Onderzoek naar veiligheid en verdraagbaarheid van Xisomab 3G3 bij gezonde volwassen proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Gezonde volwassen man en/of vrouw (alleen niet-vruchtbaar), in de leeftijd van 18 tot en met 48 jaar bij screening.
2. Continue niet-roker die gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de dosering en tijdens het onderzoek geen nicotinebevattende producten heeft gebruikt.
3. Body mass index (BMI) ≥ 19 en ≤ 29,0 (kg/m2) en gewicht tussen 50 en 125 kg (inclusief) bij screening.
4. Medisch gezond zonder klinisch significante medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumprofielen, vitale functies of ECG's, zoals beoordeeld door de PI of aangewezen persoon.
5. Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase (ALP), lactaatdehydrogenase (LDH), bloedureumstikstof (BUN), creatinine moet tussen de ondergrens van normaal (LLN; of tot 15% onder LLN) zijn als niet indicatief voor lever- of nierziekte bij gezonde proefpersonen) en de bovengrens van normaal, inclusief, bij screening en check-in.
6. aPTT, PT/INR en bloedplaatjes moeten binnen de limieten van normaal zijn, inclusief, bij screening en check-in.
7. De bloedingstijd moet bij het inchecken tussen de 2 en 8 minuten liggen.

8. Voor een vrouw die niet zwanger kan worden: moet ten minste 6 maanden voorafgaand aan de toediening een van de volgende sterilisatieprocedures hebben ondergaan:

   • hysteroscopische sterilisatie;
   • bilaterale tubaligatie of bilaterale salpingectomie;
   • hysterectomie;
   • bilaterale ovariëctomie; of postmenopauzaal zijn met amenorroe gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de dosering en serumspiegels van follikelstimulerend hormoon (FSH) die consistent zijn met de postmenopauzale status volgens het oordeel van de PI of de aangewezen persoon.

9. Een mannelijke proefpersoon zonder vasectomie wiens seksuele partner onvruchtbaar is of die werd geadviseerd een van de volgende middelen te gebruiken tijdens de studie (of voorafgaand aan de studie zoals aangegeven) en gedurende 90 dagen na dosering:

   • Zich onthouden van geslachtsgemeenschap;
   • Een spiraaltje met zaaddodend middel;
   • Een fysieke barrièremethode (bijv. mannen- of vrouwencondoom, anticonceptiesponsje, pessarium, pessarium) met zaaddodend middel;
   • Een intravaginaal systeem (bijv. NuvaRing®) gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de dosering;
   • Een oraal, implanteerbaar, transdermaal of injecteerbaar hormonaal anticonceptiemiddel gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de dosering.

   Er zijn geen beperkingen vereist voor een man die een vasectomie heeft ondergaan, op voorwaarde dat zijn vasectomie 4 maanden of langer voorafgaand aan de dosering is uitgevoerd. Een man die minder dan 4 maanden voorafgaand aan de dosering een vasectomie heeft ondergaan, moet dezelfde beperkingen volgen als een niet-gevasectomeerde man.

10. Als man, moet ermee instemmen om geen sperma te doneren vanaf de dosering tot 90 dagen na de dosering.
11. Begrijpt de onderzoeksprocedures in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en is bereid en in staat om het protocol na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon is geestelijk of juridisch gehandicapt of heeft aanzienlijke emotionele problemen op het moment van het screeningsbezoek of wordt verwacht tijdens de uitvoering van het onderzoek.
2. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante medische of psychiatrische aandoening of ziekte naar de mening van de PI of aangewezen persoon.
3. Geschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de PI of aangewezen persoon, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een extra risico voor de proefpersoon zou kunnen vormen door hun deelname aan het onderzoek.
4. Geschiedenis of aanwezigheid van drugsmisbruik in de laatste 2 jaar voorafgaand aan de dosering.
5. Geschiedenis van alcoholisme in de laatste 2 jaar voorafgaand aan de dosering of een huidige geschiedenis van het drinken van 3 of meer eenheden alcohol per dag (1 eenheid komt overeen met 150 ml wijn of 360 ml bier of 45 ml 45% alcohol).
6. Geschiedenis of aanwezigheid van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op het onderzoeksgeneesmiddel, ingrediënten van het onderzoeksgeneesmiddel of verwante verbindingen.
7. Geschiedenis van een klinisch significante allergie van welke aard dan ook, inclusief een geschiedenis van allergische of overgevoeligheidsreacties op medicijnen.

8. Geschiedenis of aanwezigheid van:

   • Bloedingsaandoening(en) en/of risico op bloedingen, inclusief relevante familiale voorgeschiedenis;
   • Klinisch significante bloedarmoede, volgens de PI of aangewezen persoon;
   • Trombo-embolische ziekte;
   • Bloeding in het maagdarmkanaal of het centrale zenuwstelsel.
9. Allergie voor knaagdieren.
10. Een kleine operatie of groot lichamelijk letsel minder dan 4 weken of een grote operatie minder dan 12 weken voorafgaand aan de screening gehad.
11. Werd binnen 2 maanden na toediening in het ziekenhuis opgenomen, tenzij dit door de PI of aangewezen persoon aanvaardbaar werd geacht.
12. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd.
13. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
14. Positieve drugs- of alcoholresultaten in de urine bij screening of inchecken.
15. Positieve resultaten bij screening op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichamen (HCV).
16. Zittende bloeddruk is lager dan 90/40 mmHg of hoger dan 140/90 mmHg bij screening.
17. Zittende hartslag is lager dan 40 slagen per minuut of hoger dan 100 slagen per minuut bij screening.
18. Het QTcF-interval is >450 msec (mannen) of >460 msec (vrouwen) of er zijn ECG-bevindingen die door de PI of aangewezen persoon bij de screening als abnormaal met klinische significantie worden beschouwd.
19. Hemoglobinewaarde van minder dan 11,5 g/dl voor vrouwen en 13,0 g/dl voor mannen, bij screening of check-in.

20. Niet in staat om af te zien van of te anticiperen op het gebruik van:

    • Alle voorgeschreven medicijnen, niet-voorgeschreven medicijnen, kruidenremedies of vitaminesupplementen vanaf ongeveer 14 dagen voorafgaand aan de dosering en gedurende het onderzoek. Paracetamol (tot 2 g per periode van 24 uur) kan tijdens het onderzoek worden toegestaan ​​en zal worden gedocumenteerd.
    • Alle anticoagulantia (d.w.z. warfarine, heparine met laag moleculair gewicht), stollingsmiddelen, bloedplaatjesaggregatieremmers (bijv. clopidogrel), niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en/of acetylsalicylzuur vanaf ongeveer 28 dagen voorafgaand aan de dosering en gedurende het hele onderzoek. Geschikte bronnen zullen worden geraadpleegd door de PI of aangewezen persoon om het gebrek aan farmacokinetische/farmacodynamische interactie met het onderzoeksgeneesmiddel te bevestigen.
    • Alle onderzoeksgeneesmiddelen of biologische geneesmiddelen die ongeveer 30 dagen voorafgaand aan de dosering en tijdens het onderzoek beginnen.
    • Alle biologische geneesmiddelen die tijdens hun leven zijn ontwikkeld uit eierstokcelculturen van Chinese hamsters.
21. Heeft een dieet gevolgd dat onverenigbaar is met het studiedieet, naar de mening van de PI of aangewezen persoon, binnen de 28 dagen voorafgaand aan de dosering en gedurende het onderzoek.
22. Donatie van bloed of aanzienlijk bloedverlies binnen 56 dagen voorafgaand aan de dosering.
23. Plasmadonatie binnen 7 dagen voor toediening.
24. Inspannende lichaamsbeweging/lichamelijke activiteit die spierpijn of letsel kan veroorzaken, inclusief contactsporten op elk moment vanaf 72 uur vóór toediening tot voltooiing van het onderzoek.
25. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering. Het tijdsbestek van 30 dagen wordt afgeleid van de datum van de laatste bloedafname of -dosering, afhankelijk van wat later is, in het vorige onderzoek tot dag 1 van het huidige onderzoek.
26. Aanwezigheid van littekens of tatoeages die de injectieplaats kunnen verbergen, zoals beoordeeld door PI of aangewezen persoon.
27. Elke omstandigheid of omstandigheid, naar de mening van de PI of aangewezen persoon, waardoor het onwaarschijnlijk is dat de proefpersoon het onderzoek afrondt of voldoet aan de onderzoeksprocedures en -vereisten, of die een risico kan vormen voor de veiligheid van de proefpersoon.