Studio sulla sicurezza e sulla tollerabilità di Xisomab 3G3 in soggetti adulti sani

Criterio di inclusione:

1. Maschio e/o femmina adulti sani (solo non potenzialmente fertili), di età compresa tra 18 e 48 anni inclusi, allo screening.
2. - Non fumatore continuo che non ha utilizzato prodotti contenenti nicotina per almeno 3 mesi prima della somministrazione e durante lo studio.
3. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 19 e ≤ 29,0 (kg/m2) e peso compreso tra 50 e 125 kg (inclusi) allo screening.
4. Sano dal punto di vista medico senza anamnesi clinicamente significativa, esame fisico, profili di laboratorio, segni vitali o ECG, come ritenuto dal PI o designato.
5. Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina (ALP), lattato deidrogenasi (LDH), azoto ureico nel sangue (BUN), la creatinina deve essere compresa tra il limite inferiore della norma (LLN; o fino al 15% al ​​di sotto di LLN come non indicativo di malattia epatica o renale in soggetti sani) e il limite superiore della norma, inclusivo, allo screening e al check-in.
6. aPTT, PT/INR e piastrine, devono essere entro i limiti del normale, inclusi, allo screening e al check-in.
7. Il tempo di sanguinamento deve essere compreso tra 2 e 8 minuti, inclusi, al momento del check-in.

8. Per una donna in età non fertile: deve essere stata sottoposta a una delle seguenti procedure di sterilizzazione almeno 6 mesi prima della somministrazione:

   • sterilizzazione isteroscopica;
   • legatura delle tube bilaterale o salpingectomia bilaterale;
   • isterectomia;
   • ovariectomia bilaterale; o essere in postmenopausa con amenorrea da almeno 1 anno prima della somministrazione e livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) coerenti con lo stato postmenopausale secondo il PI o il giudizio del designato.

9. Un soggetto maschio non vasectomizzato il cui partner sessuale è sterile o è stato consigliato di utilizzare uno dei seguenti durante il corso dello studio (o prima dello studio come specificato) e per 90 giorni dopo la somministrazione:

   • Astenersi dai rapporti sessuali;
   • Un dispositivo intrauterino con spermicida;
   • Un metodo di barriera fisica (ad es. preservativo maschile o femminile, spugna contraccettiva, diaframma, cappuccio cervicale) con spermicida;
   • Un sistema intravaginale (ad es. NuvaRing®) per almeno 3 mesi prima della somministrazione;
   • Un contraccettivo ormonale orale, impiantabile, transdermico o iniettabile per almeno 3 mesi prima della somministrazione.

   Non sono richieste restrizioni per un maschio vasectomizzato a condizione che la sua vasectomia sia stata eseguita 4 mesi o più prima della somministrazione. Un maschio che è stato vasectomizzato meno di 4 mesi prima della somministrazione deve seguire le stesse restrizioni di un maschio non vasectomizzato.

10. Se maschio, deve accettare di non donare lo sperma dalla somministrazione fino a 90 giorni dopo la somministrazione.
11. Comprende le procedure dello studio nel modulo di consenso informato (ICF) ed è disposto e in grado di rispettare il protocollo.

Criteri di esclusione:

1. - Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace o ha problemi emotivi significativi al momento della visita di screening o previsto durante lo svolgimento dello studio.
2. Anamnesi o presenza di condizione o malattia medica o psichiatrica clinicamente significativa secondo il parere del PI o del designato.
3. Storia di qualsiasi malattia che, secondo l'opinione del PI o del designato, potrebbe confondere i risultati dello studio o pone un rischio aggiuntivo per il soggetto dalla sua partecipazione allo studio.
4. Storia o presenza di abuso di droghe negli ultimi 2 anni prima della somministrazione.
5. Storia di alcolismo negli ultimi 2 anni prima della somministrazione o storia attuale di assunzione di 3 o più unità di alcol al giorno (1 unità equivale a 150 ml di vino o 360 ml di birra o 45 ml di alcol al 45%).
6. Storia o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica al farmaco in studio, a qualsiasi ingrediente del farmaco in studio o composti correlati.
7. Storia di un'allergia clinicamente significativa di qualsiasi tipo, inclusa una storia di reazioni allergiche o di ipersensibilità a qualsiasi farmaco.

8. Storia o presenza di:

   • Disturbi emorragici e/o rischio di sanguinamento, inclusa una storia familiare rilevante;
   • Anemia clinicamente significativa, secondo il parere del PI o designato;
   • malattia tromboembolica;
   • Sanguinamento nel tratto gastrointestinale o nel sistema nervoso centrale.
9. Allergia ai roditori.
10. Ha subito un intervento chirurgico minore o una lesione fisica maggiore meno di 4 settimane o un intervento chirurgico maggiore meno di 12 settimane prima dello screening.
11. È stato ricoverato in ospedale entro 2 mesi dalla somministrazione, a meno che non sia ritenuto accettabile dal PI o dal designato.
12. Soggetti di sesso femminile in età fertile.
13. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
14. Risultati positivi per droghe o alcol nelle urine allo screening o al check-in.
15. Risultati positivi allo screening per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpi dell'epatite C (HCV).
16. La pressione arteriosa da seduti è inferiore a 90/40 mmHg o superiore a 140/90 mmHg allo screening.
17. La frequenza cardiaca da seduti è inferiore a 40 bpm o superiore a 100 bpm allo screening.
18. L'intervallo QTcF è >450 msec (maschi) o >460 msec (femmine) o presenta reperti ECG ritenuti anormali con significato clinico dal PI o designato allo screening.
19. Valore di emoglobina inferiore a 11,5 g/dL per le femmine e 13,0 g/dL per i maschi, allo screening o al check-in.

20. Impossibile astenersi o anticipare l'uso di:

    • Eventuali farmaci su prescrizione, farmaci senza prescrizione medica, rimedi erboristici o integratori vitaminici a partire da circa 14 giorni prima della somministrazione e durante lo studio. Paracetamolo (fino a 2 g per periodo di 24 ore) può essere consentito durante lo studio e sarà documentato.
    • Eventuali anticoagulanti (ad esempio warfarin, eparina a basso peso molecolare), coagulanti, antipiastrinici (ad esempio clopidogrel), farmaci antinfiammatori non steroidei e/o acido acetilsalicilico a partire da circa 28 giorni prima della somministrazione e durante lo studio. Fonti appropriate saranno consultate dal PI o dal designato per confermare la mancanza di interazione farmacocinetica/farmacodinamica con il farmaco oggetto dello studio.
    • Eventuali farmaci o farmaci biologici sperimentali a partire da circa 30 giorni prima della somministrazione e durante lo studio.
    • Qualsiasi prodotto biologico sviluppato da colture di cellule ovariche di criceto cinese nel corso della loro vita.
21. Ha seguito una dieta incompatibile con la dieta in studio, secondo il parere del PI o del designato, nei 28 giorni precedenti la somministrazione e durante lo studio.
22. Donazione di sangue o significativa perdita di sangue nei 56 giorni precedenti la somministrazione.
23. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione.
24. Esercizio fisico intenso/attività fisica che potrebbe causare dolori muscolari o lesioni, inclusi gli sport di contatto in qualsiasi momento da 72 ore prima della somministrazione fino al completamento dello studio.
25. - Partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni prima della somministrazione. La finestra di 30 giorni sarà derivata dalla data dell'ultimo prelievo di sangue o dosaggio, se successivo, nello studio precedente al Giorno 1 dello studio corrente.
26. Presenza di eventuali cicatrici o tatuaggi che potrebbero oscurare il sito di iniezione, come ritenuto dal PI o dal designato.
27. Qualsiasi condizione o circostanza, secondo il parere del PI o del designato, che possa rendere improbabile che il soggetto completi lo studio o si conformi alle procedure e ai requisiti dello studio, o che possa rappresentare un rischio per la sicurezza del soggetto.