Sikkerhets- og tolerabilitetsstudie av Xisomab 3G3 hos friske voksne

Inklusjonskriterier:

1. Friske voksne menn og/eller kvinner (kun ikke-fertil alder), 18 til 48 år, inkludert, ved screening.
2. Kontinuerlig ikke-røyker som ikke har brukt nikotinholdige produkter i minst 3 måneder før dosering og gjennom hele studien.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 19 og ≤ 29,0 (kg/m2) og vekt mellom 50 og 125 kg (inklusive) ved screening.
4. Medisinsk frisk uten klinisk signifikant sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller EKG, som vurderes av PI eller utpekt.
5. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP), laktatdehydrogenase (LDH), blodureanitrogen (BUN), kreatinin må være mellom den nedre normalgrensen (LLN; eller opptil 15 % under LLN). som ikke indikerer lever- eller nyresykdom hos friske personer) og øvre grense for normal, inkludert, ved screening og innsjekking.
6. aPTT, PT/INR og blodplater, må være innenfor grensene for normal, inkludert, ved screening og innsjekking.
7. Blødningstiden må være mellom 2 og 8 minutter, inkludert, ved innsjekking.

8. For en kvinne i ikke-fertil alder: må ha gjennomgått en av følgende steriliseringsprosedyrer minst 6 måneder før dosering:

   • hysteroskopisk sterilisering;
   • bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
   • hysterektomi;
   • bilateral oophorektomi; eller være postmenopausal med amenoré i minst 1 år før dosering og follikkelstimulerende hormon (FSH) serumnivåer i samsvar med postmenopausal status i henhold til PI eller utpekt vurdering.

9. En ikke-vasektomisert mann hvis seksuelle partner er steril eller ble rådet til å bruke en av følgende i løpet av studien (eller før studien som spesifisert) og i 90 dager etter dosering:

   • Avstå fra seksuell omgang;
   • En intrauterin enhet med spermicid;
   • En fysisk barrieremetode (f.eks. mannlig eller kvinnelig kondom, prevensjonssvamp, membran, livmorhalshette) med sæddrepende middel;
   • Et intravaginalt system (f.eks. NuvaRing®) i minst 3 måneder før dosering;
   • Et oralt, implanterbart, transdermalt eller injiserbart hormonelt prevensjonsmiddel i minst 3 måneder før dosering.

   Det kreves ingen restriksjoner for en vasektomisert mann forutsatt at hans vasektomi er utført 4 måneder eller mer før dosering. En hann som har blitt vasektomisert mindre enn 4 måneder før dosering må følge de samme restriksjonene som en ikke-vasektomisert hann.

10. Hvis mann, må godta å ikke donere sæd fra dosering før 90 dager etter dosering.
11. Forstår studieprosedyrene i informert samtykkeskjema (ICF), og være villig og i stand til å overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøkspersonen er mentalt eller juridisk ufør eller har betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for screeningbesøket eller forventet under gjennomføringen av studien.
2. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom etter PI eller utpekes oppfatning.
3. Historie om enhver sykdom som, etter PI eller utpekt, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ekstra risiko for forsøkspersonen ved deres deltakelse i studien.
4. Anamnese eller tilstedeværelse av narkotikamisbruk i løpet av de siste 2 årene før dosering.
5. Historie om alkoholisme i løpet av de siste 2 årene før dosering eller en nåværende historie med inntak av 3 eller flere enheter alkohol per dag (1 enhet tilsvarer 150 ml vin eller 360 ml øl eller 45 ml 45 % alkohol).
6. Anamnese eller tilstedeværelse av overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på studiemedikamentet, alle ingredienser i studiemedisinen eller relaterte forbindelser.
7. Anamnese med en klinisk signifikant allergi av noe slag, inkludert en historie med allergiske eller overfølsomhetsreaksjoner overfor noen medikamenter.

8. Historikk eller tilstedeværelse av:

   • Blødningsforstyrrelse(r) og/eller risiko for blødning, inkludert relevant familiær historie;
   • Klinisk signifikant anemi, etter PI eller den som er utpekt;
   • tromboembolisk sykdom;
   • Blødning i mage-tarmkanalen eller sentralnervesystemet.
9. Allergi mot gnagere.
10. Hadde en mindre operasjon eller større fysisk skade mindre enn 4 uker eller større operasjon mindre enn 12 uker før screening.
11. Ble innlagt på sykehus innen 2 måneder etter dosering, med mindre det ble ansett som akseptabelt av PI eller utpekt.
12. Kvinnelige subjekter i fertil alder.
13. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammende.
14. Positive urinmedisiner eller alkoholresultater ved screening eller innsjekking.
15. Positive resultater ved screening for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoffer (HCV).
16. Sittende blodtrykk er mindre enn 90/40 mmHg eller større enn 140/90 mmHg ved screening.
17. Sittende hjertefrekvens er lavere enn 40 bpm eller høyere enn 100 bpm ved screening.
18. QTcF-intervallet er >450 msek (menn) eller >460 msek (kvinner) eller har EKG-funn ansett som unormale med klinisk betydning av PI eller utpekt ved screening.
19. Hemoglobinverdi på mindre enn 11,5 g/dL for kvinner og 13,0 g/dL for menn, ved screening eller innsjekking.

20. Kan ikke avstå fra eller forutse bruken av:

    • Eventuelle reseptbelagte medisiner, reseptfrie medisiner, urtemedisiner eller vitamintilskudd som begynner omtrent 14 dager før dosering og gjennom hele studien. Paracetamol (opptil 2 g per 24 timers periode) kan tillates under studien og vil bli dokumentert.
    • Eventuelle antikoagulanter (dvs. warfarin, lavmolekylært heparin), koagulanter, anti-blodplate (f.eks. klopidogrel), ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler og/eller acetylsalisylsyre som starter ca. 28 dager før dosering og gjennom hele studien. Passende kilder vil bli konsultert av PI eller utpekt for å bekrefte mangel på farmakokinetisk/farmakodynamisk interaksjon med studiemedikamentet.
    • Eventuelle undersøkelsesmedisiner eller biologiske legemidler som begynner ca. 30 dager før dosering og gjennom hele studien.
    • Eventuelle biologiske stoffer utviklet fra eggstokkcellekulturer fra kinesisk hamster i løpet av deres levetid.
21. Har vært på en diett som er uforenlig med dietten under studien, etter PI eller den som er utpekt, i løpet av de 28 dagene før dosering og gjennom hele studien.
22. Donasjon av blod eller betydelig blodtap innen 56 dager før dosering.
23. Plasmadonasjon innen 7 dager før dosering.
24. Anstrengende trening/fysisk aktivitet som kan forårsake muskelsmerter eller skade, inkludert kontaktsport når som helst fra 72 timer før dosering til fullføring av studien.
25. Deltakelse i en annen klinisk studie innen 30 dager før dosering. 30-dagersvinduet vil bli utledet fra datoen for siste blodprøvetaking eller -dosering, avhengig av hva som er senere, i forrige studie til dag 1 av gjeldende studie.
26. Tilstedeværelse av arr eller tatoveringer som kan skjule injeksjonsstedet, som vurderes av PI eller utpekt.
27. Enhver tilstand eller omstendighet, etter PI eller den som er utpekt, som kan gjøre det usannsynlig at forsøkspersonen vil fullføre studien eller overholde studieprosedyrer og krav, eller kan utgjøre en risiko for forsøkspersonens sikkerhet.