Studie bezpečnosti a snášenlivosti Xisomabu 3G3 u zdravých dospělých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravý dospělý muž a/nebo žena (pouze neplodnost), ve věku 18 až 48 let včetně, při screeningu.
2. Kontinuální nekuřák, který neužíval produkty obsahující nikotin alespoň 3 měsíce před podáním dávky a v průběhu studie.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 19 a ≤ 29,0 (kg/m2) a hmotnost mezi 50 a 125 kg (včetně) při screeningu.
4. Zdravotně zdravý bez klinicky významné anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních profilů, vitálních funkcí nebo EKG, jak se domnívá PI nebo pověřená osoba.
5. Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza (ALP), laktátdehydrogenáza (LDH), dusík močoviny v krvi (BUN), kreatinin musí být mezi spodní hranicí normálu (LLN; nebo až 15 % pod LLN jako neindikující jaterní nebo renální onemocnění u zdravých subjektů) a horní hranici normálu, včetně, při screeningu a kontrole.
6. aPTT, PT/INR a krevní destičky musí být při screeningu a kontrole v mezích normy, včetně.
7. Doba krvácení musí být mezi 2 až 8 minutami včetně, při check-inu.

8. Pro ženu, která nemůže otěhotnět: musí podstoupit jeden z následujících sterilizačních postupů alespoň 6 měsíců před podáním dávky:

   • hysteroskopická sterilizace;
   • bilaterální tubární ligace nebo bilaterální salpingektomie;
   • hysterektomie;
   • bilaterální ooforektomie; nebo být postmenopauzální s amenoreou po dobu alespoň 1 roku před podáním dávky a sérové ​​hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v souladu s postmenopauzálním stavem podle PI nebo posouzení osoby.

9. Mužský subjekt bez vasektomie, jehož sexuální partnerka je sterilní nebo mu bylo doporučeno užívat jednu z následujících v průběhu studie (nebo před studií, jak je specifikováno) a po dobu 90 dnů po podání dávky:

   • Zdržet se pohlavního styku;
   • Nitroděložní tělísko se spermicidem;
   • Fyzická bariérová metoda (např. mužský nebo ženský kondom, antikoncepční houba, bránice, cervikální čepice) se spermicidem;
   • Intravaginální systém (např. NuvaRing®) po dobu alespoň 3 měsíců před podáním dávky;
   • Perorální, implantabilní, transdermální nebo injekční hormonální antikoncepce po dobu nejméně 3 měsíců před podáním dávky.

   Pro muže po vazektomii nejsou vyžadována žádná omezení za předpokladu, že jeho vasektomie byla provedena 4 měsíce nebo déle před podáním dávky. Muž, který byl vazektomizován méně než 4 měsíce před podáním dávky, musí dodržovat stejná omezení jako muž bez vasektomie.

10. Pokud muž, musí souhlasit s tím, že nebude darovat sperma z dávkování dříve než 90 dnů po podání dávky.
11. Rozumí postupům studie ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a je ochoten a schopen dodržovat protokol.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý nebo má významné emocionální problémy v době screeningové návštěvy nebo očekávané během provádění studie.
2. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo onemocnění podle názoru PI nebo určené osoby.
3. Anamnéza jakékoli nemoci, která by podle názoru PI nebo určené osoby mohla zmást výsledky studie nebo představovat další riziko pro subjekt z důvodu jeho účasti ve studii.
4. Anamnéza nebo přítomnost zneužívání drog během posledních 2 let před podáním dávky.
5. Alkoholismus v anamnéze během posledních 2 let před podáním dávky nebo současná anamnéza popíjení 3 nebo více jednotek alkoholu denně (1 jednotka odpovídá 150 ml vína nebo 360 ml piva nebo 45 ml 45% alkoholu).
6. Anamnéza nebo přítomnost přecitlivělosti nebo idiosynkratické reakce na studované léčivo, jakoukoli složku studovaného léčiva nebo příbuzné sloučeniny.
7. Anamnéza klinicky významné alergie jakéhokoli druhu včetně anamnézy alergických reakcí nebo reakcí z přecitlivělosti na jakékoli léky.

8. Historie nebo přítomnost:

   • Poruchy krvácení a/nebo riziko krvácení, včetně příslušné rodinné anamnézy;
   • Klinicky významná anémie, podle názoru PI nebo určené osoby;
   • Tromboembolická nemoc;
   • Krvácení v gastrointestinálním traktu nebo centrálním nervovém systému.
9. Alergie na hlodavce.
10. Prodělal menší chirurgický zákrok nebo velké fyzické zranění méně než 4 týdny nebo větší chirurgický zákrok méně než 12 týdnů před screeningem.
11. Byl hospitalizován do 2 měsíců od podání dávky, pokud to PI nebo určená osoba nepovažoval za přijatelné.
12. Ženy ve fertilním věku.
13. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
14. Pozitivní výsledky moči nebo alkoholu při screeningu nebo kontrole.
15. Pozitivní výsledky při screeningu na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV).
16. Krevní tlak vsedě je při screeningu nižší než 90/40 mmHg nebo vyšší než 140/90 mmHg.
17. Tepová frekvence vsedě je při screeningu nižší než 40 tepů za minutu nebo vyšší než 100 tepů za minutu.
18. Interval QTcF je > 450 msec (muži) nebo > 460 ms (ženy) nebo má EKG nálezy považované za abnormální s klinickým významem ze strany PI nebo určené osoby při screeningu.
19. Hodnota hemoglobinu nižší než 11,5 g/dl u žen a 13,0 g/dl u mužů při screeningu nebo kontrole.

20. Nelze se zdržet nebo předvídat použití:

    • Jakékoli léky na předpis, léky bez předpisu, bylinné přípravky nebo vitamínové doplňky počínaje přibližně 14 dny před dávkováním a v průběhu studie. Acetaminofen (až 2 g za 24 hodin) může být během studie povolen a bude zdokumentován.
    • Jakákoli antikoagulancia (tj. warfarin, nízkomolekulární heparin), koagulanty, protidestičkové látky (např. klopidogrel), nesteroidní protizánětlivá léčiva a/nebo kyselina acetylsalicylová počínaje přibližně 28 dny před podáním a v průběhu studie. PI nebo pověřená osoba budou konzultovat příslušné zdroje, aby potvrdili absenci farmakokinetických/farmakodynamických interakcí se studovaným lékem.
    • Jakákoli zkoumaná léčiva nebo biologická léčiva začínající přibližně 30 dnů před dávkováním a v průběhu studie.
    • Jakékoli biologické látky se během života vyvinuly z ovariálních buněčných kultur čínského křečka.
21. Držel dietu neslučitelnou s dietou ve studii, podle názoru PI nebo určené osoby, během 28 dnů před podáním dávky a během studie.
22. Darování krve nebo významná ztráta krve během 56 dnů před podáním dávky.
23. Darování plazmy do 7 dnů před podáním dávky.
24. Namáhavé cvičení/fyzická aktivita, která by mohla způsobit svalové bolesti nebo zranění, včetně kontaktních sportů, kdykoli od 72 hodin před podáním dávky až do dokončení studie.
25. Účast na další klinické studii během 30 dnů před podáním dávky. 30denní okno bude odvozeno od data posledního odběru krve nebo dávkování, podle toho, co nastane později, v předchozí studii do dne 1 současné studie.
26. Přítomnost jakýchkoli jizev nebo tetování, která mohou zakrýt místo vpichu, jak se domnívá PI nebo pověřená osoba.
27. Jakákoli podmínka nebo okolnost, podle názoru hlavního výzkumného pracovníka nebo zmocněné osoby, kvůli které je nepravděpodobné, že subjekt dokončí studii nebo nesplní postupy a požadavky studie, nebo mohou představovat riziko pro bezpečnost subjektu.