Исследование безопасности и переносимости ксисомаба 3G3 у здоровых взрослых субъектов

Критерии включения:

1. Здоровые взрослые мужчины и/или женщины (только недетородные) в возрасте от 18 до 48 лет включительно на момент скрининга.
2. Постоянный некурящий, который не использовал никотинсодержащие продукты в течение как минимум 3 месяцев до дозирования и на протяжении всего исследования.
3. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 19 и ≤ 29,0 (кг/м2) и вес от 50 до 125 кг (включительно) при скрининге.
4. Здоров с медицинской точки зрения, без клинически значимого анамнеза, физического осмотра, лабораторных профилей, основных показателей жизнедеятельности или ЭКГ, как считает PI или уполномоченное лицо.
5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза (ЩФ), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), азот мочевины крови (АМК), креатинин должны быть в пределах нижней границы нормы (НГН; или до 15% ниже НГН). как не показатель заболевания печени или почек у здоровых лиц) и верхний предел нормы, включительно, при скрининге и регистрации.
6. АЧТВ, ПВ/МНО и тромбоциты должны быть в пределах нормы включительно при скрининге и регистрации.
7. Время кровотечения должно составлять от 2 до 8 минут включительно на момент регистрации.

8. Для женщин, не способных к деторождению: должна пройти одну из следующих процедур стерилизации по крайней мере за 6 месяцев до дозирования:

   • гистероскопическая стерилизация;
   • двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя сальпингэктомия;
   • гистерэктомия;
   • двусторонняя овариэктомия; или быть в постменопаузе с аменореей в течение по крайней мере 1 года до дозирования и уровнями фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке, соответствующими постменопаузальному статусу в соответствии с заключением PI или назначенного лица.

9. Субъект мужского пола без вазэктомии, сексуальный партнер которого бесплоден или которому было рекомендовано использовать одно из следующих средств в ходе исследования (или до исследования, как указано) и в течение 90 дней после введения дозы:

   • воздерживаться от половых контактов;
   • Внутриматочная спираль со спермицидом;
   • Метод физического барьера (например, мужской или женский презерватив, противозачаточная губка, диафрагма, цервикальный колпачок) со спермицидом;
   • Интравагинальная система (например, НоваРинг®) в течение как минимум 3 месяцев до введения дозы;
   • Оральные, имплантируемые, трансдермальные или инъекционные гормональные контрацептивы в течение как минимум 3 месяцев до дозирования.

   Никаких ограничений не требуется для мужчин, перенесших вазэктомию, при условии, что вазэктомия была выполнена за 4 месяца или более до введения дозы. Мужчины, перенесшие вазэктомию менее чем за 4 месяца до введения дозы, должны соблюдать те же ограничения, что и мужчины, не подвергшиеся вазэктомии.

10. Если мужчина, должен согласиться не сдавать сперму с момента введения дозы в течение 90 дней после ее введения.
11. Понимать процедуры исследования в форме информированного согласия (ICF), а также быть готовым и способным соблюдать протокол.

Критерий исключения:

1. Субъект является психически или юридически недееспособным или имеет серьезные эмоциональные проблемы во время визита для скрининга или ожидается во время проведения исследования.
2. История или наличие клинически значимого медицинского или психиатрического состояния или заболевания, по мнению PI или назначенного лица.
3. Любое заболевание в анамнезе, которое, по мнению ИП или назначенного лица, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для субъекта в связи с его участием в исследовании.
4. История или наличие злоупотребления наркотиками в течение последних 2 лет до дозирования.
5. История алкоголизма в течение последних 2 лет до дозирования или текущая история употребления 3 или более единиц алкоголя в день (1 единица эквивалентна 150 мл вина или 360 мл пива или 45 мл 45% алкоголя).
6. История или наличие гиперчувствительности или идиосинкразической реакции на исследуемый препарат, любые ингредиенты исследуемого препарата или родственные соединения.
7. История клинически значимой аллергии любого рода, включая историю аллергических реакций или реакций гиперчувствительности на какие-либо лекарства.

8. История или наличие:

   • Нарушение(я) свертываемости крови и/или риск кровотечения, включая соответствующий семейный анамнез;
   • Клинически значимая анемия, по мнению ИП или уполномоченного лица;
   • Тромбоэмболическая болезнь;
   • Кровотечения в желудочно-кишечном тракте или центральной нервной системе.
9. Аллергия на грызунов.
10. Перенес небольшую операцию или серьезную физическую травму менее чем за 4 недели или серьезную операцию менее чем за 12 недель до скрининга.
11. Был госпитализирован в течение 2 месяцев после введения дозы, если только ИП или назначенное лицо не сочло это приемлемым.
12. Женские субъекты детородного потенциала.
13. Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
14. Положительные результаты мочи на наркотики или алкоголь при скрининге или регистрации.
15. Положительные результаты скрининга на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С (ВГС).
16. Артериальное давление сидя составляет менее 90/40 мм рт. ст. или более 140/90 мм рт. ст. при скрининге.
17. ЧСС сидя ниже 40 ударов в минуту или выше 100 ударов в минуту при скрининге.
18. Интервал QTcF > 450 мс (мужчины) или > 460 мс (женщины) или имеет изменения ЭКГ, признанные клинически значимыми патологическими PI или назначенным лицом при скрининге.
19. Уровень гемоглобина менее 11,5 г/дл для женщин и 13,0 г/дл для мужчин при скрининге или регистрации.

20. Не в состоянии воздержаться или предвидит использование:

    • Любые отпускаемые по рецепту и без рецепта лекарства, растительные лекарственные средства или витаминные добавки, начинающиеся примерно за 14 дней до приема и на протяжении всего исследования. Ацетаминофен (до 2 г в течение 24 часов) может быть разрешен во время исследования и будет задокументирован.
    • Любые антикоагулянты (например, варфарин, низкомолекулярный гепарин), коагулянты, антитромбоцитарные препараты (например, клопидогрел), нестероидные противовоспалительные препараты и/или ацетилсалициловая кислота, начиная примерно за 28 дней до приема и на протяжении всего исследования. ИП или назначенное лицо проконсультируются с соответствующими источниками для подтверждения отсутствия фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия с исследуемым препаратом.
    • Любые исследуемые лекарственные средства или биологические препараты, начиная примерно за 30 дней до дозирования и на протяжении всего исследования.
    • Любые биопрепараты, полученные из культур клеток яичников китайских хомяков при их жизни.
21. Соблюдал диету, несовместимую с исследуемой диетой, по мнению ИП или уполномоченного лица, в течение 28 дней до введения дозы и на протяжении всего исследования.
22. Сдача крови или значительная кровопотеря в течение 56 дней до введения дозы.
23. Сдача плазмы в течение 7 дней до введения дозы.
24. Интенсивные упражнения/физическая активность, которые могут вызвать мышечные боли или травмы, включая контактные виды спорта, в любое время от 72 часов до дозирования до завершения исследования.
25. Участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до дозирования. 30-дневное окно будет получено от даты последнего взятия крови или введения дозы, в зависимости от того, что наступит позже, в предыдущем исследовании до дня 1 текущего исследования.
26. Наличие любых шрамов или татуировок, которые могут скрыть место инъекции, по мнению ИП или уполномоченного лица.
27. Любое условие или обстоятельство, по мнению PI или назначенного лица, которое может сделать субъект маловероятным для завершения исследования или соблюдения процедур и требований исследования, или может представлять риск для безопасности субъекта.