A Xisomab 3G3 biztonságossági és tolerálhatósági vizsgálata egészséges felnőtt alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges felnőtt férfi és/vagy nő (csak nem fogamzóképes korú), 18-48 éves kor között, a szűréskor.
2. Folyamatosan nemdohányzó, aki nem használt nikotintartalmú termékeket legalább 3 hónapig az adagolás előtt és a vizsgálat során.
3. Testtömegindex (BMI) ≥ 19 és ≤ 29,0 (kg/m2) és 50 és 125 kg közötti testtömeg (beleértve) a szűréskor.
4. Orvosilag egészséges, klinikailag jelentős kórtörténet, fizikális vizsgálat, laboratóriumi profilok, életjelek vagy EKG-k nélkül, a PI vagy a megbízott megítélése szerint.
5. Az aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT), alkalikus foszfatáz (ALP), laktát-dehidrogenáz (LDH), vér karbamid-nitrogén (BUN), kreatinin szintjének a normálérték alsó határa között (LLN; vagy legfeljebb 15%-kal az LLN alatt kell lennie) egészséges alanyoknál nem jelez máj- vagy vesebetegséget) és a normál érték felső határát, beleértve a szűréskor és a bejelentkezéskor.
6. Az aPTT-nek, a PT/INR-nek és a vérlemezkéknek a normál határokon belül kell lenniük a szűréskor és a bejelentkezéskor.
7. A bejelentkezéskor a vérzési időnek 2 és 8 perc között kell lennie.

8. Nem fogamzóképes korú nő esetében: az alábbi sterilizációs eljárások egyikén kell átesnie legalább 6 hónappal az adagolás előtt:

   • hiszteroszkópos sterilizálás;
   • kétoldali petevezeték lekötés vagy kétoldali salpingectomia;
   • méheltávolítás;
   • kétoldali ooforektómia; vagy posztmenopauzásnak kell lennie amenorrhoeával az adagolás előtt legalább 1 évig, és a follikulus stimuláló hormon (FSH) szérumszintje megfelel a posztmenopauzás állapotnak a PI vagy a kijelölt személy megítélése szerint.

9. Nem vazectomizált férfi alany, akinek szexuális partnere steril, vagy akinek azt tanácsolták, hogy a vizsgálat során (vagy a vizsgálat előtt a meghatározottak szerint) és az adagolást követő 90 napig alkalmazza az alábbiak valamelyikét:

   • Tartózkodjon a szexuális érintkezéstől;
   • Egy méhen belüli eszköz spermiciddel;
   • Fizikai gát módszer (pl. férfi vagy női óvszer, fogamzásgátló szivacs, rekeszizom, méhnyak sapka) spermiciddel;
   • intravaginális rendszer (pl. NuvaRing®) legalább 3 hónapig az adagolás előtt;
   • Orális, beültethető, transzdermális vagy injekciós hormonális fogamzásgátló legalább 3 hónapig az adagolás előtt.

   Az vazectomizált hímek esetében nincs szükség korlátozásra, feltéve, hogy vazektómiáját legalább 4 hónappal az adagolás előtt elvégezték. Azoknak a hímeknek, akiket kevesebb mint 4 hónappal az adagolás előtt vazectomizáltak, ugyanazokat a korlátozásokat kell betartani, mint a nem vazektomizált férfiaknak.

10. Ha férfi, vállalnia kell, hogy az adagolástól számított 90 napig nem ad spermát.
11. Megérti az informált beleegyezési űrlapon (ICF) szereplő vizsgálati eljárásokat, és hajlandó és képes megfelelni a protokollnak.

Kizárási kritériumok:

1. Az alany értelmileg vagy jogilag cselekvőképtelen, vagy jelentős érzelmi problémái vannak a szűrési látogatás időpontjában, vagy várhatóan a vizsgálat lefolytatása során.
2. Klinikailag jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy betegség kórtörténete vagy jelenléte a PI vagy a megbízott véleménye szerint.
3. Bármely olyan betegség anamnézisében, amely a PI vagy a kijelölt személy véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelent az alany számára a vizsgálatban való részvételével.
4. A kábítószerrel való visszaélés története vagy jelenléte az adagolást megelőző utolsó 2 évben.
5. Alkoholizmus a kórtörténetében az adagolást megelőző 2 évben, vagy napi 3 vagy több egység alkohol megivása (1 egység 150 ml bornak vagy 360 ml sörnek vagy 45 ml 45%-os alkoholnak felel meg).
6. A vizsgált gyógyszerrel, a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjével vagy rokon vegyületekkel szembeni túlérzékenység vagy idioszinkratikus reakció anamnézisében vagy jelenléte.
7. Bármilyen, klinikailag jelentős allergia anamnézisében, beleértve bármely gyógyszerrel szembeni allergiás vagy túlérzékenységi reakciót.

8. Előzmények vagy jelenlét:

   • Vérzési rendellenesség(ek) és/vagy vérzésveszély, beleértve a vonatkozó családi anamnézist;
   • A PI vagy a kijelölt személy véleménye szerint klinikailag jelentős vérszegénység;
   • Thromboemboliás betegség;
   • Vérzés a gyomor-bélrendszerben vagy a központi idegrendszerben.
9. Allergia rágcsálókra.
10. Kisebb műtéten vagy súlyos testi sérülésen volt kevesebb, mint 4 héttel, vagy nagyobb műtéten kevesebb mint 12 héttel a szűrés előtt.
11. Kórházba került az adagolást követő 2 hónapon belül, kivéve, ha a PI vagy a kijelölt személy ezt elfogadhatónak tartja.
12. Fogamzóképes korú női alanyok.
13. Terhes vagy szoptató női alanyok.
14. Pozitív vizelet gyógyszer vagy alkohol a szűrés vagy a bejelentkezés során.
15. Pozitív eredmények a humán immundeficiencia vírus (HIV), a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy a hepatitis C antitestek (HCV) szűrése során.
16. Ülésben a vérnyomás 90/40 Hgmm-nél kisebb vagy 140/90 Hgmm-nél nagyobb a szűréskor.
17. Ülő pulzusszám 40 bpm-nél alacsonyabb vagy 100 bpm-nél magasabb a szűréskor.
18. A QTcF-intervallum >450 msec (férfiak) vagy >460 msec (nők), vagy olyan EKG-leleteket talál, amelyek klinikai jelentőségűnek ítélték a PI vagy a szűrés során.
19. Szűréskor vagy bejelentkezéskor a hemoglobinérték kevesebb, mint 11,5 g/dl nőknél és 13,0 g/dl férfiaknál.

20. Nem tud tartózkodni vagy előrelátja a következők használatát:

    • Bármilyen vényköteles gyógyszer, vény nélkül kapható gyógyszer, gyógynövény-készítmény vagy vitamin-kiegészítő, körülbelül 14 nappal az adagolás előtt és a vizsgálat során. Az acetaminofen (legfeljebb 2 g 24 órás periódusonként) megengedett a vizsgálat során, és ezt dokumentálni kell.
    • Bármilyen antikoaguláns (azaz warfarin, kis molekulatömegű heparin), koagulánsok, vérlemezke-gátlók (például klopidogrél), nem szteroid gyulladásgátló gyógyszerek és/vagy acetilszalicilsav, körülbelül 28 nappal az adagolás előtt és a vizsgálat során. A PI vagy a megbízott a megfelelő forrásokkal konzultál a vizsgálati gyógyszerrel való farmakokinetikai/farmakodinámiás kölcsönhatás hiányának megerősítése érdekében.
    • Bármely vizsgálati gyógyszer vagy biológiai készítmény körülbelül 30 nappal az adagolás előtt és a vizsgálat során.
    • Bármely biológiai vegyület, amelyet kínai hörcsög petefészek sejtkultúráiból fejlesztettek ki életük során.
21. Az adagolást megelőző 28 napon belül és a vizsgálat során a vizsgálati diétával összeegyeztethetetlen diétát tartott a PI vagy a kijelölt személy véleménye szerint.
22. Véradás vagy jelentős vérveszteség az adagolást megelőző 56 napon belül.
23. Plazma adományozás az adagolás előtt 7 napon belül.
24. Megerőltető testmozgás/fizikai tevékenység, amely izomfájdalmat vagy izomsérülést okozhat, beleértve a kontaktsportokat az adagolás előtt 72 órával a vizsgálat befejezéséig.
25. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az adagolást megelőző 30 napon belül. A 30 napos időtartamot az előző vizsgálatban az utolsó vérvétel vagy adagolás dátumától számítjuk, attól függően, hogy melyik a későbbi, az aktuális vizsgálat 1. napjáig.
26. Bármilyen heg vagy tetoválás, amely eltakarhatja az injekció beadásának helyét, a PI vagy a megbízott megítélése szerint.
27. Bármilyen olyan körülmény vagy körülmény a PI vagy a kijelölt személy véleménye szerint, amely miatt az alany nem valószínű, hogy befejezi a vizsgálatot vagy megfelel a vizsgálati eljárásoknak és követelményeknek, vagy kockázatot jelenthet az alany biztonságára.