Sikkerheds- og tolerabilitetsundersøgelse af Xisomab 3G3 hos raske voksne

Inklusionskriterier:

1. Sunde voksne mænd og/eller kvinder (kun ikke-fertilitet), 18 til 48 år, inklusive, ved screening.
2. Kontinuerlig ikke-ryger, som ikke har brugt nikotinholdige produkter i mindst 3 måneder før dosering og under hele undersøgelsen.
3. Body mass index (BMI) ≥ 19 og ≤ 29,0 (kg/m2) og vægt mellem 50 og 125 kg (inklusive) ved screening.
4. Medicinsk rask uden klinisk signifikant sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller EKG'er, som vurderet af PI eller udpeget.
5. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP), lactatdehydrogenase (LDH), blodurinstofnitrogen (BUN), kreatinin skal være mellem den nedre grænse for normal (LLN; eller op til 15 % under LLN) som ikke tegn på lever- eller nyresygdom hos raske forsøgspersoner) og den øvre grænse for normal, inklusive, ved screening og check-in.
6. aPTT, PT/INR og blodplader skal være inden for grænserne for normal, inklusive, ved screening og check-in.
7. Blødningstiden skal være mellem 2 og 8 minutter inklusive ved check-in.

8. For en kvinde i ikke-fertil alder: skal have gennemgået en af ​​følgende steriliseringsprocedurer mindst 6 måneder før dosering:

   • hysteroskopisk sterilisering;
   • bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
   • hysterektomi;
   • bilateral oophorektomi; eller være postmenopausal med amenoré i mindst 1 år før dosering og follikelstimulerende hormon (FSH) serumniveauer i overensstemmelse med postmenopausal status ifølge PI eller udpegets vurdering.

9. En ikke-vasektomiseret mandlig forsøgsperson, hvis seksuelle partner er steril eller blev rådet til at bruge en af ​​følgende i løbet af undersøgelsen (eller før undersøgelsen som specificeret) og i 90 dage efter dosering:

   • Afholde sig fra samleje;
   • En intrauterin enhed med spermicid;
   • En fysisk barrieremetode (f.eks. mandligt eller kvindeligt kondom, svangerskabsforebyggende svamp, mellemgulv, cervikal hætte) med sæddræbende middel;
   • Et intravaginalt system (f.eks. NuvaRing®) i mindst 3 måneder før dosering;
   • Et oralt, implanterbart, transdermalt eller injicerbart hormonpræventionsmiddel i mindst 3 måneder før dosering.

   Der kræves ingen begrænsninger for en vasektomiseret mand, forudsat at hans vasektomi er blevet udført 4 måneder eller mere før dosering. En mand, der er blevet vasektomieret mindre end 4 måneder før dosering, skal følge de samme begrænsninger som en ikke-vasektomiseret mand.

10. Hvis en mand, skal acceptere ikke at donere sæd fra dosering indtil 90 dage efter dosering.
11. Forstår undersøgelsesprocedurerne i den informerede samtykkeformular (ICF), og er villig og i stand til at overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen er mentalt eller juridisk invalid eller har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for screeningsbesøget eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen.
2. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom efter PI'ens eller den udpegede persons mening.
3. Historie om enhver sygdom, der efter PI'ers eller den udpegede persons mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for forsøgspersonen ved deres deltagelse i undersøgelsen.
4. Anamnese eller tilstedeværelse af stofmisbrug inden for de sidste 2 år forud for dosering.
5. Anamnese med alkoholisme inden for de sidste 2 år før dosering eller en aktuel historie med indtagelse af 3 eller flere enheder alkohol om dagen (1 enhed svarer til 150 mL vin eller 360 mL øl eller 45 mL 45 % alkohol).
6. Anamnese eller tilstedeværelse af overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på undersøgelseslægemidlet, eventuelle ingredienser i undersøgelseslægemidlet eller relaterede forbindelser.
7. Anamnese med en klinisk signifikant allergi af enhver art, herunder en historie med allergiske eller overfølsomhedsreaktioner over for medicin.

8. Historie eller tilstedeværelse af:

   • Blødningsforstyrrelse(r) og/eller risiko for blødning, herunder relevant familiær historie;
   • Klinisk signifikant anæmi, efter PI'ers eller den udpegede persons mening;
   • Tromboembolisk sygdom;
   • Blødning i mave-tarmkanalen eller centralnervesystemet.
9. Allergi over for gnavere.
10. Havde en mindre operation eller større fysisk skade mindre end 4 uger eller større operation mindre end 12 uger før screening.
11. Blev indlagt inden for 2 måneder efter dosering, medmindre det blev anset for acceptabelt af PI eller udpeget.
12. Kvindelige subjekter i den fødedygtige alder.
13. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende.
14. Positive urinstof- eller alkoholresultater ved screening eller check-in.
15. Positive resultater ved screening for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-antistoffer (HCV).
16. Siddende blodtryk er mindre end 90/40 mmHg eller større end 140/90 mmHg ved screening.
17. Siddende hjertefrekvens er lavere end 40 bpm eller højere end 100 bpm ved screening.
18. QTcF-interval er >450 msek (mænd) eller >460 msek (kvinder) eller har EKG-fund, der anses for unormale med klinisk betydning af PI eller udpeget ved screening.
19. Hæmoglobinværdi på mindre end 11,5 g/dL for kvinder og 13,0 g/dL for mænd, ved screening eller check-in.

20. Ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af:

    • Enhver receptpligtig medicin, ikke-receptpligtig medicin, naturlægemidler eller vitamintilskud, der begynder cirka 14 dage før dosering og gennem hele undersøgelsen. Acetaminophen (op til 2 g pr. 24 timers periode) kan tillades under undersøgelsen og vil blive dokumenteret.
    • Eventuelle antikoagulantia (dvs. warfarin, lavmolekylær heparin), koagulanter, anti-blodplader (f.eks. clopidogrel), ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og/eller acetylsalicylsyre begyndende ca. 28 dage før dosering og gennem hele undersøgelsen. Passende kilder vil blive konsulteret af PI eller den udpegede for at bekræfte manglende farmakokinetisk/farmakodynamisk interaktion med undersøgelseslægemidlet.
    • Eventuelle forsøgslægemidler eller biologiske lægemidler, der begynder cirka 30 dage før dosering og under hele undersøgelsen.
    • Eventuelle biologiske lægemidler udviklet fra kinesisk hamster ovariecellekulturer i deres levetid.
21. Har været på en diæt, der er uforenelig med diæten i undersøgelsen, efter PI'ers eller den udpegede persons mening, inden for de 28 dage før dosering og under hele undersøgelsen.
22. Donation af blod eller betydeligt blodtab inden for 56 dage før dosering.
23. Plasmadonation inden for 7 dage før dosering.
24. Anstrengende træning/fysisk aktivitet, som kan forårsage muskelsmerter eller skader, inklusive kontaktsport på et hvilket som helst tidspunkt fra 72 timer før dosering, indtil undersøgelsen er afsluttet.
25. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse inden for 30 dage før dosering. 30 dages vinduet vil blive afledt fra datoen for den sidste blodopsamling eller dosering, alt efter hvad der er senere, i den tidligere undersøgelse til dag 1 i den aktuelle undersøgelse.
26. Tilstedeværelse af ar eller tatoveringer, der kan skjule injektionsstedet, som vurderet af PI eller udpeget.
27. Enhver tilstand eller omstændighed, efter PI'ers eller den udpegede persons mening, der kan gøre forsøgspersonen usandsynligt at gennemføre undersøgelsen eller overholde undersøgelsesprocedurer og krav, eller kan udgøre en risiko for forsøgspersonens sikkerhed.