e/ou ácido acetilsalicílico começando aproximadamente 28 dias antes da dosagem e ao longo do estudo. Fontes apropriadas serão consultadas pelo PI ou designado para confirmar a falta de interação farmacocinética/farmacodinâmica com o medicamento do estudo.
    • Quaisquer medicamentos em investigação ou biológicos começando aproximadamente 30 dias antes da dosagem e ao longo do estudo.
    • Quaisquer produtos biológicos desenvolvidos a partir de culturas de células de ovário de hamster chinês em seu tempo de vida.
21. Esteve em uma dieta incompatível com a dieta do estudo, na opinião do PI ou designado, nos 28 dias anteriores à dosagem e durante o estudo.
22. Doação de sangue ou perda significativa de sangue nos 56 dias anteriores à administração.
23. Doação de plasma dentro de 7 dias antes da dosagem.
24. Exercício extenuante/atividade física que pode causar dores ou lesões musculares, incluindo esportes de contato a qualquer momento, 72 horas antes da administração até a conclusão do estudo.
25. Participação em outro estudo clínico dentro de 30 dias antes da dosagem. A janela de 30 dias será derivada da data da última coleta de sangue ou dosagem, o que for posterior, no estudo anterior ao Dia 1 do estudo atual.
26. Presença de quaisquer cicatrizes ou tatuagens que possam obscurecer o local da injeção, conforme considerado pelo PI ou designado.
27. Qualquer condição ou circunstância, na opinião do PI ou pessoa designada, que possa tornar improvável que o sujeito conclua o estudo ou cumpra os procedimentos e requisitos do estudo, ou que possa representar um risco à segurança do sujeito.