Studie zur Sicherheit und Verträglichkeit von Xisomab 3G3 bei gesunden erwachsenen Probanden

Einschlusskriterien:

1. Gesunder erwachsener Mann und/oder Frau (nur nicht gebärfähiges Potenzial), 18 bis 48 Jahre alt, einschließlich, beim Screening.
2. Kontinuierlicher Nichtraucher, der mindestens 3 Monate vor der Dosierung und während der gesamten Studie keine nikotinhaltigen Produkte verwendet hat.
3. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 19 und ≤ 29,0 (kg/m2) und Gewicht zwischen 50 und 125 kg (einschließlich) beim Screening.
4. Medizinisch gesund ohne klinisch signifikante Anamnese, körperliche Untersuchung, Laborprofile, Vitalfunktionen oder EKGs, wie vom PI oder Beauftragten angenommen.
5. Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase (ALP), Laktatdehydrogenase (LDH), Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN), Kreatinin müssen zwischen der unteren Normgrenze (LLN; oder bis zu 15 % unter LLN) liegen als kein Hinweis auf eine Leber- oder Nierenerkrankung bei gesunden Probanden) und die Obergrenze des Normalwerts, inklusive, beim Screening und beim Check-in.
6. aPTT, PT/INR und Thrombozyten müssen beim Screening und beim Check-in innerhalb der Grenzen des Normalbereichs liegen.
7. Die Blutungszeit muss beim Check-in zwischen 2 und 8 Minuten betragen.

8. Für eine Frau im nicht gebärfähigen Alter: muss mindestens 6 Monate vor der Verabreichung einem der folgenden Sterilisationsverfahren unterzogen worden sein:

   • hysteroskopische Sterilisation;
   • bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Salpingektomie;
   • Hysterektomie;
   • bilaterale Ovarektomie; oder postmenopausal mit Amenorrhoe für mindestens 1 Jahr vor der Dosierung und Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Einklang mit dem postmenopausalen Status gemäß PI oder Beurteilung des Bevollmächtigten.

9. Ein nicht vasektomierter männlicher Proband, dessen Sexualpartner steril ist oder dem geraten wurde, im Verlauf der Studie (oder vor der Studie wie angegeben) und für 90 Tage nach der Dosierung eines der folgenden Mittel zu verwenden:

   • Verzichten Sie auf Geschlechtsverkehr;
   • Ein Intrauterinpessar mit Spermizid;
   • Eine physikalische Barrieremethode (z. B. Kondom für Männer oder Frauen, Verhütungsschwamm, Diaphragma, Portiokappe) mit Spermizid;
   • Ein intravaginales System (z. B. NuvaRing®) für mindestens 3 Monate vor der Verabreichung;
   • Ein orales, implantierbares, transdermales oder injizierbares hormonelles Kontrazeptivum für mindestens 3 Monate vor der Einnahme.

   Für einen vasektomierten Mann sind keine Einschränkungen erforderlich, vorausgesetzt, seine Vasektomie wurde 4 Monate oder länger vor der Verabreichung durchgeführt. Ein Mann, der weniger als 4 Monate vor der Verabreichung vasektomiert wurde, muss die gleichen Einschränkungen befolgen wie ein nicht vasektomierter Mann.

10. Wenn männlich, muss zustimmen, bis 90 Tage nach der Verabreichung kein Sperma aus der Verabreichung zu spenden.
11. Versteht die Studienverfahren in der Einverständniserklärung (ICF) und ist bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt ist zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs geistig oder rechtlich behindert oder hat erhebliche emotionale Probleme oder wird während der Durchführung der Studie erwartet.
2. Vorgeschichte oder Vorhandensein eines klinisch signifikanten medizinischen oder psychiatrischen Zustands oder einer Krankheit nach Meinung des PI oder des Beauftragten.
3. Vorgeschichte einer Krankheit, die nach Meinung des PI oder des Beauftragten die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte oder ein zusätzliches Risiko für den Probanden durch seine Teilnahme an der Studie darstellt.
4. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre vor der Verabreichung.
5. Alkoholismus in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 2 Jahre vor der Einnahme oder eine aktuelle Vorgeschichte des Konsums von 3 oder mehr Einheiten Alkohol pro Tag (1 Einheit entspricht 150 ml Wein oder 360 ml Bier oder 45 ml 45%igem Alkohol).
6. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Überempfindlichkeit oder idiosynkratischer Reaktion auf das Studienmedikament, irgendwelche Inhaltsstoffe des Studienmedikaments oder verwandte Verbindungen.
7. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Allergie jeglicher Art, einschließlich einer Vorgeschichte von allergischen oder Überempfindlichkeitsreaktionen auf Medikamente.

8. Geschichte oder Vorhandensein von:

   • Blutgerinnungsstörung(en) und/oder Blutungsrisiko, einschließlich relevanter Familienanamnese;
   • Klinisch signifikante Anämie nach Meinung des PI oder Beauftragten;
   • Thromboembolische Erkrankung;
   • Blutungen im Magen-Darm-Trakt oder im zentralen Nervensystem.
9. Allergie gegen Nagetiere.
10. Weniger als 4 Wochen vor dem Screening einen kleinen chirurgischen Eingriff oder eine größere körperliche Verletzung oder weniger als 12 Wochen einen größeren chirurgischen Eingriff erlitten.
11. Wurde innerhalb von 2 Monaten nach der Verabreichung ins Krankenhaus eingeliefert, es sei denn, der PI oder Beauftragte hielt dies für akzeptabel.
12. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter.
13. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen.
14. Positive Urin-Drogen- oder Alkoholergebnisse beim Screening oder beim Check-in.
15. Positive Ergebnisse beim Screening auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCV).
16. Der Blutdruck im Sitzen liegt beim Screening unter 90/40 mmHg oder über 140/90 mmHg.
17. Die Herzfrequenz im Sitzen liegt beim Screening unter 40 bpm oder über 100 bpm.
18. Das QTcF-Intervall beträgt > 450 ms (Männer) oder > 460 ms (Frauen) oder es liegen EKG-Befunde vor, die vom PI oder dem Beauftragten beim Screening als abnormal mit klinischer Bedeutung eingestuft wurden.
19. Hämoglobinwert von weniger als 11,5 g/dL für Frauen und 13,0 g/dL für Männer beim Screening oder Check-in.

20. Unfähig, die Verwendung von Folgendem zu unterlassen oder vorwegzunehmen:

    • Alle verschreibungspflichtigen Medikamente, nicht verschreibungspflichtigen Medikamente, pflanzliche Heilmittel oder Vitaminpräparate, beginnend etwa 14 Tage vor der Dosierung und während der gesamten Studie. Paracetamol (bis zu 2 g pro 24 Stunden) kann während der Studie erlaubt sein und wird dokumentiert.
    • Alle Antikoagulanzien (d. h. Warfarin, niedermolekulares Heparin), Gerinnungsmittel, Thrombozytenaggregationshemmer (z. B. Clopidogrel), nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel und/oder Acetylsalicylsäure, beginnend etwa 28 Tage vor der Dosierung und während der gesamten Studie. Geeignete Quellen werden vom PI oder Beauftragten konsultiert, um das Fehlen einer pharmakokinetischen/pharmakodynamischen Wechselwirkung mit dem Studienmedikament zu bestätigen.
    • Alle Prüfpräparate oder Biologika, die etwa 30 Tage vor der Dosierung und während der gesamten Studie beginnen.
    • Alle biologischen Präparate, die zu Lebzeiten aus Eierstockzellkulturen des chinesischen Hamsters entwickelt wurden.
21. Hat innerhalb der 28 Tage vor der Dosierung und während der gesamten Studie eine Diät eingenommen, die nach Meinung des PI oder des Beauftragten nicht mit der Studiendiät vereinbar ist.
22. Blutspende oder erheblicher Blutverlust innerhalb von 56 Tagen vor der Verabreichung.
23. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung.
24. Anstrengende sportliche Betätigung/körperliche Aktivität, die Muskelschmerzen oder -verletzungen verursachen könnte, einschließlich Kontaktsport zu jeder Zeit ab 72 Stunden vor der Verabreichung bis zum Abschluss der Studie.
25. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung. Das 30-Tage-Fenster wird vom Datum der letzten Blutentnahme oder Dosierung, je nachdem, was später liegt, in der vorherigen Studie bis zum Tag 1 der aktuellen Studie abgeleitet.
26. Vorhandensein von Narben oder Tätowierungen, die die Injektionsstelle verdecken können, wie vom PI oder dem Bevollmächtigten angenommen.
27. Jegliche Bedingung oder Umstände nach Meinung des PI oder Beauftragten, die es unwahrscheinlich machen, dass der Proband die Studie abschließt oder die Studienverfahren und -anforderungen erfüllt, oder die ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen können.