Säkerhets- och tolerabilitetsstudie av Xisomab 3G3 hos friska vuxna försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. Friska vuxna män och/eller kvinnor (endast icke fertil ålder), 18 till 48 år, inklusive, vid screening.
2. Kontinuerlig icke-rökare som inte har använt nikotinhaltiga produkter under minst 3 månader före dosering och under hela studien.
3. Body mass index (BMI) ≥ 19 och ≤ 29,0 (kg/m2) och vikt mellan 50 och 125 kg (inklusive) vid screening.
4. Medicinskt frisk utan kliniskt signifikant sjukdomshistoria, fysisk undersökning, laboratorieprofiler, vitala tecken eller EKG, som bedöms av PI eller utsedd.
5. Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas (ALP), laktatdehydrogenas (LDH), blodkarbamidkväve (BUN), kreatinin måste ligga mellan den nedre normalgränsen (LLN; eller upp till 15 % under LLN) som inte tyder på lever- eller njursjukdom hos friska försökspersoner) och den övre normalgränsen, inklusive, vid screening och incheckning.
6. aPTT, PT/INR och trombocyter måste vara inom gränserna för normala, inklusive, vid screening och incheckning.
7. Blödningstiden måste vara mellan 2 och 8 minuter, inklusive, vid incheckningen.

8. För en kvinna i icke fertil ålder: måste ha genomgått en av följande steriliseringsprocedurer minst 6 månader före dosering:

   • hysteroskopisk sterilisering;
   • bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
   • hysterektomi;
   • bilateral ooforektomi; eller vara postmenopausal med amenorré i minst 1 år före dosering och follikelstimulerande hormon (FSH) serumnivåer i överensstämmelse med postmenopausalt status enligt PI eller utsedd bedömning.

9. En icke-vasektomiserad manlig försöksperson vars sexpartner är steril eller fick rådet att använda något av följande under studiens gång (eller före studien enligt vad som anges) och i 90 dagar efter dosering:

   • Avstå från sexuellt umgänge;
   • En intrauterin enhet med spermiedödande medel;
   • En fysisk barriärmetod (t.ex. manlig eller kvinnlig kondom, preventivsvamp, diafragma, cervikal mössa) med spermiedödande medel;
   • Ett intravaginalt system (t.ex. NuvaRing®) i minst 3 månader före dosering;
   • Ett oralt, implanterbart, transdermalt eller injicerbart hormonellt preventivmedel i minst 3 månader före dosering.

   Inga begränsningar krävs för en vasektomierad man förutsatt att hans vasektomi har utförts 4 månader eller mer före dosering. En man som har vasektomiserats mindre än 4 månader före dosering måste följa samma restriktioner som en icke vasektomerad hane.

10. Om män, måste gå med på att inte donera spermier från dosering förrän 90 dagar efter dosering.
11. Förstår studieprocedurerna i formuläret för informerat samtycke (ICF), och är villig och kapabel att följa protokollet.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonen är mentalt eller juridiskt oförmögen eller har betydande känslomässiga problem vid tidpunkten för screeningbesöket eller förväntas under genomförandet av studien.
2. Historik eller förekomst av kliniskt signifikant medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller sjukdom enligt PI:s eller den utsedda personens åsikt.
3. Historik om någon sjukdom som, enligt PI:s eller den som utsetts, kan förvirra studiens resultat eller utgöra en ytterligare risk för försökspersonen genom deras deltagande i studien.
4. Historik eller förekomst av drogmissbruk under de senaste 2 åren före dosering.
5. Historik av alkoholism under de senaste 2 åren före dosering eller en aktuell historia av att ha insupat 3 eller fler enheter alkohol per dag (1 enhet motsvarar 150 ml vin eller 360 ml öl eller 45 ml 45 % alkohol).
6. Historik eller förekomst av överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion på studieläkemedlet, någon ingrediens i studieläkemedlet eller relaterade föreningar.
7. Historik av en kliniskt signifikant allergi av något slag, inklusive en historia av allergiska eller överkänslighetsreaktioner mot något läkemedel.

8. Historik eller närvaro av:

   • Blödningsstörning(er) och/eller risk för blödning, inklusive relevant familjehistoria;
   • Kliniskt signifikant anemi, enligt PI:s eller den utsedda personens åsikt;
   • tromboembolisk sjukdom;
   • Blödning i mag-tarmkanalen eller centrala nervsystemet.
9. Allergi mot gnagare.
10. Hade en mindre operation eller större fysisk skada mindre än 4 veckor eller större operation mindre än 12 veckor före screening.
11. Blev inlagd på sjukhus inom 2 månader efter dosering, såvida det inte bedömdes vara acceptabelt av PI eller utsetts.
12. Kvinnliga subjekt i fertil ålder.
13. Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar.
14. Positiva urindroger eller alkoholresultat vid screening eller incheckning.
15. Positiva resultat vid screening för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-antikroppar (HCV).
16. Sittande blodtryck är mindre än 90/40 mmHg eller högre än 140/90 mmHg vid screening.
17. Sittande hjärtfrekvens är lägre än 40 slag/min eller högre än 100 slag/min vid screening.
18. QTcF-intervallet är >450 msek (män) eller >460 msek (kvinnor) eller har EKG-fynd som bedöms vara onormala med klinisk betydelse av PI eller utses vid screening.
19. Hemoglobinvärde under 11,5 g/dL för kvinnor och 13,0 g/dL för män, vid screening eller incheckning.

20. Kan inte avstå från eller förutse användningen av:

    • Eventuella receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel, naturläkemedel eller vitamintillskott som börjar cirka 14 dagar före dosering och under hela studien. Paracetamol (upp till 2 g per 24-timmarsperiod) kan tillåtas under studien och kommer att dokumenteras.
    • Eventuella antikoagulantia (d.v.s. warfarin, lågmolekylärt heparin), koagulanter, blodplättsdämpande medel (t.ex. klopidogrel), icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och/eller acetylsalicylsyra med början cirka 28 dagar före dosering och under hela studien. Lämpliga källor kommer att konsulteras av PI eller utsedda för att bekräfta bristen på farmakokinetisk/farmakodynamisk interaktion med studieläkemedlet.
    • Alla prövningsläkemedel eller biologiska läkemedel som börjar cirka 30 dagar före dosering och under hela studien.
    • Alla biologiska läkemedel som utvecklats från kinesisk hamster äggstockscellkulturer under sin livstid.
21. Har ätit en diet som är oförenlig med dieten i studien, enligt PI:s eller mottagarens åsikt, inom 28 dagar före doseringen och under hela studien.
22. Donation av blod eller betydande blodförlust inom 56 dagar före dosering.
23. Plasmadonation inom 7 dagar före dosering.
24. Ansträngande träning/fysisk aktivitet som kan orsaka muskelvärk eller skada, inklusive kontaktsporter när som helst från 72 timmar före dosering tills studien är klar.
25. Deltagande i en annan klinisk studie inom 30 dagar före dosering. 30-dagarsfönstret kommer att härledas från datumet för den senaste bloduppsamlingen eller doseringen, beroende på vilket som är senare, i den tidigare studien till dag 1 i den aktuella studien.
26. Förekomst av ärr eller tatueringar som kan skymma injektionsstället, enligt läkarens bedömning eller utsedda.
27. Varje tillstånd eller omständighet, enligt PI:s eller den utsedda personens åsikt, som kan göra att försökspersonen osannolikt kommer att slutföra studien eller följa studiens procedurer och krav, eller kan utgöra en risk för försökspersonens säkerhet.