Estudio de seguridad y tolerabilidad de Xisomab 3G3 en sujetos adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Hombre y/o mujer adultos sanos (solo sin capacidad de procrear), de 18 a 48 años de edad, inclusive, en el momento de la selección.
2. No fumador continuo que no haya usado productos que contengan nicotina durante al menos 3 meses antes de la dosificación y durante todo el estudio.
3. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 19 y ≤ 29,0 (kg/m2) y peso entre 50 y 125 kg (inclusive) en la selección.
4. Médicamente saludable sin antecedentes médicos clínicamente significativos, examen físico, perfiles de laboratorio, signos vitales o ECG, según lo considere el PI o la persona designada.
5. Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina (ALP), lactato deshidrogenasa (LDH), nitrógeno ureico en sangre (BUN), la creatinina debe estar entre el límite inferior normal (LLN; o hasta un 15 % por debajo del LLN) como no indicativo de enfermedad hepática o renal en sujetos sanos) y el límite superior de la normalidad, inclusive, en la selección y el registro.
6. aPTT, PT/INR y plaquetas deben estar dentro de los límites normales, inclusive, en la evaluación y el registro.
7. El tiempo de sangrado debe ser de 2 a 8 minutos, inclusive, al momento del check-in.

8. Para una mujer en edad fértil: debe haberse sometido a uno de los siguientes procedimientos de esterilización al menos 6 meses antes de la dosificación:

   • esterilización histeroscópica;
   • ligadura de trompas bilateral o salpingectomía bilateral;
   • histerectomía;
   • ooforectomía bilateral; o ser posmenopáusica con amenorrea durante al menos 1 año antes de la dosificación y niveles séricos de hormona estimulante del folículo (FSH) consistentes con el estado posmenopáusico según el PI o el juicio designado.

9. Un sujeto masculino no vasectomizado cuya pareja sexual es estéril o se le aconsejó usar uno de los siguientes durante el curso del estudio (o antes del estudio como se especifica) y durante los 90 días posteriores a la dosificación:

   • Abstenerse de las relaciones sexuales;
   • Un dispositivo intrauterino con espermicida;
   • Un método de barrera física (p. ej., condón masculino o femenino, esponja anticonceptiva, diafragma, capuchón cervical) con espermicida;
   • Un sistema intravaginal (p. ej., NuvaRing®) durante al menos 3 meses antes de la dosificación;
   • Un anticonceptivo hormonal oral, implantable, transdérmico o inyectable durante al menos 3 meses antes de la dosificación.

   No se requieren restricciones para un hombre vasectomizado siempre que su vasectomía se haya realizado 4 meses o más antes de la dosificación. Un hombre que haya sido vasectomizado menos de 4 meses antes de la dosificación debe seguir las mismas restricciones que un hombre no vasectomizado.

10. Si es hombre, debe aceptar no donar esperma desde la dosificación hasta 90 días después de la dosificación.
11. Entiende los procedimientos del estudio en el formulario de consentimiento informado (ICF) y está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto está mental o legalmente incapacitado o tiene problemas emocionales significativos en el momento de la visita de selección o se espera durante la realización del estudio.
2. Antecedentes o presencia de una afección o enfermedad médica o psiquiátrica clínicamente significativa según la opinión del IP o la persona designada.
3. Antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del PI o su designado, pueda confundir los resultados del estudio o represente un riesgo adicional para el sujeto por su participación en el estudio.
4. Antecedentes o presencia de abuso de drogas en los últimos 2 años antes de la dosificación.
5. Antecedentes de alcoholismo en los últimos 2 años antes de la dosificación o antecedentes actuales de ingerir 3 o más unidades de alcohol por día (1 unidad equivale a 150 ml de vino o 360 ml de cerveza o 45 ml de alcohol al 45 %).
6. Antecedentes o presencia de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica al fármaco del estudio, cualquiera de los ingredientes del fármaco del estudio o compuestos relacionados.
7. Antecedentes de una alergia clínicamente significativa de cualquier tipo, incluidos antecedentes de reacciones alérgicas o de hipersensibilidad a cualquier fármaco.

8. Historia o presencia de:

   • Trastorno(s) hemorrágico(s) y/o riesgo de sangrado, incluyendo antecedentes familiares relevantes;
   • Anemia clínicamente significativa, según la opinión del PI o su designado;
   • enfermedad tromboembólica;
   • Sangrado en el tracto gastrointestinal o sistema nervioso central.
9. Alergia a los roedores.
10. Tuvo una cirugía menor o una lesión física mayor en menos de 4 semanas o una cirugía mayor en menos de 12 semanas antes de la selección.
11. Fue hospitalizado dentro de los 2 meses posteriores a la administración de la dosis, a menos que el IP o la persona designada lo considere aceptable.
12. Sujetos femeninos en edad fértil.
13. Sujetos femeninos que están embarazadas o en período de lactancia.
14. Resultados positivos de drogas o alcohol en la orina en la evaluación o el registro.
15. Resultados positivos en la detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra la hepatitis C (VHC).
16. La presión arterial sentada es inferior a 90/40 mmHg o superior a 140/90 mmHg en la selección.
17. La frecuencia cardíaca sentada es inferior a 40 lpm o superior a 100 lpm en la selección.
18. El intervalo QTcF es >450 mseg (hombres) o >460 mseg (mujeres) o tiene hallazgos de ECG considerados anormales con importancia clínica por el PI o la persona designada en la selección.
19. Valor de hemoglobina inferior a 11,5 g/dL para mujeres y 13,0 g/dL para hombres, en la selección o el registro.

20. No puede abstenerse o anticipa el uso de:

    • Cualquier medicamento recetado, medicamento sin receta, remedios a base de hierbas o suplementos vitamínicos que comiencen aproximadamente 14 días antes de la dosificación y durante todo el estudio. Se puede permitir el paracetamol (hasta 2 g por período de 24 horas) durante el estudio y se documentará.
    • Cualquier anticoagulante (es decir, warfarina, heparina de bajo peso molecular), coagulantes, antiplaquetarios (p. ej., clopidogrel), antiinflamatorios no esteroideos y/o ácido acetilsalicílico comenzando aproximadamente 28 días antes de la dosificación y durante todo el estudio. El PI o la persona designada consultarán las fuentes apropiadas para confirmar la falta de interacción farmacocinética/farmacodinámica con el fármaco del estudio.
    • Cualquier fármaco o producto biológico en investigación que comience aproximadamente 30 días antes de la dosificación y durante todo el estudio.
    • Cualquier producto biológico desarrollado a partir de cultivos de células de ovario de hámster chino durante su vida.
21. Ha seguido una dieta incompatible con la dieta del estudio, según la opinión del PI o la persona designada, dentro de los 28 días anteriores a la dosificación y durante todo el estudio.
22. Donación de sangre o pérdida significativa de sangre dentro de los 56 días anteriores a la dosificación.
23. Donación de plasma dentro de los 7 días anteriores a la dosificación.
24. Ejercicio/actividad física extenuante que podría causar dolores musculares o lesiones, incluidos los deportes de contacto en cualquier momento desde 72 horas antes de la dosificación hasta la finalización del estudio.
25. Participación en otro estudio clínico dentro de los 30 días anteriores a la dosificación. La ventana de 30 días se derivará de la fecha de la última extracción de sangre o dosificación, lo que sea posterior, en el estudio anterior al día 1 del estudio actual.
26. Presencia de cicatrices o tatuajes que puedan oscurecer el lugar de la inyección, según lo considere el PI o la persona designada.
27. Cualquier condición o circunstancia, en opinión del PI o la persona designada, que pueda hacer que el sujeto sea poco probable que complete el estudio o cumpla con los procedimientos y requisitos del estudio, o que pueda representar un riesgo para la seguridad del sujeto.