初始 IVF 刺激方案的 AMH 和给药方案
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背景/基本原理 抗苗勒管激素 (AMH) 已被确定为卵巢储备的重要生物标志物。 它是一种由卵巢颗粒细胞产生的糖蛋白;它调节初级卵泡的发育,同时抑制其他周围卵泡的进一步募集。 第 3 天 FSH 和基底窦卵泡计数传统上用于评估卵巢储备,虽然它们仍然是卵巢反应不良的极好预测指标,但尚未证明它们可以预测 IVF 成功率。 鉴于 AMH 与卵巢储备之间的关联,有人提出 AMH 水平可用于预测卵巢对促性腺激素刺激的反应以及 IVF 成功率。 AMH 与总促性腺激素剂量之间的反比关系先前已得到证实。 因此,根据 AMH 水平根据患者的卵母细胞生成潜力定制刺激方案的概念受到青睐。 个体化允许从业者使用最大反应所需的最小剂量的药物,同时限制卵巢过度刺激综合征的风险。 问题变成了如何确定每个 AMH 水平所需的药物剂量以及这将对临床结果产生什么影响?
假设 1) 在刺激周期开始时了解用于确定药物剂量的 AMH 水平将导致取卵时更高的卵母细胞产量、更高的临床妊娠率和更高的活产率。
2) 在刺激周期开始时用于确定初始药物剂量的 AMH 水平知识将导致周期中期的剂量变化次数减少。
3) 与 AMH 未知的周期相比,在刺激周期开始之前了解 AMH 水平将导致使用不同的初始刺激剂量。
4) 在刺激周期开始之前了解用于确定药物剂量的 AMH 水平将降低卵巢过度刺激综合征 (OHSS) 的发生率。 (定义为 >=20 个卵母细胞/卵泡)5) 在刺激周期开始之前了解用于确定药物剂量的 AMH 水平将导致较低的周期取消率。
方法和程序。 所有患者的 AMH 水平将在每位患者的初始生育力评估中进行评估。
患者将接受使用 GnRH 拮抗剂方案的受控卵巢过度刺激 (COH)。 他们将在月经周期的第 3 天开始使用 COH,或者他们可能需要从大约一周的口服避孕药开始。 一周后,如果经阴道超声显示卵巢处于静止状态且血清 E2 水平较低,患者将停止服用口服避孕药。 这些患者将在三天后开始 COH。 促性腺激素剂量将在周期开始时由 AMH 水平决定。
从促性腺激素的第三天开始,将根据临床反应调整剂量,临床反应由血清激素水平和整个周期的卵巢经阴道超声确定。 当经阴道超声测量的主要卵泡≥14mm 时,患者将开始服用 GnRH 拮抗剂、加尼瑞克或 Cetrotide。 当经阴道超声测量的铅卵泡≥20mm 时,患者将被 Lupron、hCG 或两者触发。 所有药物均通过皮下注射给药。
经阴道超声引导的卵母细胞取出将在触发药物给药后 36 小时进行。 卵巢反应差的周期,定义为
患者将接受培养第 5 天的胚胎移植;移植的胚胎数量将根据 ASRM 指南进行。 如果患者出现 OHSS 症状,她将停止黄体期支持并且不会进行胚胎移植,并且所有优质胚泡胚胎都将被冷冻保存。 所有符合胚胎移植条件的患者将继续黄体期支持方案,直到取回后 14 天进行血清 hCG 妊娠试验。 如果血清 hCG 是
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 移植新鲜胚胎的第一个试管婴儿周期
排除标准:
- 使用非自体卵母细胞;先前诊断为卵巢早衰或卵巢储备减少;体重指数>=40;冷冻保存周期;吸烟者; PGS/PGD的使用;使用手术取精或有严重男性因素的患者;和卵母细胞或胚胎储存周期
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:AMH
剂量为 300IU Gonal-F + 150IU Menopur
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<1.5 AMH group
其他名称:
<1.5 AMH group
其他名称:
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实验性的:AMH 1.6-2.5, 225IU Gonal-F+75IU Menopur
225IU Gonal-F + 75IU Menopur 的剂量
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1.6-2.5AMH组
1.6-2.5 AMH 组 2.6-6.9
AMH 组 >7.0 AMH 组
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实验性的:AMH 2.6-6.9, 150IU Gonal-F+75IU Menopur
150IU Gonal-F 和 75IU Menopur 的起始剂量
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1.6-2.5 AMH 组 2.6-6.9
AMH 组 >7.0 AMH 组
2.6-6.9AMH组
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实验性的:AMH >=7.0, 75IU Gonal-F+75U Menopur
75IU Gonal-F 和 75U Menopur 的起始剂量
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1.6-2.5 AMH 组 2.6-6.9
AMH 组 >7.0 AMH 组
>7.0 AMH组
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床妊娠率
大体时间:两年
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临床妊娠率定义为妊娠 6 周时经阴道超声检查发现宫内妊娠囊的妊娠数除以完成的胚胎移植数。
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两年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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卵母细胞产量
大体时间:两年
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产生的卵泡数
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两年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Linda Sung, MD、Reproductive Specialists of New York
出版物和有用的链接
一般刊物
- La Marca A, Sunkara SK. Individualization of controlled ovarian stimulation in IVF using ovarian reserve markers: from theory to practice. Hum Reprod Update. 2014 Jan-Feb;20(1):124-40. doi: 10.1093/humupd/dmt037. Epub 2013 Sep 29.
- Anderson RA, Nelson SM, Wallace WH. Measuring anti-Mullerian hormone for the assessment of ovarian reserve: when and for whom is it indicated? Maturitas. 2012 Jan;71(1):28-33. doi: 10.1016/j.maturitas.2011.11.008. Epub 2011 Nov 26.
- de Vet A, Laven JS, de Jong FH, Themmen AP, Fauser BC. Antimullerian hormone serum levels: a putative marker for ovarian aging. Fertil Steril. 2002 Feb;77(2):357-62. doi: 10.1016/s0015-0282(01)02993-4.
- Freour T, Mirallie S, Colombel A, Bach-Ngohou K, Masson D, Barriere P. Anti-mullerian hormone: clinical relevance in assisted reproductive therapy. Ann Endocrinol (Paris). 2006 Dec;67(6):567-74. doi: 10.1016/s0003-4266(06)73008-6.
- Gleicher N, Kim A, Weghofer A, Barad DH. Toward a better understanding of functional ovarian reserve: AMH (AMHo) and FSH (FSHo) hormone ratios per retrieved oocyte. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Mar;97(3):995-1004. doi: 10.1210/jc.2011-2403. Epub 2011 Dec 14.
- Jayaprakasan K, Campbell B, Hopkisson J, Johnson I, Raine-Fenning N. A prospective, comparative analysis of anti-Mullerian hormone, inhibin-B, and three-dimensional ultrasound determinants of ovarian reserve in the prediction of poor response to controlled ovarian stimulation. Fertil Steril. 2010 Feb;93(3):855-64. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.10.042. Epub 2008 Nov 30.
- Kwee J, Schats R, McDonnell J, Themmen A, de Jong F, Lambalk C. Evaluation of anti-Mullerian hormone as a test for the prediction of ovarian reserve. Fertil Steril. 2008 Sep;90(3):737-43. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.07.1293. Epub 2007 Oct 17.
- Panchal S, Nagori C. Comparison of anti-mullerian hormone and antral follicle count for assessment of ovarian reserve. J Hum Reprod Sci. 2012 Sep;5(3):274-8. doi: 10.4103/0974-1208.106340.
- Tremellen KP, Kolo M, Gilmore A, Lekamge DN. Anti-mullerian hormone as a marker of ovarian reserve. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2005 Feb;45(1):20-4. doi: 10.1111/j.1479-828X.2005.00332.x.
- van Rooij IA, Broekmans FJ, te Velde ER, Fauser BC, Bancsi LF, de Jong FH, Themmen AP. Serum anti-Mullerian hormone levels: a novel measure of ovarian reserve. Hum Reprod. 2002 Dec;17(12):3065-71. doi: 10.1093/humrep/17.12.3065.
- Biasoni V, Patriarca A, Dalmasso P, Bertagna A, Manieri C, Benedetto C, Revelli A. Ovarian sensitivity index is strongly related to circulating AMH and may be used to predict ovarian response to exogenous gonadotropins in IVF. Reprod Biol Endocrinol. 2011 Aug 9;9:112. doi: 10.1186/1477-7827-9-112.
- Choi MH, Yoo JH, Kim HO, Cha SH, Park CW, Yang KM, Song IO, Koong MK, Kang IS. Serum anti-Mullerian hormone levels as a predictor of the ovarian response and IVF outcomes. Clin Exp Reprod Med. 2011 Sep;38(3):153-8. doi: 10.5653/cerm.2011.38.3.153. Epub 2011 Sep 30.
- Elgindy EA, El-Haieg DO, El-Sebaey A. Anti-Mullerian hormone: correlation of early follicular, ovulatory and midluteal levels with ovarian response and cycle outcome in intracytoplasmic sperm injection patients. Fertil Steril. 2008 Jun;89(6):1670-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.05.040. Epub 2007 Jul 20.
- Honnma H, Baba T, Sasaki M, Hashiba Y, Oguri H, Fukunaga T, Endo T, Asada Y. Different ovarian response by age in an anti-Mullerian hormone-matched group undergoing in vitro fertilization. J Assist Reprod Genet. 2012 Feb;29(2):117-25. doi: 10.1007/s10815-011-9675-9. Epub 2011 Nov 16.
- La Marca A, Giulini S, Tirelli A, Bertucci E, Marsella T, Xella S, Volpe A. Anti-Mullerian hormone measurement on any day of the menstrual cycle strongly predicts ovarian response in assisted reproductive technology. Hum Reprod. 2007 Mar;22(3):766-71. doi: 10.1093/humrep/del421. Epub 2006 Oct 27.
- Muttukrishna S, McGarrigle H, Wakim R, Khadum I, Ranieri DM, Serhal P. Antral follicle count, anti-mullerian hormone and inhibin B: predictors of ovarian response in assisted reproductive technology? BJOG. 2005 Oct;112(10):1384-90. doi: 10.1111/j.1471-0528.2005.00670.x.
- Nardo LG, Gelbaya TA, Wilkinson H, Roberts SA, Yates A, Pemberton P, Laing I. Circulating basal anti-Mullerian hormone levels as predictor of ovarian response in women undergoing ovarian stimulation for in vitro fertilization. Fertil Steril. 2009 Nov;92(5):1586-93. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.08.127. Epub 2008 Oct 18.
- Singh N, Malik E, Banerjee A, Chosdol K, Sreenivas V, Mittal S. "Anti-Mullerian Hormone: Marker for Ovarian Response in Controlled Ovarian Stimulation for IVF Patients": A First Pilot Study in the Indian Population. J Obstet Gynaecol India. 2013 Aug;63(4):268-72. doi: 10.1007/s13224-012-0318-6. Epub 2013 Feb 22.
- Wu CH, Chen YC, Wu HH, Yang JG, Chang YJ, Tsai HD. Serum anti-Mullerian hormone predicts ovarian response and cycle outcome in IVF patients. J Assist Reprod Genet. 2009 Jul;26(7):383-9. doi: 10.1007/s10815-009-9332-8.
- Alviggi C, Humaidan P, Ezcurra D. Hormonal, functional and genetic biomarkers in controlled ovarian stimulation: tools for matching patients and protocols. Reprod Biol Endocrinol. 2012 Feb 6;10:9. doi: 10.1186/1477-7827-10-9.
- Bosch E, Ezcurra D. Individualised controlled ovarian stimulation (iCOS): maximising success rates for assisted reproductive technology patients. Reprod Biol Endocrinol. 2011 Jun 21;9:82. doi: 10.1186/1477-7827-9-82.
- Broer SL, Dolleman M, Opmeer BC, Fauser BC, Mol BW, Broekmans FJ. AMH and AFC as predictors of excessive response in controlled ovarian hyperstimulation: a meta-analysis. Hum Reprod Update. 2011 Jan-Feb;17(1):46-54. doi: 10.1093/humupd/dmq034. Epub 2010 Jul 28.
- Fleming R, Broekmans F, Calhaz-Jorge C, Dracea L, Alexander H, Nyboe Andersen A, Blockeel C, Jenkins J, Lunenfeld B, Platteau P, Smitz J, de Ziegler D. Can anti-Mullerian hormone concentrations be used to determine gonadotrophin dose and treatment protocol for ovarian stimulation? Reprod Biomed Online. 2013 May;26(5):431-9. doi: 10.1016/j.rbmo.2012.02.027. Epub 2013 Feb 4.
- Martinez F, Clua E, Carreras O, Tur R, Rodriguez I, Barri PN. Is AMH useful to reduce low ovarian response to GnRH antagonist protocol in oocyte donors? Gynecol Endocrinol. 2013 Aug;29(8):754-7. doi: 10.3109/09513590.2013.801443. Epub 2013 Jun 12.
- Nakhuda GS, Douglas NC, Thornton MH, Guarnaccia MM, Lobo R, Sauer MV. Anti-Mullerian hormone testing is useful for individualization of stimulation protocols in oocyte donors. Reprod Biomed Online. 2010 Jan;20(1):42-7. doi: 10.1016/j.rbmo.2009.10.009. Epub 2009 Oct 30.
- Nelson SM, Yates RW, Fleming R. Serum anti-Mullerian hormone and FSH: prediction of live birth and extremes of response in stimulated cycles--implications for individualization of therapy. Hum Reprod. 2007 Sep;22(9):2414-21. doi: 10.1093/humrep/dem204. Epub 2007 Jul 18.
- Yates AP, Rustamov O, Roberts SA, Lim HY, Pemberton PW, Smith A, Nardo LG. Anti-Mullerian hormone-tailored stimulation protocols improve outcomes whilst reducing adverse effects and costs of IVF. Hum Reprod. 2011 Sep;26(9):2353-62. doi: 10.1093/humrep/der182. Epub 2011 Jun 13.
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