AMH y regímenes de dosificación para protocolos iniciales de estimulación de FIV

Antecedentes / Justificación La hormona antimülleriana (AMH) se ha establecido como un valioso biomarcador de la reserva ovárica. Es una glicoproteína producida por las células de la granulosa del ovario; regula el desarrollo del folículo primario mientras inhibe el reclutamiento adicional de otros folículos circundantes. La FSH del día 3 y el recuento de folículos antrales basales se han utilizado tradicionalmente para evaluar la reserva ovárica y, si bien siguen siendo excelentes predictores de una respuesta ovárica deficiente, no se ha demostrado que predigan las tasas de éxito de la FIV. Dada la asociación entre la AMH y la reserva ovárica, se ha propuesto que el nivel de AMH se puede utilizar para predecir la respuesta ovárica a la estimulación con gonadotropinas y también las tasas de éxito de la FIV. Previamente se ha demostrado una relación inversa entre la AMH y la dosis total de gonadotropina. Como tal, el concepto de adaptar los protocolos de estimulación al potencial de la paciente para la producción de ovocitos en función del nivel de AMH ha ganado aceptación. La individualización le permite al médico usar la dosis mínima de medicamento requerida para obtener la máxima respuesta, al tiempo que limita el riesgo de síndrome de hiperestimulación ovárica. La pregunta es cómo determinar la dosis de medicación requerida para cada nivel de AMH y qué efecto tendrá esto en los resultados clínicos.

Hipótesis 1) El conocimiento del nivel de AMH utilizado para determinar la dosis de medicación al comienzo del ciclo de estimulación dará como resultado un mayor rendimiento de ovocitos en el momento de la recuperación, una mayor tasa de embarazo clínico y una mayor tasa de nacidos vivos.

2) El conocimiento del nivel de AMH utilizado para determinar la dosis inicial del medicamento al comienzo del ciclo de estimulación dará como resultado un número menor de cambios de dosis a mitad del ciclo.

3) El conocimiento del nivel de AMH antes del inicio de un ciclo de estimulación dará como resultado el uso de una dosis de estimulación inicial diferente en comparación con los ciclos en los que se desconoce la AMH.

4) El conocimiento del nivel de AMH utilizado para determinar la dosis del medicamento antes del inicio del ciclo de estimulación dará como resultado una tasa más baja de síndrome de hiperestimulación ovárica (OHSS). (Definido como >=20 ovocitos/folículos) 5) El conocimiento del nivel de AMH utilizado para determinar la dosis del medicamento antes del inicio del ciclo de estimulación dará como resultado una tasa más baja de ciclos cancelados.

Métodos y Procedimientos. El nivel de AMH para todos los pacientes se evaluará en la evaluación inicial de fertilidad de cada paciente.

Las pacientes se someterán a hiperestimulación ovárica controlada (HOC) con un protocolo de antagonista de GnRH. Comenzarán con COH el día 3 de su ciclo menstrual o pueden necesitar comenzar con aproximadamente una semana de anticonceptivos orales. Después de una semana, las pacientes dejarán de tomar anticonceptivos orales si sus ovarios parecen inactivos en la ecografía transvaginal y sus niveles séricos de E2 son bajos. Estos pacientes luego comenzarán COH tres días después. La dosis de gonadotropina se determinará al comienzo del ciclo según el nivel de AMH.

Las dosis se ajustarán a partir del tercer día de gonadotropinas, en función de la respuesta clínica, determinada por los niveles séricos de hormonas y la ecografía transvaginal de los ovarios durante todo el ciclo. La paciente comenzará a tomar el antagonista de la GnRH, Ganirelix o Cetrotide, cuando el folículo del cable mida ≥14 mm en la ecografía transvaginal. Los pacientes recibirán Lupron, hCG o ambos cuando el folículo del cable mida ≥20 mm en la ecografía transvaginal. Todos los medicamentos se administran mediante inyecciones subcutáneas.

La recuperación de ovocitos guiada por ultrasonido transvaginal se realizará 36 horas después de que se administren los medicamentos desencadenantes. Ciclos con una mala respuesta ovárica, definida como

Los pacientes se someterán a cultivo de transferencia de embriones el día 5; el número de embriones transferidos estará de acuerdo con las pautas de la ASRM. Si la paciente presenta síntomas de OHSS, suspenderá el soporte de la fase lútea y no tendrá una transferencia de embriones, y todos los embriones de blastocistos de buena calidad se crioconservarán. Todas las pacientes elegibles para la transferencia de embriones continuarán con el protocolo de soporte de la fase lútea hasta la prueba de embarazo con hCG sérica 14 días después de la recuperación. Si la hCG sérica es